Institut National sur L’abus D’alcool et L’alcoolisme No 28 PH 356 avril 1995
alcool et tolérance
la consommation d’alcool interfère avec de nombreuses fonctions corporelles et affecte le comportement. Cependant, après une consommation chronique d’alcool, le buveur développe souvent une tolérance à au moins certains des effets de l’alcool., La tolérance signifie qu’après avoir continué à boire, la consommation d’une quantité constante d’alcool produit un effet moindre ou des quantités croissantes d’alcool sont nécessaires pour produire le même effet (1). Malgré cette définition simple, les scientifiques distinguent plusieurs types de tolérance produits par différents mécanismes.
la tolérance aux effets de l’alcool influence le comportement et les conséquences de la consommation d’alcool de plusieurs façons., Cette Alerte à l’alcool décrit comment la tolérance peut encourager la consommation d’alcool, contribuant à la dépendance à l’alcool et aux dommages aux organes; affecter l’exécution de tâches, telles que la conduite automobile, sous l’influence de l’alcool; contribuer à l’inefficacité ou à la toxicité d’autres drogues et médicaments; et peut contribuer au risque d’alcoolisme.
tolérance fonctionnelle
Les humains et les animaux développent une tolérance lorsque leurs fonctions cérébrales s’adaptent pour compenser la perturbation causée par l’alcool dans leur comportement et leurs fonctions corporelles., Cette adaptation est appelée tolérance fonctionnelle (2). Les gros buveurs chroniques présentent une tolérance fonctionnelle lorsqu’ils présentent peu de signes évidents d’intoxication, même à des concentrations élevées d’alcoolémie (BAC), ce qui, dans d’autres cas, serait invalidant ou même mortel (3). Étant donné que le buveur ne présente pas de troubles comportementaux importants à la suite de la consommation d’alcool, la tolérance peut faciliter la consommation de quantités croissantes d’alcool. Cela peut entraîner une dépendance physique et des dommages aux organes liés à l’alcool.,
cependant, la tolérance fonctionnelle ne se développe pas au même rythme pour tous les effets de l’alcool (4-6). Par conséquent, une personne peut être en mesure d’effectuer certaines tâches après avoir consommé de l’alcool tout en étant altérée dans l’exécution d’autres. Dans une étude, les jeunes hommes ont développé une tolérance plus rapidement lorsqu’ils effectuaient une tâche nécessitant des fonctions mentales, comme passer un test, que lorsqu’ils effectuaient une tâche nécessitant une coordination œil-main (4), comme conduire une voiture. Le développement de la tolérance à différents effets de l’alcool à des taux différents peut également influencer la quantité de boisson d’une personne., Le développement rapide de la tolérance aux effets désagréables, mais non agréables, de l’alcool pourrait favoriser une consommation accrue d’alcool (7).
différents types de tolérance fonctionnelle et les facteurs influençant leur développement sont décrits ci-dessous. Lors d’une exposition répétée à de faibles niveaux d’alcool, les signaux environnementaux et les processus liés à la mémoire et à l’apprentissage peuvent faciliter le développement de la tolérance; lors d’une exposition à des niveaux élevés d’alcool, la tolérance peut se développer indépendamment des influences environnementales.
tolérance aiguë., Bien que la tolérance à la plupart des effets de l’alcool se développe au fil du temps et sur plusieurs séances de consommation, elle a également été observée au cours d’une seule séance de consommation. Ce phénomène est appelé tolérance aiguë (2). Cela signifie que la déficience induite par l’alcool est plus grande lorsqu’elle est mesurée peu de temps après le début de la consommation d’alcool que lorsqu’elle est mesurée plus tard dans la séance de consommation, même si le taux D’alcoolémie est le même aux deux moments (8-10).
la tolérance aiguë ne se développe pas à tous les effets de l’alcool mais se développe à la sensation d’intoxication ressentie après la consommation d’alcool (4)., Cela peut inciter le buveur à consommer plus d’alcool, ce qui peut altérer les performances ou les fonctions corporelles qui ne développent pas de tolérance aiguë.
