mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
événements thrombotiques cardiovasculaires
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) d’une durée maximale de trois ans ont) événements thrombotiques, y compris infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n’est pas clair que le risque D’événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS., L’augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L’utilisation D’AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d’une maladie CV ou de facteurs de risque de maladie CV connus. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d’observation ont révélé que ce risque accru d’événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées.,
pour minimiser le risque potentiel d’événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l’absence de symptômes CV précédents. Les Patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s’ils se produisent.
il n’existe aucune preuve cohérente que l’utilisation concomitante d’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques CV graves associés à l’utilisation d’AINS., L’utilisation concomitante d’aspirine et d’un AINS, comme l’oxaprozine, augmente le risque d’événements gastro-intestinaux graves (IG).
Statut après la chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG)
deux grands essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie CABG ont révélé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG .,
Patients Post-im
des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-im présentaient un risque accru de réinfarction, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’incidence des décès au cours de la première année après L’im était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS., Bien que le taux absolu de décès ait diminué quelque peu après la première année suivant L’IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs D’AINS a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi.
évitez L’utilisation de DAJPRO chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l’emporter sur le risque d’événements thrombotiques CV récurrents. Si DAYPRO est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour détecter les signes d’ischémie cardiaque.,
saignements, ulcérations et perforations gastro-intestinaux
Les AINS, y compris DAYPRO, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, des ulcérations et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par les AINS. Seulement un patient sur cinq, qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement par AINS, est symptomatique., Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n’est pas sans risque.
facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, D’ulcération et de Perforation
Les Patients ayant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque., Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, mentionnons la durée plus longue du traitement par AINS, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d’antiplaquettaires (tels que l’aspirine), d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d’alcool, l’âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d’une maladie hépatique Avancée et/ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.,
stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les Patients traités par les AINS
- utiliser la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
- évitez l’administration de plus d’un AINS à la fois.
- éviter l’utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices devraient l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d’autres traitements que les AINS.
- restez vigilant pour les signes et symptômes d’ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.,
- Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, initier rapidement l’évaluation et le traitement, et interrompre DAYPRO jusqu’à ce qu’un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
- dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal .
hépatotoxicité
des élévations de l’alanine aminotransférase (alat) ou de l’aspartate aminotransférase (ASAT) (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale ) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par les AINS au cours des essais cliniques., En outre, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris l’hépatite fulminante, la nécrose hépatique et l’insuffisance hépatique ont été rapportés.
des élévations D’alat ou D’ASAT (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu’à 15% des patients traités par des AINS, y compris l’oxaprozine.
informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux”). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques apparaissent (p. ex.,, éosinophilie, éruption cutanée), interrompre immédiatement DAYPRO et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris DAYPRO, peuvent entraîner une nouvelle apparition de l’hypertension ou une aggravation de l’hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les Patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’Anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d’AINS .
surveiller la pression artérielle (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.,
insuffisance cardiaque et œdème
la méta-analyse des essais contrôlés randomisés menée conjointement par les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d’environ deux fois du nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois de patients atteints d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’im, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
En outre, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS., L’utilisation d’oxaprozine peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de L’ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ) .
évitez L’utilisation de DAYPRO chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère, sauf si les bénéfices devraient l’emporter sur le risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si DAYPRO est utilisé chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.,
toxicité rénale et hyperkaliémie
toxicité rénale
l’administration prolongée d’AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d’autres lésions rénales.
une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste., Les Patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARBs, et les personnes âgées. L’arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d’un rétablissement à l’état de prétraitement.
aucune information n’est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant L’utilisation de DAYPRO chez les patients atteints d’insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de DAYPRO peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.,
Correction de l’état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant l’instauration de DAJPRO. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l’utilisation de DAJPRO . Évitez L’utilisation de DAJPRO chez les patients atteints d’insuffisance rénale avancée, sauf si les bénéfices sont censés l’emporter sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si DAYPRO est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour déceler des signes d ‘ aggravation de la fonction rénale.,
hyperkaliémie
des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l’utilisation d’AINS même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un État hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
réactions anaphylactiques
L’Oxaprozine a été associée à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue à l’oxaprozine et chez des patients asthmatiques sensibles à l’aspirine .
