effets secondaires
essais cliniques
Les niveaux D’Estradiol peuvent augmenter au cours des premières semainessuivant l’injection initiale de LUPRON, mais ensuite diminuer à des niveaux ménopausiques. Cette augmentation transitoire de l’estradiol peut être associée à une diminution temporaire des signes et symptômes (voir la section mises en garde).
comme on pouvait s’y attendre avec un médicament qui abaisse les taux de sérumestradiol, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient ceux liés à l’hypoestrogénisme.,
la formulation mensuelle de LUPRON DEPOT 3,75 mg a été utilisée dans des essais cliniques contrôlés qui ont étudié le médicament chez 166 patients atteints d’endométriose et 166 patients atteints de fibromes utérins. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients dans l’une ou l’autre de ces populations et considérés comme étant liés au médicament sont notés dans le tableau suivant.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés comme ayant un lien causal avec le médicament chez ≥ 5% des PATIENTS
Dans un essai clinique contrôlé utilisant la formulation mensuelle de LUPRON DEPOT, les patients diagnostiqués avec des fibromes utérins ont reçu une dose plus élevée (7.,5 mg) de LUPRON DEPOT. Les événements observés avec cette dose qui étaient considérés comme potentiellement liés au médicament et qui n’ont pas été observés à la dose inférieure comprenaient la glossite, l’hypesthésie, la lactation,la pyélonéphrite et les troubles urinaires. En général, une incidence plus élevée d’effets hypoestrogéniques a été observée à la dose plus élevée.
le tableau 3 répertorie les effets indésirables potentiellement liés aux médicaments observés chez au moins 5% des patients de n’importe quel groupe de traitement au cours des 6 premiers mois de traitement dans les études cliniques complémentaires.,
dans l’essai clinique contrôlé, 50 des 51 (98%) patients du groupe LD et 48 des 55 (87%) patients du groupe LD/N ont déclaré avoir eu des bouffées de chaleur à une ou plusieurs occasions pendant le traitement. Au cours du 6ème mois de traitement, 32 des 37 (86%) patients du groupe theLD et 22 des 38 (58%) patients du groupe LD/N ont déclaré avoir eu des bouffées de chaleur expérimentées. Le nombre moyen de jours pendant lesquels des bouffées de chaleur ont été signalées au cours de ce mois de traitement était de 19 et 7 dans les groupes LD et LD/nTraitement, respectivement. Le nombre maximal moyen de bouffées de chaleur par jourau cours de ce mois de traitement était de 5,8 et 1.,9 dans les groupes de traitement LD Et LD/N, respectivement.
Tableau 3 : événements indésirables liés au traitement survenant chez ≥ 5% des PATIENTS
modifications de la densité osseuse
dans les études cliniques contrôlées,les patients atteints d’endométriose (six mois de traitement) ou de fibromes utérins (trois mois de traitement) ont été traités par LUPRON DEPOT 3,75 mg. Chez les endometriosispatients, la densité osseuse vertébrale mesurée par l’absorptiométrie à double énergie (DEXA) a diminué en moyenne de 3,2% à six mois par rapport à la valeur de prétraitement., Les études cliniques démontrent que le traitement hormonal concurrenthormonal (acétate de noréthindrone 5 mg par jour) et la supplémentationationis de calcium efficace en réduisant de manière significative la perte de densité minérale d’os qui se produit avec le traitement de LUPRON, sans compromettre l’efficacité de LUPRON inrelieving symptômes de l’endométriose.
LUPRON DEPOT 3,75 mg plusacétate de noréthindrone 5 mg par jour a été évalué dans deux essais cliniques. Les résultats de ce régime étaient similaires dans les deux études. LUPRON DEPOT 3,75 mgétait utilisé comme groupe témoin dans une étude., Les données de densité minérale osseuse de la lombarspine de ces deux études sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 : pourcentage moyen de variation par rapport aux valeurs initiales de la densité minérale osseuse du rachis lombaire
lorsque LUPRON DEPOT 3,75 mg a été administré pendant trois mois chez des patients atteints de fibromes utérins, la densité minérale des trabécularbones vertébraux évaluée par radiographie numérique quantitative (QDR)a révélé une diminution moyenne de 2,7% par rapport aux valeurs initiales. Six mois aprèsdiscontinuation du traitement, une tendance à la récupération a été observée., L’utilisation de LUPRONDEPOT pendant plus de trois mois (fibromes utérins) ou six mois(endométriose) ou en présence d’autres facteurs de risque connus de diminution de la teneur en minéraux osseux peut entraîner une perte osseuse supplémentaire et n’est pas recommandée.