dépendant de l’Environnement de la tolérance. Le développement de la tolérance aux effets de l’alcool sur plusieurs séances de consommation est accéléré si l’alcool est toujours administré dans le même environnement ou s’accompagne des mêmes signaux. Cet effet a été appelé tolérance dépendante de l’environnement., Les Rats qui recevaient régulièrement de l’alcool dans une pièce et un placebo dans une autre pièce ont démontré une tolérance aux effets sédatifs et abaisseurs de température de l’alcool uniquement dans l’environnement spécifique à l’alcool (11). Des résultats similaires ont été trouvés lorsqu’une augmentation de la fréquence cardiaque induite par l’alcool a été étudiée chez l’homme (12). Lorsque les sujets de l’étude recevaient toujours de l’alcool dans la même pièce, leur fréquence cardiaque augmentait dans une moindre mesure après avoir bu dans cette pièce que dans un nouvel environnement.
la tolérance dépendante de l’environnement se développe même chez les buveurs « sociaux » en réponse aux signaux associés à l’alcool., Dans une étude analysant les effets de l’alcool sur l’exécution d’une tâche de coordination œil-main, un groupe d’hommes classés comme buveurs sociaux a reçu de l’alcool dans un bureau ou dans une pièce ressemblant à un bar. La plupart des sujets effectuaient mieux la tâche (c.-à-d. étaient plus tolérants) lorsqu’ils buvaient dans un environnement semblable à un bar (13). Cela suggère que pour de nombreuses personnes, une barre contient des indices qui sont associés à la consommation d’alcool et favorisent la tolérance dépendante de l’environnement.
tolérance apprise., Le développement de la tolérance peut également être accéléré en pratiquant une tâche sous l’influence de l’alcool. Ce phénomène est appelé tolérance comportementale augmentée (c’est-à-dire apprise). Il a d’abord été observé chez des rats entraînés à naviguer dans un labyrinthe sous l’influence de l’alcool (14). Un groupe de rats a reçu de l’alcool avant leurs séances d’entraînement; l’autre groupe a reçu la même quantité d’alcool après leurs séances d’entraînement., Les Rats qui ont pratiqué la tâche sous l’influence de l’alcool ont développé une tolérance plus rapidement que les rats pratiquant sans administration préalable d’alcool.
Les humains développent également une tolérance plus rapidement et à des doses d’alcool plus faibles s’ils pratiquent une tâche sous l’influence de l’alcool. Lors d’un test sur une tâche nécessitant une coordination œil-main sous l’influence de l’alcool, les personnes qui avaient pratiqué après avoir ingéré de l’alcool ont obtenu de meilleurs résultats que les personnes qui avaient pratiqué avant d’ingérer de l’alcool (15)., Même les sujets qui n’ont répété mentalement la tâche qu’après avoir bu de l’alcool ont montré le même niveau de tolérance que ceux qui ont réellement pratiqué la tâche sous l’influence de l’alcool (15).
l’attente d’un résultat positif ou d’une récompense après une tâche réussie est un élément important de l’effet de la pratique sur le développement de la tolérance. Lorsque les sujets humains savaient qu’ils recevraient de l’argent ou une autre récompense pour la réussite d’une tâche sous l’influence de l’alcool, ils développaient une tolérance plus rapidement que s’ils ne s’attendaient pas à une récompense (16)., La motivation à mieux performer contribue au développement d’une tolérance apprise.
la tolérance apprise et dépendante de l’environnement a des conséquences importantes pour des situations telles que l’alcool au volant. La pratique répétée d’une tâche sous l’influence de faibles niveaux d’alcool, comme la conduite d’un itinéraire particulier, pourrait conduire au développement d’une tolérance, ce qui pourrait à son tour réduire la déficience induite par l’alcool (16). Cependant, la tolérance acquise pour une tâche spécifique ou dans un environnement spécifique n’est pas facilement transférable à de nouvelles conditions (17,18)., Un conducteur confronté à un nouvel environnement ou à une situation inattendue pourrait perdre instantanément toute tolérance précédemment acquise aux effets néfastes de l’alcool sur la performance de conduite.
