Les scanners pulmonaires ont été le premier signe de problème. Dans les premières semaines de la pandémie de coronavirus, le radiologue clinique Ali Gholamrezanezhad a commencé à remarquer que certaines personnes qui avaient éliminé leur infection COVID-19 présentaient encore des signes distincts de dommages. « Malheureusement, parfois la cicatrice ne disparaît jamais”, dit-il.
Gholamrezanezhad, de L’Université de Californie du Sud à Los Angeles, et son équipe ont commencé à suivre les patients en janvier en utilisant la tomodensitométrie (TDM) pour étudier leurs poumons., Ils ont suivi 33 d « entre eux plus d » un mois plus tard, et leurs données non encore publiées suggèrent que plus d » un tiers ont eu la mort des tissus qui a conduit à des cicatrices visibles. L’équipe prévoit de suivre le groupe pendant plusieurs années.
Ces patients sont susceptibles de représenter le pire des cas. Parce que la plupart des personnes infectées ne finissent pas à l’hôpital, Gholamrezanezhad dit que le taux global de ces lésions pulmonaires à moyen terme est susceptible d’être beaucoup plus faible-sa meilleure estimation est qu’il est inférieur à 10%. Néanmoins, étant donné que 28.,2 millions de personnes sont connues pour avoir été infectées jusqu’à présent, et que les poumons ne sont que l’un des endroits où les cliniciens ont détecté des dommages, même ce faible pourcentage implique que des centaines de milliers de personnes subissent des conséquences durables sur la santé.
Les médecins craignent maintenant que la pandémie entraîne une augmentation significative du nombre de personnes aux prises avec des maladies et des handicaps durables. Parce que la maladie est si nouvelle, personne ne sait encore quels seront les impacts à long terme., Une partie des dommages est susceptible d’être un effet secondaire de traitements intensifs tels que l’intubation, tandis que d’autres problèmes persistants pourraient être causés par le virus lui-même. Mais les études préliminaires et les recherches existantes sur d’autres coronavirus suggèrent que le virus peut blesser plusieurs organes et provoquer des symptômes surprenants.
Les personnes atteintes d’infections plus graves pourraient subir des dommages à long terme non seulement dans leurs poumons, mais dans leur cœur, leur système immunitaire, leur cerveau et ailleurs., Les preuves des épidémies précédentes de coronavirus, en particulier l’épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), suggèrent que ces effets peuvent durer des années.
et bien que dans certains cas, les infections les plus graves causent également les pires impacts à long terme, même les cas bénins peuvent avoir des effets qui changent la vie-notamment un malaise persistant similaire au syndrome de fatigue chronique.
de nombreux chercheurs lancent maintenant des études de suivi sur des personnes qui avaient été infectées par le SARS-CoV-2, le virus à l’origine de la COVID-19., Plusieurs d’entre eux se concentrent sur les dommages causés à des organes ou à des systèmes spécifiques; d’autres prévoient de suivre une gamme d’effets. Au Royaume-Uni, L’étude post-Hospitalisation COVID-19 (PHOSP-COVID) vise à suivre 10 000 patients pendant un an, en analysant des facteurs cliniques tels que des tests sanguins et des scanners, et en collectant des données sur les biomarqueurs. Une étude similaire de centaines de personnes sur 2 ans a été lancée aux États-Unis fin juillet.
Ce qu’ils trouvent sera crucial pour traiter ceux qui ont des symptômes durables et essayer d’empêcher de nouvelles infections de persister., ” Nous avons besoin de lignes directrices cliniques sur ce à quoi devraient ressembler ces soins aux survivants de COVID-19″, explique Nahid Bhadelia, clinicien en maladies infectieuses à la Boston University School of Medicine dans le Massachusetts, qui met en place une clinique pour soutenir les personnes atteintes de COVID-19. « Cela ne peut pas évoluer tant que nous n’avons pas quantifié le problème. »
effets durables
Au cours des premiers mois de la pandémie, alors que les gouvernements s’efforçaient d’endiguer la propagation en mettant en place des mesures de confinement et que les hôpitaux luttaient pour faire face à la marée de cas, la plupart des recherches se concentraient sur le traitement ou la prévention de l’infection.,
Les médecins étaient bien conscients que les infections virales pouvaient conduire à des maladies chroniques, mais Explorer cela n’était pas une priorité. ” Au début, tout était aigu, et maintenant nous reconnaissons qu’il peut y avoir plus de problèmes », explique Helen Su, immunologiste à L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses à Bethesda, dans le Maryland. « Il y a un besoin certain d’études à long terme. »
