modelado matemático de los efectos de una vacuna antituberculosa previa a la exposición. Se muestra una familia de modelos, indexados por un parámetro τ, que traduce un evento de exposición con magnitud de exposición X a una probabilidad de que la exposición conduzca a una infección persistente por M. tuberculosis (τ controla la probabilidad absoluta de infección). El promedio de P (X;τ) Sobre la supuesta distribución de X da la probabilidad incondicional de infección persistente por M. tuberculosis para una sola exposición., Los términos son los siguientes. M es el número de eventos de exposición discretos a lo largo de un año (intensidad de la exposición). Supongamos que m varía según los individuos, pero hay un número medio de eventos de exposición para una población determinada de individuos y que el promedio (en escala logarítmica) es el índice de intensidad de exposición para esa población. X es el potencial infeccioso de un único evento de exposición (magnitud de la exposición). La interpretación más simple del potencial infeccioso X es como el número de unidades infecciosas discretas (por ejemplo, bacilos) depositadas en la superficie alveolar pulmonar en un solo evento de exposición., Aunque X se puede interpretar de manera más general/abstracta, la interpretación estrecha de X es el número de unidades infecciosas por evento de exposición. Supongamos que X varía a lo largo de múltiples eventos de exposición dentro de los individuos, así como entre los individuos, pero hay un número promedio para una población dada de individuos a lo largo del tiempo y ese promedio (en escala logarítmica) es el índice de magnitud de la exposición para esa población. τ es un parámetro que vincula la magnitud de la exposición X con la probabilidad de infección a través de la función p(X;τ)., Para la función específica P(X; τ) = 1 − (1 − τ)X, τ es la probabilidad de infección de una sola unidad de exposición (por ejemplo, un evento de exposición con X = 1). A) Probabilidad de infección persistente por M. tuberculosis en relación con diferentes magnitudes de exposición. El gráfico muestra la probabilidad de infección persistente para una magnitud de exposición dada (número de Bacilos Por Evento de exposición). La magnitud de la exposición se representa en el eje x, donde X puede interpretarse como el número de unidades infecciosas discretas depositadas en el pulmón para un evento de exposición individual., El eje y representa el índice de infecciosidad. Se trazan cuatro posibles escenarios diferentes para la probabilidad de infección (τ). B) Modelo para diferentes probabilidades de infección calibrado a una tasa anual de infección del 5%. la gráfica de contorno muestra la relación entre la magnitud de la exposición y la intensidad correspondiente a una tasa anual de infección del 5%. El rango de magnitudes de exposición potencial se representa en el eje x (escala logarítmica). El rango de intensidades potenciales de exposición (número de eventos de exposición) se representa en el eje Y., Las curvas de nivel indican los valores potenciales de probabilidad de infección (τ) para determinadas magnitudes e intensidades de exposición previstas. La región azul representa valores que no son consistentes para un entorno con una tasa de infección poblacional observada del 5%. C) Modelo de efecto de la vacuna en el que la probabilidad de infección se reduce en un 60%. Se muestra el efecto estimado de una vacuna con un 60% de eficacia biológica (reduce la probabilidad de infección persistente en un 60%). Las líneas sólidas corresponden a los escenarios representados en el panel A., Las líneas discontinuas corresponden a una probabilidad reducida de infección esperada para una vacuna con un 60% de eficacia, con flechas que resaltan la cantidad de desplazamiento. El gráfico sugiere que para una baja probabilidad de infección (τ), el efecto de la vacuna se reduce (flecha). Además, a altas probabilidades de infección, el efecto de la vacuna se reduce a mayores magnitudes de exposición. Para menores probabilidades de infección, el efecto de la vacuna persiste en una amplia gama de magnitudes de exposición., Sin embargo, para mayores probabilidades de infección, el efecto de la vacuna es aparente solo a bajas magnitudes de exposición y se atenúa casi por completo a altas magnitudes de exposición. D) atenuación de la eficacia de la vacuna para diferentes niveles de magnitud e intensidad de la exposición. Los contornos de los valores de eficacia de la vacuna (VE) trazados frente a la intensidad y magnitud de la exposición se dan para una reducción del 60% en la probabilidad τ (RR = 0,4). La gráfica de contorno muestra valores de eficacia de la vacuna biológica calibrados a una incidencia del 5% por año., Este gráfico es un complemento del panel B, en el que la probabilidad de infección por exposición (τ) Es consistente con las tasas de infección de la población del 5% por año para ciertos niveles de magnitud y exposición. Los números de la línea de contorno indican diferentes posibles efficacies vacunales observadas o a nivel poblacional asociadas con una vacuna con una eficacia biológica (por exposición) del 60%. Al igual que en el panel B, la región azul indica escenarios en los que la exposición es demasiado baja para ser consistente con una tasa de infección de la población no vacunada del 5% por año., El modelo sugiere que la eficacia observable de la vacuna a nivel de población disminuye a medida que disminuye la exposición y la probabilidad de infección por exposición aumenta concomitantemente. También sugiere que la atenuación de la eficacia de la vacuna es mayor para los perfiles de exposición de alta magnitud/baja intensidad que para los perfiles de baja magnitud/alta intensidad. Por lo tanto, en igualdad de condiciones, una vacuna funcionaría mejor con más exposiciones de menor magnitud que con menos exposiciones de mayor magnitud.