l’Environnement de la tolérance. L’exposition à de grandes quantités d’alcool peut conduire au développement d’une tolérance fonctionnelle indépendante des influences environnementales. Cela a été démontré chez des rats qui inhalaient des vapeurs d’alcool (19). Dans une autre étude, des souris ont démontré une tolérance dans des environnements différents de celui dans lequel l’alcool a été administré (20)., Des doses d’alcool significativement plus importantes ont été nécessaires pour établir cette tolérance indépendante de l’environnement que pour établir une tolérance dépendante de l’environnement (20)
tolérance métabolique
La tolérance qui résulte d’une élimination plus rapide de l’alcool du corps est appelée tolérance métabolique (2). Il est associé à un groupe spécifique d’enzymes hépatiques qui métabolisent l’alcool et qui sont activées après une consommation chronique (21,22)., L’activation enzymatique augmente la dégradation de l’alcool et réduit le temps pendant lequel l’alcool est actif dans le corps (2), réduisant ainsi la durée des effets enivrants de l’alcool.
cependant, certaines de ces enzymes augmentent également le métabolisme de certains autres médicaments et médicaments, provoquant une variété d’effets nocifs sur le buveur. Par exemple, la dégradation rapide des sédatifs (par exemple, les barbituriques) (23) peut entraîner une tolérance à leur égard et augmenter le risque d’utilisation et d’abus., L’augmentation du métabolisme de certains médicaments sur ordonnance, comme ceux utilisés pour prévenir la coagulation du sang et traiter le diabète, réduit leur efficacité chez les buveurs chroniques ou même chez les alcooliques en convalescence (24). Une dégradation accrue de l’analgésique commun, l’acétaminophène, produit des substances toxiques pour le foie (25) et qui peuvent contribuer à des lésions hépatiques chez les buveurs chroniques.
tolérance et prédisposition à l’alcoolisme
des études chez l’Animal indiquent que certains aspects de la tolérance sont génétiquement déterminés., Le développement de la tolérance a été analysé chez des rats élevés pour préférer ou non l’alcool à l’eau (26,27). Les rats qui préfèrent l’alcool ont développé une tolérance aiguë à certains effets de l’alcool plus rapidement et/ou dans une plus grande mesure que les rats qui ne préfèrent pas l’alcool (26). En outre, seuls les rats préférant l’alcool ont développé une tolérance aux effets de l’alcool lorsqu’ils ont été testés sur plusieurs séances de consommation d’alcool (27). Ces différences suggèrent que le potentiel de développer une tolérance est génétiquement déterminé et peut contribuer à une augmentation de la consommation d’alcool.,
chez l’homme, les différences de tolérance génétiquement déterminées qui peuvent affecter le comportement de consommation d’alcool ont été étudiées en comparant les fils de pères alcooliques (SOA) avec les fils de pères non alcooliques (SONA). Plusieurs études ont révélé que les SOA étaient moins altérés par l’alcool que les SONA (28,29). D’autres études ont révélé que, par rapport aux Sona, les SOA étaient plus fortement affectés par l’alcool au début de la séance de consommation d’alcool, mais qu’ils développaient une plus grande tolérance plus tard dans la séance de consommation d’alcool (30)., Ces études suggèrent qu’au début de la consommation d’alcool, lorsque les effets agréables de l’alcool prévalent, les SOA en font l’expérience fortement; plus tard dans la séance de consommation, lorsque les effets altérants prévalent, les SOA ne les éprouvent pas aussi fortement parce qu’ils ont développé une tolérance (30). Cette prédisposition pourrait contribuer à augmenter la consommation d’alcool et le risque d’alcoolisme chez les SOA.
alcool et tolérance A un commentaire du
Directeur de la NIAAA, Enoch Gordis, MDLa tolérance peut être un indice utile pour les cliniciens dans l’identification des patients qui peuvent être à risque de développer des problèmes liés à l’alcool., Par exemple, les patients plus jeunes qui sont au début de leurs antécédents de consommation d’alcool et qui déclarent qu’ils peuvent « bien retenir leur alcool » peuvent boire à des taux qui les exposeront à des complications médicales liées à la consommation d’alcool, y compris l’alcoolisme. Le fait que la tolérance à tous les effets de l’alcool ne se développe pas simultanément est également important; les personnes qui sont légèrement tolérantes peuvent présenter plus de symptômes de déficience lorsqu’elles sont confrontées à des activités inconnues, telles que conduire dans une zone inconnue, que lorsqu’elles sont engagées dans des actions de routine, telles que la conduite, Enfin, bien que nous sachions que la sensibilité initiale à l’alcool peut jouer un rôle dans le développement de l’alcoolisme, le rôle de la tolérance dans le maintien de la dépendance à l’alcool nécessite une exploration plus approfondie.