Demander de l’aide d’urgence si une réaction anaphylactique.,
Exacerbation de l’asthme liée à la sensibilité à l’aspirine
Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l’aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux; un bronchospasme grave, potentiellement mortel; et / ou une intolérance à l’aspirine et à d’autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l’aspirine et d’autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l’aspirine, DAYPRO est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine ., Lorsque DAYPRO est utilisé chez des patients souffrant d’asthme préexistant (sans sensibilité connue à l’aspirine), surveiller les patients pour détecter toute modification des signes et symptômes de l’asthme.
réactions cutanées graves
Les AINS, y compris l’oxaprozine, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que dermatite exfoliative, Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement., Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves, et de cesser l’utilisation de DAYPRO à la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. DAYPRO est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu des réactions cutanées graves aux AINS .
la Fermeture Prématurée Du Canal Artériel Fœtal
Oxaprozin peut entraîner la fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris de DAYPRO, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) .
toxicité hématologique
une anémie a été observée chez les patients traités par les AINS., Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d’eau ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité par DAYPRO présente des signes ou des symptômes d’anémie, surveiller l’hémoglobine ou l’hématocrite.
Les AINS, y compris DAYPRO, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. Les conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l’utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’antiplaquettaires (par exemple, l’aspirine), D’ISRS et d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour les signes de saignement .,
masquage de l’Inflammation et de la fièvre
L’activité pharmacologique de DAYPRO dans la réduction de l’inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
surveillance en laboratoire
étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement à long terme par AINS avec une numération formule sanguine complète (CBC) et un profil chimique .,
photosensibilité
L’Oxaprozine a été associée à une éruption cutanée et / ou à une photosensibilité légère lors de tests dermatologiques. Une augmentation de l’incidence des éruptions cutanées sur la peau exposée au soleil a été observée chez certains patients dans les essais cliniques.
information sur le counseling des patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant d’initier le traitement par DAJPRO et périodiquement au cours du traitement en cours.,
événements thrombotiques cardiovasculaires
aviser les patients d’être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur thoracique,l’essoufflement, la faiblesse ou l’altération de la parole, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé .
saignements, ulcérations et perforations gastro-intestinaux
aviser les patients de signaler les symptômes d’ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l’hématémèse à leur fournisseur de soins de santé., Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal .
hépatotoxicité
informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit,diarrhée, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux”). Si cela se produit,demandez aux patients d’arrêter DAYPRO et de demander un traitement médical immédiat .,
insuffisance cardiaque et œdème
conseillez aux patients d’être attentifs aux symptômes de l’insuffisance cardiaque congestive,y compris l’essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l’œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se manifestent.
réactions anaphylactiques
informer les patients des signes d’une réaction anaphylactique (p. ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d’urgence immédiate si cela se produit .,
réactions cutanées graves
conseillez aux patients d’arrêter immédiatement DAYPRO s’ils développent un type d’éruption cutanée et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible .
fertilité féminine
aviser les femelles du potentiel reproducteur qui désirent une grossesse que les AINS, y compris DAYPRO,peuvent être associés à un retard réversible de l’ovulation .
toxicité fœtale
informer les femmes enceintes d’éviter L’utilisation de DAJPRO et d’autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal .,
éviter L’utilisation concomitante d’AINS
informer les patients que L’utilisation concomitante de DAYPRO avec d’autres AINS ou salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de l’augmentation faible ou nulle de l’efficacité . Avertissez les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments « en vente libre » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.