l’endroit évident pour vérifier les dommages à long terme est dans les poumons, car COVID-19 commence comme une infection respiratoire. Peu d’études évaluées par des pairs explorant des lésions pulmonaires durables ont été publiées., L’équipe de Gholamrezanezhad a analysé les images de tomodensitométrie pulmonaire de 919 patients provenant d’études publiées1, et a constaté que les lobes inférieurs des poumons sont les plus fréquemment endommagés. Les scans étaient criblés de taches opaques qui indiquent une inflammation, ce qui pourrait rendre difficile la respiration pendant un exercice soutenu. Les dommages visibles sont normalement réduits après deux semaines1. Une étude autrichienne a également révélé que les dommages pulmonaires diminuaient avec le temps: 88% des participants avaient des dommages visibles 6 semaines après leur sortie de l’hôpital, mais à 12 semaines, ce nombre était tombé à 56% (voir go.nature.com/3hiiopi).,
Les analyses pulmonaires d’un enfant de 50 ans montrent que les dommages causés par COVID-19 (rouge) peuvent s’améliorer avec le temps-mais de nombreux patients présentent des symptômes durables.Crédit: Prof. Gerlig Widmann, Dr. Christoph Schwabl, Dr. Anna Luger-Dpt. de radiologie, Université de Médecine D’Innsbruck.,
Les symptômes peuvent prendre beaucoup de temps à s’estomper; une étude2 publiée sur le serveur de preprint medRxiv en août a suivi les personnes hospitalisées et a constaté que même un mois après leur sortie, plus de 70% signalaient un essoufflement et 13,5% utilisaient encore de l’oxygène à la maison.
des preuves provenant de personnes infectées par d’autres coronavirus suggèrent que les dommages persisteront pour certains. Une étude3 publiée en février a enregistré des lésions pulmonaires à long terme causées par le SRAS-CoV-1., Entre 2003 et 2018, Peixun Zhang à L’hôpital populaire de L’Université de Pékin à Pékin et ses collègues ont suivi l’état de santé de 71 personnes hospitalisées pour le SRAS. Même après 15 ans, 4,6% avaient encore des lésions visibles sur leurs poumons, et 38% avaient une capacité de diffusion réduite, ce qui signifie que leurs poumons étaient pauvres pour transférer l’oxygène dans le sang et en éliminer le dioxyde de carbone.
COVID-19 frappe souvent les poumons en premier, mais ce n’est pas simplement une maladie respiratoire, et chez de nombreuses personnes, les poumons ne sont pas l’organe le plus affecté., En partie, c’est parce que les cellules dans de nombreux endroits différents abritent le récepteur ACE2 qui est la cible principale du virus, mais aussi parce que l’infection peut nuire au système immunitaire, qui imprègne tout le corps.
certaines personnes qui se sont rétablies de COVID-19 pourraient se retrouver avec un système immunitaire affaibli. De nombreux autres virus sont censés le faire., « Pendant longtemps, il a été suggéré que les personnes infectées par la rougeole sont immunodéprimées pendant une période prolongée et sont vulnérables à d’autres infections”, explique Daniel Chertow, qui étudie les agents pathogènes émergents au National Institutes of Health Clinical Center de Bethesda, Maryland. « Je ne dis pas que ce serait le cas pour COVID, je dis juste qu’il y a beaucoup de choses que nous ne savons pas.” Le SRAS, par exemple, est connu pour diminuer l’activité du système immunitaire en réduisant la production de molécules de signalisation appelées interférons4.,
Su et ses collègues espèrent inscrire des milliers de personnes dans le monde entier dans un projet appelé COVID Human Genetic Effort, qui vise à trouver des variantes génétiques qui compromettent le système immunitaire des personnes et les rendent plus vulnérables au virus. Ils prévoient d’étendre l’étude aux personnes ayant une déficience à long terme, dans l’espoir de comprendre pourquoi leurs symptômes persistent et de trouver des moyens de les aider. « Quelqu’un qui a des problèmes prolongés, au-delà de ce qui serait normalement vu, il serait intéressant d’étudier”, explique Su.,
le virus peut également avoir l’effet inverse, provoquant une hyperactivité de certaines parties du système immunitaire et déclenchant une inflammation nocive dans tout le corps. Cela est bien documenté dans la phase aiguë de la maladie, et est impliqué dans certaines des incidences à court terme. Par exemple, cela pourrait expliquer pourquoi un petit nombre d’enfants atteints de COVID-19 développent une inflammation généralisée et des problèmes d’organes.
Cette sur-réaction immunitaire peut également se produire chez les adultes atteints de COVID-19 sévère, et les chercheurs veulent en savoir plus sur les effets d’entraînement après que le virus a suivi son cours., ” Il semble qu’il y ait un décalage pour qu’il s’empare de la personne et provoque ensuite cette inflammation sévère », explique Adrienne Randolph, associée principale en médecine des soins intensifs à L’hôpital pour enfants de Boston. « Mais le fait est que, à long terme, quand ils récupèrent, combien de temps faut-il au système immunitaire pour revenir à la normalité? »
cœur de la matière
Un système immunitaire trop réactif peut entraîner une inflammation, et un organe particulièrement sensible est le cœur., Pendant la phase aiguë de COVID-19, environ un tiers des patients présentent des symptômes cardiovasculaires, explique Mao Chen, cardiologue à L’Université du sichuan à Chengdu, en Chine. « C’est absolument l’une des conséquences à court terme. »
un de ces symptômes est la cardiomyopathie, dans laquelle les muscles du cœur deviennent étirés, raides ou épaissis, affectant la capacité du cœur à pomper le sang. Certains patients ont également une thrombose pulmonaire, dans laquelle un caillot bloque un vaisseau sanguin dans les poumons. Le virus peut également blesser le système circulatoire plus large, par exemple en infectant les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins5.,
Les lésions pulmonaires (tache blanche opaque, en bas à gauche) peuvent persister pendant des semaines après l’infection initiale.Crédit: Ali Gholamrezanezhad
« ma principale préoccupation est aussi l’impact à long terme”, dit Chen. Chez certains patients, dit-il, le risque pour le système cardiovasculaire « persiste longtemps”., Chen et ses collègues ont examiné les données d’avant la pandémie pour une étude6 publiée en mai, notant que les personnes qui ont eu une pneumonie courent un risque accru de maladie cardiovasculaire 10 ans plus tard-bien que le risque absolu soit encore faible. Chen émet l’hypothèse qu’un système immunitaire trop réactif et l’inflammation qui en résulte pourraient être impliqués. Cependant, il existe peu d’informations sur les dommages cardiovasculaires à long terme causés par le SRAS ou le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), sans parler du SARS-CoV-2.
les Études commencent maintenant., Début juin, la British Heart Foundation à Londres a annoncé six programmes de recherche, dont l’un suivra les patients hospitalisés pendant six mois, traquant les dommages causés à leur cœur et à d’autres organes. Des initiatives de partage de données telles que le registre des capacités, lancé en Mars, compilent des rapports de dizaines d’hôpitaux européens sur les personnes atteintes de COVID-19 qui ont des complications cardiovasculaires.
des études similaires à long terme sont nécessaires pour comprendre les conséquences neurologiques et psychologiques de COVID-19., De nombreuses personnes qui deviennent gravement malades souffrent de complications neurologiques telles que le délire, et il est prouvé que les difficultés cognitives, y compris la confusion et la perte de mémoire, persistent pendant un certain temps après que les symptômes aigus ont disparu. Mais on ne sait pas si c’est parce que le virus peut infecter le cerveau, ou si les symptômes sont une conséquence secondaire — peut-être de l’inflammation.
fatigue chronique
l’un des effets à long terme les plus insidieux de la COVID-19 est son moins compris: la fatigue sévère., Au cours des neuf derniers mois, un nombre croissant de personnes ont signalé un épuisement paralysant et un malaise après avoir contracté le virus. Les groupes de soutien sur des sites tels que Facebook hébergent des milliers de membres, qui se disent parfois « long-haulers”. Ils ont du mal à sortir du lit ou à travailler plus de quelques minutes ou heures à la fois. Une étude7 de 143 personnes atteintes de COVID-19 sorties d’un hôpital à Rome a révélé que 53% avaient déclaré de la fatigue et 43% avaient un essoufflement en moyenne 2 mois après le début de leurs symptômes., Une étude menée auprès de patients en Chine a montré que 25% avaient une fonction pulmonaire anormale après 3 mois et que 16% étaient toujours fatigués8.
Paul Garner, chercheur en maladies infectieuses à la Liverpool School of Tropical Medicine, au Royaume-Uni, en a fait l’expérience de première main. Ses premiers symptômes étaient légers, mais il a depuis connu « des montagnes russes de mauvaise santé, d’émotions extrêmes et d’épuisement total”. Son esprit est devenu « brumeux » et de nouveaux symptômes sont apparus presque tous les jours, allant de l’essoufflement à l’arthrite dans ses mains.,
ces symptômes ressemblent au syndrome de fatigue chronique, également connu sous le nom d’encéphalomyélite myalgique (ME). La profession médicale a lutté pendant des décennies pour définir la maladie, conduisant à une rupture de confiance avec certains patients. Il n’y a pas de biomarqueurs connus, il ne peut donc être diagnostiqué que sur la base des symptômes. Parce que la cause n’est pas entièrement comprise, on ne sait pas comment développer un traitement. Les attitudes dédaigneuses des médecins persistent, selon certains patients.
