les petites ribonucléoprotéines nucléaires (ou snRNP) forment l’épissure fonctionnelle sur les pré‑ARNm et catalysent l’épissure.

a. ARN « U » et protéines associées. Les petits ARN nucléaires (snRNAs) ont une longueur d’environ 100 à 300 nts et peuvent être aussi abondants que 105 à 106 molécules par cellule. Ils sont nommés U suivi d’un entier. Les principaux impliqués dans l’épissage sont U1, U2, U4/U6 et U5 snRNAs. Ils sont conservés de la levure à l’homme., Les snRNA sont associés à des protéines pour former de petites particules de ribonucléoprotéines nucléaires, ou snRNP. Les snRNP sont nommés pour les snRNAs qu’ils contiennent, d’où les principaux impliqués dans l’épissage sont U1, U2, U4/U6, U5 snRNP.

Une classe de protéines commune à de nombreux snRNP sont les protéines Sm. Il existe 7 protéines Sm, appelées B / B’, D1, D2, D3, E, F, G. chaque protéine Sm a une structure 3-d similaire, constituée d’une hélice alpha suivie de 5 brins bêta. Les protéines Sm interagissent via les brins bêta et peuvent former un cercle autour de L’ARN.,

Figure 3.3.17). Le panneau de droite montre les interactions des protéines Sm à travers leurs brins bêta pour former un anneau avec une partie interne suffisamment grande pour encercler une molécule D’ARN. D’après Angus I. Lamond (1999) Nature 397, 655-656 « ARN splicing: Running rings around ARN.”

une séquence particulière commune à de nombreux snRNA est reconnue par les protéines Sm, et est appelée”motif D’ARN Sm ».

B. utilisation d’anticorps provenant de patients atteints de LED. , Plusieurs des snRNP communs sont reconnus par le sérum auto-immun appelé anti-Sm, initialement généré par les patients atteints de la maladie auto-immune Lupus érythémateux disséminé. L’une des premières expériences critiques montrant l’importance des snRNPs dans l’épissage a été la démonstration que les antisérums anti-Sm sont un inhibiteur puissant des réactions de vitrosplicage. Ainsi, les cibles des antisérums, c’est-à-dire les protéines Sm dans les snRNPs, sont nécessaires pour l’épissage.

C. Les snRNP s’assemblent sur le pré-ARNm pour former un grand complexe protéine-ARN appelé spliceosome (Figure 3.3.17)., La catalyse de l’épissage se produit dans le spliceosome. Des études récentes soutiennent l’hypothèse que les composants snRNA du spliceosome catalysent réellement l’épissage, fournissant un autre exemple de ribozymes.

Figure 3.3.17. Assemblage et catalyse des spliceosomes

D. U1 snRNP: se lie au site d’épissure 5′, et L’ARN U1 forme une structure de base appariée avec le site d’épissure 5′.

e. U2 snRNP: se lie au point de branchement et forme un court duplex ARN-ARN., Cette étape nécessite un facteur auxiliaire (U2AF) et une hydrolyse de L’ATP, et engage le pré-ARNm dans la voie d’épissage.

F. U5 snRNP plus les U4, U6 snRNP se lient maintenant pour assembler le spliceosome fonctionnel. Les preuves indiquent que le snRNP U4 se dissocie du snRNP U6 dans le spliceosome. Cela permet ensuite à L’ARN U6 de former de nouvelles structures appariées avec L’ARN U2 et le pré-ARNm qui catalysent la réaction de transestérification (transferts de phosphoester)., Un modèle est que L’ARN U6 s’apparie avec le site d’épissure 5′ et avec L’ARN U2 (qui lui-même est apparié au point de branche), rapprochant ainsi le point de branche du site d’épissure 5′. L’ARN U5 peut servir à maintenir rapprochées les extrémités des exons à joindre.

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