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l’effet first pass (également connu sous le nom de métabolisme de premier passage ou métabolisme présystémique) est un phénomène du métabolisme des médicaments par lequel la concentration d’un médicament, en particulier lorsqu’il est administré par voie orale, est considérablement réduite avant qu’il n’atteigne la circulation systémique. C’est la fraction de médicament perdue au cours du processus d’absorption qui est généralement liée à la paroi hépatique et intestinale., Les médicaments notables qui ont un effet de premier passage significatif sont l’imipramine, la morphine, le propranolol, la buprénorphine, le diazépam, le midazolam, la péthidine, le tétrahydrocannabinol (THC), l’éthanol (alcool à boire), la cimétidine, la lidocaïne et la nitroglycérine (GTN). En revanche, certains médicaments ont une puissance accrue: par exemple, l’effet de L’ingrédient actif le plus couramment considéré dans le cannabis, le THC, est renforcé par la transformation d’une partie importante en 11-hydroxy-THC qui traverse plus facilement la barrière hémato-encéphalique et atteint ainsi une puissance plus élevée que le THC original.,
Illustration montrant le métabolisme hépatique de la veine système.
le métabolisme de premier passage peut se produire dans le foie (pour le propranolol, la lidocaïne, le clométhiazole et le GTN) ou dans l’intestin (pour la benzylpénicilline et l’insuline).
Après l’ingestion d’un médicament, il est absorbé par le système digestif et pénètre dans le système Portail hépatique. Il est transporté par la veine porte dans le foie avant d’atteindre le reste du corps., Le foie métabolise beaucoup de médicaments, parfois à un point tel que seule une petite quantité de médicament actif émerge du foie vers le reste du système circulatoire. Ce premier passage dans le foie peut donc réduire considérablement la biodisponibilité du médicament.
un exemple de médicament où le métabolisme de premier passage est une complication et un inconvénient est le médicament COVID‑19, le remdesivir. Le Remdesivir ne peut pas être administré par voie orale car la dose entière serait piégée dans le foie et atteindrait peu la circulation systémique et atteindrait les organes et les cellules affectés par le SARS-CoV-2., Pour cette raison, le remdesivir est administré par perfusion IV, en contournant la veine porte. Cependant, une extraction hépatique importante se produit toujours en raison du métabolisme du deuxième passage, par lequel une fraction du sang veineux traverse la veine porte hépatique et les hépatocytes.
Les quatre principaux systèmes qui affectent l’effet de premier passage d’un médicament sont les enzymes du tractus gastro-lumière, dans la paroi intestinale, les enzymes, les enzymes bactériennes, et les enzymes hépatiques.
dans la conception de médicaments, les candidats-médicaments peuvent avoir une bonne ressemblance avec la drogue mais échouer sur le métabolisme de premier passage parce qu’il est biochimiquement sélectif.,
Les voies D’administration alternatives, telles que suppositoire, intraveineuse, intramusculaire, aérosol inhalé, transdermique ou sublinguale, évitent l’effet de premier passage car elles permettent aux médicaments d’être absorbés directement dans la circulation systémique.
Les médicaments ayant un effet de premier passage élevé ont généralement une dose orale considérablement plus élevée que la dose sublinguale ou parentérale. Il y a une variation individuelle marquée de la dose orale due à des différences dans l’étendue du métabolisme de premier passage, fréquemment parmi plusieurs autres facteurs., La biodisponibilité orale de nombreux médicaments vulnérables semble être augmentée chez les patients présentant une fonction hépatique compromise. La biodisponibilité est également augmentée si un autre médicament concurrent pour les enzymes du métabolisme de premier passage est administré simultanément (p. ex., propranolol et chlorpromazine).