utilisation d’AINS et D’aspirine à faible Dose
informez les patients de ne pas utiliser d’aspirine à faible dose en concomitance avec DAJPRO jusqu’à ce qu’ils en parlent à leur fournisseur de soins de santé .,
l’étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour obtenir des informations complètes sur la prescription, veuillez consulter www.pfizer.com.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
dans les études de carcinogénicité chez le rat et la souris, l’administration d’oxaprozine pendant 2 ans a été associée à l’exacerbation des néoplasmes hépatiques (adénomes et carcinomes hépatiques) chez les souris CD mâles, mais pas chez les souris CD femelles ou les rats mâles ou femelles traités avec jusqu’à 216 mg / kg par voie alimentaire (1.,2 fois la dose humaine quotidienne maximale de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). La signification de cette découverte spécifique à l’espèce pour l’homme est inconnue.
mutagenèse
L’Oxaprozine n’a pas été génotoxique dans le test D’Ames, la mutation vers l’avant dans les cellules de la levure et de l’ovaire de hamster chinois (CHO), les tests de réparation de l’ADN dans les cellules CHO, les tests de micronoyaux dans la moelle osseuse de souris, les tests d’aberration chromosomique,
altération de la fertilité
l’administration D’Oxaprozine n’a pas été associée à une altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu’à 200 mg/kg / jour (1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme de 1800 mg, selon une comparaison de la surface corporelle). Cependant, une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens beagle traités avec 37,5 mg/kg/jour (0,7 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle) d’oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois, une découverte non confirmée chez d’autres espèces. La pertinence clinique de cette découverte n’est pas connue.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
L’utilisation d’AINS, y compris de DAYPRO, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris de DAYPRO, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées de DAYPRO chez la femme enceinte.
Les données des études d’observation concernant les risques embryofétaux potentiels de l’utilisation des AINS chez les femmes au cours du Premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes., Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l’exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale, l’administration orale d’oxaprozine à des lapines gravides à des doses 0.,1 fois la dose quotidienne maximale chez l’homme (en fonction de la surface corporelle) a entraîné des signes de tératogénicité; cependant, l’administration orale d’oxaprozine à des souris et des rats gravides pendant l’organogenèse à des doses équivalentes à la dose maximale recommandée chez l’homme n’a révélé aucun signe de tératogénicité ou d’embryotoxicité. Dans les études de reproduction chez le rat, dans lesquelles l’oxaprozine a été administrée en retard de gestation et une réduction de l’indice de naissance vivante a été observée à des doses équivalentes à la dose maximale recommandée chez l’homme., Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l’endomètre, l’implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que l’oxaprozine a entraîné une augmentation de la perte pré et post-implantation.
considérations cliniques
travail ou accouchement
Il n’existe aucune étude sur les effets de DAYPRO pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris l’oxaprozine, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l’incidence de la mortinaissance.,
données
données animales
des études de tératologie avec l’oxaprozine ont été réalisées chez des souris, des rats et des lapins Chez des animaux gravides ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 200 mg/kg/jour, 200 mg/kg/jour et 30 mg/kg / jour, respectivement, pendant la période d’organogenèse. Chez le lapin, des malformations ont été observées à des doses supérieures ou égales à 7,5 mg/kg/jour d’oxaprozine (0,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme de 1800 mg en fonction de la surface corporelle)., Cependant, chez la souris et le rat, aucune anomalie du développement liée au médicament ou toxicité embryo-fœtale n’a été observée à des doses allant jusqu’à 50 et 200 mg/kg/jour d’oxaprozine, respectivement (0,1 fois et 1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme de 1800 mg, selon une comparaison de la surface corporelle, respectivement).,
dans les études sur la fertilité et la reproduction chez le rat, 200 mg/kg/jour d’oxaprozine ont été administrés par voie orale à des rats femelles pendant 14 jours avant l’accouplement jusqu’au jour de lactation (JJ) 2 ou du jour de gestation (JJ) 15 jusqu’au jour de gestation 2 et les femelles ont été accouplées avec des mâles traités par 200 mg/kg/jour d’oxaprozine pendant 60 jours avant l’accouplement. L’administration d’oxaprozine a entraîné un échec de l’accouchement et une réduction de l’indice de naissance vivante à 200 mg/kg/jour (1,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme de 1800 mg Sur la base d’une comparaison de la surface corporelle).,
Lactation
résumé des risques
aucune étude de Lactation n’a été réalisée avec DAYPRO. On ne sait pas si DAYPRO est excrété dans le lait maternel. DYPRO ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si cela est clairement indiqué. Les avantages de l’allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de DAJPRO de la mère et tout effet indésirable potentiel du DAJPRO ou de la maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.,
femmes et hommes ayant un potentiel reproducteur
infertilité
femmes
selon le mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS médiés par les prostaglandines, y compris DAJPRO, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut perturber la rupture folliculaire induite par les prostaglandines nécessaire à l’ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation., Envisager le retrait des AINS, y compris DAYPRO, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l’infertilité.