(1) Association Américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition. Washington, DC: l’Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L., la tolérance à l’Alcool. Annales de la Médecine d’Urgence 15(9):1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. Tolérance aux effets de l’alcool., L’alcool, les Drogues et la Conduite 8(2):93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, MD récupération aiguë et tolérance à de faibles doses d’alcool: différences dans les performances cognitives et motrices. La psychopharmacologie 61(3):287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Brique, J.; & Charpentier, J. A. Évaluation du développement de la tolérance à l’éthanol à l’aide de plusieurs mesures. L’alcoolisme: Clinique et Recherche Expérimentale 10(6):616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. La tolérance se développe-t-elle aux effets activateurs et dépresseurs de l’éthanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Aiguë et chronique de la tolérance à l’alcool chez les humains: Effets de la dose et de jours consécutifs de l’exposition. L’alcoolisme: Clinique et Recherche Expérimentale 17(4):740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Aiguë de la tolérance à l’éthanol à l’aide de médicaments de la discrimination et de plein champ, les procédures dans les rats. Psychopharmacologie 102 (2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Climatisation et de l’extinction de la tolérance à l’hypothermie effet de l’éthanol chez le rat. Journal of Comparative et de Psychologie Physiologique 94(5):962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. Climatisées de tolérance à la tachycardie effet de l’éthanol chez les humains. Psychopharmacologie 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. Alcool prédictive des indices améliorer la tolérance et de précipiter le « désir » de l’alcool chez les buveurs sociaux. Revue d’Études sur l’Alcool 51(6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Comportementale augmentation de la tolérance à l’éthanol chez le rat. Psychopharmacologie 30: 117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rôle des signaux environnementaux comme stimuli pavloviens conditionnés dans l’amélioration de la tolérance aux effets de l’éthanol: 1. Effets mortels chez les souris et les rats. Pharmacologie Biochimie& comportement 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. des Études sur le développement de la tolérance dans consanguines et de l’hétérogénéité des actions des Instituts Nationaux de la Santé des rats. L’alcoolisme: Clinique et Recherche Expérimentale 8(5):495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Modification de l’environnement indicé de la tolérance à l’éthanol chez la souris., Journal de Pharmacologie et de Thérapeutique Expérimentale 219(1):175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. Métabolisme de l’éthanol et associés hépatotoxicité. D’Alcool et de drogues Examen 10(3):175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. de La microsomales d’oxydation de l’éthanol système: Son rôle dans l’éthanol et le métabolisme des xénobiotiques. Biochimiques De La Société De Transactions 16(3):232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Augmentation de l’éthanol, le méprobamate et le pentobarbital métabolisme après la chronique de l’administration de l’éthanol chez l’homme et chez le rat., American Journal of Medicine 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. de l’Interaction de l’éthanol avec d’autres médicaments. Dans: Lieber, C.S., ed. Complications médicales et nutritionnelles de l’alcoolisme: mécanismes et gestion. New York: Plenum Press, 1992. pp. 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; et Lieber, C.S. augmentation de l’hépatotoxicité de l’acétaminophène après une consommation chronique d’éthanol chez le rat. Gastro-entérologie 80(1):140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & li, T.-K. sensibilité initiale et tolérance aiguë à l’éthanol dans les lignées P et NP des rats., Pharmacologie Biochimie& comportement 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. Caractéristiques de tolérance à l’éthanol dans de l’alcool (AA) et de l’alcool, en évitant (ANA) chez le rat. La psychopharmacologie 94(4):479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. changements induits par L’éthanol dans l’influence du corps chez les hommes à haut risque d’alcoolisme. Archives de psychiatrie générale 42 (4): 375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Or, E. O. Une évaluation simultanée de plusieurs marqueurs de l’éthanol ou de placebo défis dans les fils d’alcooliques et de contrôles., Archives de psychiatrie générale 45 (3): 211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alcool défi avec des fils d’alcooliques: Un examen critique et d’analyse. Psychologique Bulletin 108(3):383-402, 1990.
remerciements: le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism tient à souligner la précieuse contribution de Boris Tabakoff, pH.d., professeur et président du Département de pharmacologie de la Faculté de Médecine de L’Université du Colorado, Denver, CO, au développement de cette Alerte à l’alcool.,
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mise à jour: octobre 2000