Les personnes signalant une fatigue chronique après avoir eu COVID-19 décrivent des difficultés similaires., Dans les forums, de nombreux long-courriers disent qu’ils ont reçu peu ou pas de soutien de la part des médecins — peut-être parce que beaucoup d’entre eux ne présentaient que des symptômes bénins, ou Aucun du tout, et n’ont jamais été hospitalisés ou en danger de mort. Il ne sera pas facile d’établir les liens entre COVID-19 et la fatigue avec certitude, dit Randolph. La Fatigue ne semble pas se limiter aux cas graves. Il est fréquent chez les personnes qui présentaient des symptômes bénins et qui, par conséquent, n’ont peut-être pas été testées pour le virus.,
la seule façon de savoir si le SARS-CoV-2 est à l’origine de ces symptômes est de comparer les personnes connues pour avoir eu le virus avec celles qui ne l’ont pas, dit Chertow, pour voir à quelle fréquence la fatigue se manifeste et sous quelle forme. Sinon, il y a un risque de regrouper des personnes dont la fatigue s’est manifestée pour différentes raisons et qui pourraient avoir besoin de traitements distincts.
Chertow dit qu’il n’est pas au courant d’une telle étude pour COVID-19, mais ils ont été faits pour d’autres maladies., À la suite de l’épidémie D’Ebola en Afrique de l’ouest en 2014-2016, des chercheurs américains ont collaboré avec le Ministère de la santé du Libéria pour réaliser une étude de suivi à long terme9 appelée Prevail III. L’étude a identifié six impacts à long terme d’Ebola, allant des douleurs articulaires à la perte de mémoire. Bhadelia, qui a traité des centaines de personnes atteintes d’Ebola pendant l’épidémie, dit que ces symptômes post-viraux n’avaient pas été reconnus auparavant. Habituellement, dit-elle, » nous ne restons pas au-delà du stade aigu. Nous ne regardons pas la longue queue de récupération., C’est important de le faire, car cela vous en dit plus sur le virus et sa physiopathologie. »
la situation est plus claire pour les personnes qui ont été gravement malades avec COVID-19, en particulier celles qui se sont retrouvées sous ventilateurs, dit Chertow. Dans le pire des cas, les patients subissent des blessures aux muscles ou aux nerfs qui les alimentent, et font souvent face à « une bataille très longue de l’ordre de mois ou jusqu’à des années” pour retrouver leur santé et leur forme physique antérieures, dit-il., Lui et ses collègues recrutent maintenant des personnes atteintes de COVID-19 de tout le spectre de gravité pour une étude de suivi à long terme, évaluant leurs réponses cérébrales, pulmonaires, cardiaques, rénales et inflammatoires alors qu’elles sont gravement malades, puis pendant leur rétablissement quelques semaines plus tard ,et à nouveau après 6 à 12 mois (voir go.nature.com/3mfqqxc).
encore une fois, il existe des preuves du SRAS que l’infection à coronavirus peut causer une fatigue à long terme., En 2011, Harvey Moldofsky et John Patcai de L’Université de Toronto au Canada ont décrit 22 personnes atteintes du SRAS, qui sont toutes restées incapables de travailler 13 à 36 mois après l’infection10. Par rapport aux témoins appariés, ils présentaient une fatigue persistante, des douleurs musculaires, une dépression et un sommeil perturbé. Une autre étude11, publiée en 2009, a suivi les personnes atteintes du SRAS pendant 4 ans et a révélé que 40% avaient une fatigue chronique. Beaucoup étaient au chômage et avaient été victimes de stigmatisation sociale.,
on ne sait pas comment les virus pourraient causer ces dommages, mais une revue de 201712 de la littérature sur le syndrome de fatigue chronique a révélé que de nombreux patients ont une inflammation persistante de bas niveau, peut-être déclenchée par une infection.
Si COVID-19 est un tel déclencheur, une vague d’effets psychologiques « peut être imminente”, écrivent un groupe de chercheurs dirigé par Declan Lyons, psychiatre au St Patrick’s Mental Health Services à Dublin13., L’association ME, une organisation caritative basée au Royaume-Uni, dit avoir reçu de nombreux rapports de personnes en bonne santé dont les niveaux d’énergie ne sont pas revenus à la normale après avoir été infectées par le virus, et s’attend à voir de nouveaux cas de syndrome de fatigue chronique. Dans de nombreux pays, la pandémie ne montre aucun signe de déclin et les systèmes de santé sont déjà en mesure de répondre aux cas aigus. Néanmoins, les chercheurs disent qu’il est crucial de commencer à creuser dans les effets à long terme maintenant.
Mais les réponses ne viennent pas rapidement., ” Le problème est, « dit Gholamrezanezhad, » pour évaluer les conséquences à long terme, la seule chose dont vous avez besoin est le temps.”