hommes
une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens beagle traités par 37,5 mg/kg/jour (0,7 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme en fonction de la surface corporelle) d’oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de DAYPRO chez les enfants de moins de 6 ans n’ont pas été établies., L’efficacité de DAYPRO pour le traitement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA) chez les enfants âgés de 6 à 16 ans est étayée par des études adéquates et bien contrôlées chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, et repose sur une extrapolation de L’efficacité démontrée de DAYPRO chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et de la similitude de l’évolution de la maladie et du mécanisme d’effet du médicament entre ces deux populations de patients. L’utilisation de DAJPRO chez les patients de 6 à 16 ans atteints d’ARJ est également confirmée par les études pédiatriques suivantes.,
le profil pharmacocinétique et la tolérance de l’oxaprozine ont été évalués chez les patients atteints de JRA par rapport aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde au cours d’une étude pharmacocinétique à doses multiples de 14 jours. La clairance apparente de l’oxaprozine non liée chez les patients atteints de JRA a été réduite par rapport aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais cette réduction pourrait être expliquée par des différences de poids corporel . Aucune donnée pharmacocinétique n ‘ est disponible pour les enfants de moins de 6 ans., Les effets indésirables ont été rapportés par environ 45% des patients atteints de JRA contre une incidence d’environ 30% des effets indésirables dans la cohorte de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. La plupart des effets indésirables étaient liés au tractus gastro-intestinal et étaient légers à modérés.
dans une étude ouverte de 3 mois, 10 à 20 mg/kg/jour d’oxaprozine ont été administrés à 59 patients atteints de JRA. Des effets indésirables ont été rapportés par 58% des patients atteints de JRA. La plupart des cas rapportés étaient généralement légers à modérés, tolérés par les patients et n’interféraient pas avec la poursuite du traitement., Les symptômes gastro-intestinaux ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et sont survenus à une incidence plus élevée que ceux observés historiquement dans les études contrôlées chez l’adulte. Cinquante-deux patients ont terminé 3 mois de traitement avec une dose quotidienne moyenne de 20 mg/kg. Sur les 30 patients qui ont poursuivi le traitement (durée totale du traitement de 19 à 48 semaines), neuf (30%) ont présenté une éruption cutanée sur des zones de la peau exposées au soleil et 5 ont interrompu le traitement. Aucun essai clinique contrôlé avec l’oxaprozine n’a été réalisé chez des patients pédiatriques.,
Utilisation gériatrique
Les patients âgés, comparativement aux patients plus jeunes, sont plus à risque d’effets indésirables graves associés aux AINS sur les plans cardiovasculaire, gastro-intestinal et / ou rénal. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencer à prendre le médicament à l’extrémité inférieure de la plage posologique, et surveiller les patients pour les effets indésirables .
aucun ajustement de la dose de DAYPRO n’est nécessaire chez les personnes âgées, bien que de nombreuses personnes âgées puissent avoir besoin d’une dose réduite en raison d’un faible poids corporel ou de troubles associés au vieillissement .,
sur le nombre total de sujets évalués dans quatre études cliniques contrôlées versus placebo sur l’oxaprozine, 39% étaient âgés de 65 ans et plus et 11% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue., Bien que des patients âgés sélectionnés dans les essais cliniques contrôlés aient toléré l’oxaprozine ainsi que des patients plus jeunes, il convient de faire preuve de prudence dans le traitement des personnes âgées.
DAYPRO est essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à DAYPRO peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale .