Les Causes de lissencéphalie peuvent inclure des infections virales de l’utérus ou du fœtus au cours du premier trimestre, ou un apport sanguin insuffisant au cerveau fœtal au début de la grossesse. Il existe également un certain nombre de causes génétiques de lissencéphalie, y compris la mutation du gène reelin (sur le chromosome 7), ainsi que d’autres gènes sur le chromosome X et sur le chromosome 17. Le conseil génétique est généralement offert en cas de risque de lissencéphalie, associé à des tests génétiques.,
migration Neuralemodifier
le repliement du cortex cérébral est important dans le développement de la fonction cérébrale globale et des capacités cognitives. La migration neuronale est le processus par lequel les neurones migrent vers la position finale dans le cerveau pendant le développement du système nerveux. Ce développement du système nerveux se produit entre 12 et 16 semaines de gestation. Les neurones sont créés au niveau de la zone ventriculaire. Les neurones s’étendent ensuite le long de la glie radiale pour atteindre la zone corticale., C’est la perturbation de la migration radiale et tangentielle qui provoque une gyri réduite ou absente connue sous le nom de lissencéphalie.
l’absence de gyri provoquant une apparence lisse du cortex cérébral est due à une migration neuronale anormale dans les stades de développement du système nerveux. La cause de la lissencéphalie a été liée à des facteurs génétiques et non génétiques. Trois types principaux de lissencéphalie ont été identifiés et bien que tous les types présentent des symptômes similaires, la pathogenèse de chaque type varie.,
Les gènes associés à la lissencéphalie sont encore découvert cependant, en raison des progrès de la génétique gènes individuels sont identifiés comme la cause de lissencéphalie. Des Mutations dans LIS1, DCX(doublecortin), ARX (aristaless apparenté homeobox), RELN ont tous été identifiés pour causer la lissencéphalie. Les infections virales peuvent également provoquer une lissencéphalie.
Les causes de mutations génétiques et virales connues sont énumérées ci-dessous:
LIS1Edit
LIS1 (également connu sous le nom de PAFAH1B1) est le plus largement étudié. LIS1 est situé sur le chromosome 17p13. 3., LIS1 fait partie intégrante de la régulation de la protéine motrice dynéine qui joue un rôle important dans le mouvement des noyaux neuronaux le long des microtubules. La mutation ou la délétion impliquant LIS1 est associée à la fois au Syndrome de lissencéphalie isolé et au syndrome de Miller–Dieker. Le syndrome de Miller-Dieker cependant, a des délétions supplémentaires de gènes adjacents sur le chromosome 17 provoquant des anomalies et des défauts faciaux et autres anomalies congénitales. Cette mutation complète ou délétion du chromosome 17p13.3 conduit à une migration neuronale inadéquate due au codage LIS1 pour une enzyme qui interagit avec la protéine de microtubule dynéine., La mutation ou la délétion LIS1 n’est pas héritée d’un parent et la récurrence est donc peu probable.
Une famille chinoise avec un modèle d’hérédité autosomique dominante et une mutation dans ce gène a été rapportée.
DCXEdit
DCX ou doublecortin code pour la protéine doublecortin qui est similaire à LIS1 car elle Code une protéine associée aux microtubules qui est liée à la fonction et au transport des microtubules dans le développement de processus neuronaux. La mutation DCX provoque la désorganisation de la superposition néocorticale dans le cortex cérébral conduisant à un repliement réduit., DCX est localisé au chromosome X et donc cette mutation peut être héritée mais elle peut toujours apparaître de manière aléatoire. Comme il s’agit d’une anomalie liée au chromosome X, les mâles qui héritent du gène sont plus susceptibles d’être gravement touchés. Les femmes qui héritent de la mutation DCX ont une version plus légère du syndrome.
ARXEdit
le gène ARX code pour les gènes homeobox apparentés à aristaless qui sont actifs dans le développement embryonnaire précoce pour contrôler la formation de nombreux tissus et structures., ARX est impliqué dans le développement du cerveau antérieur embryonnaire, la migration et la communication des neurones ainsi que la migration et la prolifération des interneurones. Comme ARX est exprimé dans les éminences ganglionnaires et la zone ventriculaire néocorticale, il peut affecter la migration radiale et tangentielle. Semblable à DCX, ARX est un gène lié au chromosome X et est lié à d’autres symptômes tels que l’absence de parties du cerveau, des organes génitaux anormaux et une épilepsie sévère.,
RELNEdit
Reelin (RELN) est une glycoprotéines de matrice extracellulaire qui est sécrétée pour aider à la régulation de la migration neuronale. Le manque de RELN chez la souris a montré des carences dans les neurones migrateurs. Dans les cas rapportés, la lissencéphalie causée par un déficit RELN a été plus sévère dans les régions antérieures du cerveau avec un très petit cervelet.
infection Viraledit
La lissencéphalie a été causée par des virus et un apport sanguin insuffisant au cerveau fœtal en développement. Le cytomégalovirus (CMV) est un virus lié à l’herpès qui peut causer des malformations congénitales., Le CMV a une forte affinité pour la matrice germinale en développement du cerveau. La gravité de l’infection est proportionnelle au temps de gestation pendant lequel le fœtus a été infecté. C’est une infection précoce qui conduit à la lissencéphalie. En effet, une infection précoce perturbe la migration et le développement des neurones.