modifications des valeurs de laboratoire pendant le traitement
Enzymes plasmatiques
endométriose
Au cours des essais cliniques précoces avec LUPRON DEPOT 3,75 mg, une surveillance régulière en laboratoire a révélé que les niveaux D’as étaient plus de deux fois supérieurs à la limite supérieure de la normale chez un seul patient.Il n’y avait aucune preuve clinique ou autre de laboratoire d’anomalie de la fonction hépatique.,
au cours de deux autres essais cliniques, 6 des 191 patients recevant LUPRON DEPOT 3,75 mg plus 5 mg d’acétate de noréthindrone tous les jours pendant une période allant jusqu’à 12 mois ont développé un SGPT ou GGT élevé (au moins deux fois la limite supérieure de la normale). Cinq des 6 augmentations ont été observées au-delà de 6 mois de traitement. Aucun n’a été associé à une concentration élevée de bilirubine.
léiomyomes utérins (fibromes)
dans les essais cliniques avec LUPRONDEPOT 3,75 mg, cinq (3%) patientes ont présenté une valeur de transaminase post-traitement qui était au moins deux fois supérieure à la valeur initiale et supérieure à la limite supérieure de la fourchette normale., Aucune des augmentations en laboratoire n’a été associée à des symptômes cliniques.
lipides
endométriose
dans des études cliniques antérieures, 4% des patients atteints de LUPRON DEPOT 3,75 mg et 1% des patients atteints de danazol présentaient des valeurs totales de cholestérol supérieures à la normale au moment de l’inscription. Ces patients ont égalementavait des valeurs de cholestérol supérieures à la plage normale à la fin du traitement.
parmi les patients dont les valeurs de cholestérol en prétraitement étaient dans la plage normale, 7% des patients atteints de LUPRONDEPOT 3,75 mg et 9% des patients atteints de danazol avaient des valeurs post-traitement supérieures à la plage normale.,
les valeurs moyennes (±SEM) de prétraitement pour le cholestérol total de tous les patients étaient de 178,8 (2,9) mg/dL dans les groupes de 3,75 mg de pron DEPOT et de 175,3 (3,0) mg/dL dans le groupe de danazol. À la fin du traitement, les valeurs moyennes pour le cholestérol total de tous les patients étaient de 193,3 mg/dL dans le groupe Lupron DEPOT 3,75 mg et 194,4 mg / dL dans le groupe danazol. Ces augmentations par rapport aux valeurs de prétraitement étaient statistiquement significatives (p < 0.03) dans les deux groupes.
Les triglycérides ont augmenté au-dessus de la limite supérieure de la normale chez 12% des patients ayant reçu LUPRONDEPOT 3.,75 mg et chez 6% des patients ayant reçu du danazol.
à la fin du traitement, les fractions de Hdlcholestérol ont diminué en dessous de la limite inférieure de la plage normale chez 2% des patients recevant 3,75 mg de Lupron DEPOT par rapport à 54% de ceux recevant du danazol. Les fractions de cholestérol LDL ont augmenté au-dessus de la limite supérieure de la gamme normale chez 6% des patients recevant LUPRON DEPOT 3,75 mg par rapport à23% de ceux recevant danazol. Il n’y a pas eu d’augmentation du rapport LDL/HDL chez les patients hospitalisés recevant LUPRON DEPOT 3.,75 mg mais il y avait approximativement une augmentation de deux fois dans le rapport de LDL / HDL dans les patients recevant danazol.
dans deux autres essais cliniques,LUPRON DEPOT 3,75 mg plus 5 mg d’acétate de noréthindrone par jour a été évalué pendant 12 mois de traitement. LUPRON DEPOT 3,75 mg a été utilisé comme groupe témoin dans onestudy. Pourcentage de changements par rapport à la valeur initiale pour les lipides sériques et pourcentages de patients dont les valeurs de lipides sériques sont en dehors de la plage normale dans les deux étudessont résumés dans les tableaux ci-dessous.,
Tableau 5 : lipides sériques: changements en pourcentage moyen par rapport aux valeurs initiales à la semaine de traitement 24
les changements par rapport aux valeurs initiales tendaient à être plus importants à la semaine 52. Après le traitement, les taux sériques moyens de lipides des patientsavec les données de suivi sont revenus aux valeurs de prétraitement.
Tableau 6 : pourcentage de patients ayant des valeurs de lipides sériques en dehors de la plage normale
Un FAIBLE cholestérol HDL (< 40 mg/dL) et un taux élevé de cholestérol LDL (> 160 mg / dL) sont des facteurs de risque reconnus pour les maladies cardiovasculaires., La signification à long terme des changements liés au traitement observés dans les lipides sériques chez les femmes atteintes d’endométriose est méconnue. Par conséquent, l’évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire doit être prise en compte avant l’initiation d’un traitement concomitant par le LUPRON et l’acétate de noréthindrone.
léiomyomes utérins (fibromes)
autres changements
endométriose
Les changements suivants ont été observés chez environ 5% à 8% des patients. Dans les études comparatives précédentes,LUPRON DEPOT 3,75 mg était associé à des élévations de la LDH et du phosphore, et à des diminutions du nombre de globules blancs., Le traitement par Danazol a été associé à une augmentation de l’hématocrite, de la numération plaquettaire et de la LDH. Dans les études d’ajout hormonal, le LUPRONDEPOT en association avec l’acétate de noréthindrone a été associé à des élévations de GGT et de SGPT.
léiomyomes utérins (fibromes)
Hématologie: (voir section études cliniques) chez les patients traités par LUPRON DEPOT à 3,75 mg, bien qu’il y ait eu des diminutions moyennes statistiquement significatives du nombre de plaquettes de la base à la visite finale, les dernières moyennes étaient dans la plage normale.,Des diminutions du nombre total de globules blancs et de neutrophiles ont été observées, mais n’ont pas été cliniquement significatives.
chimie: des augmentations moyennes légères à modérées ont été notées pour le glucose, l’acide urique, le pain, la créatinine, les protéines totales, l’albumine, la bilirubine,la phosphatase alcaline, la LDH, le calcium et le phosphore. Aucune de ces augmentations n’était cliniquement significative.
après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L’utilisation de LUPRON DEPOT après approbation., Étant donné que ces réactions sont signalées de façon volontaire dans une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition à la drogue.
Au cours de la surveillance post-commercialisation, les incidents suivants ont été signalés. Comme d’autres médicaments de cette classe, les sautes d’Humeur, y comprisdépression, ont été signalés. Il y a eu de rares rapports de suicideidéation et tentative. Beaucoup, mais pas tous, de ces patients avaient des antécédents depression ou autre maladie psychiatrique., Les Patients doivent être conseillés sur la possibilité de développement ou d’aggravation de la dépression pendant le traitement parlupron.
des symptômes compatibles avec un processus anaphylactoïde ou asthmatique ont été rarement rapportés. Des éruptions cutanées, de l’urticaire et des réactions photosensibilisantes ont également été rapportées.
des réactions localisées, y compris l’induration et l’abcès, ont été rapportées au site d’injection. Des symptômes compatibles avec la fibromyalgie (p. ex.: douleurs articulaires et musculaires, maux de tête, troubles du sommeil, Troubles Gastro-intestinaux et essoufflement) ont été rapportés individuellement etcollectivement.,
les autres événements rapportés sont:
trouble hépato-biliaire: lésion hépatique grave rarement signalée
lésion, empoisonnement et complications procédurales: Fracture spinale
Investigations: diminution du WBC
Trouble musculo-squelettique et du tissu conjonctif:symptômes de type Ténosynovite
trouble du système nerveux: Convulsion, neuropathie périphérique, paralysie
trouble vasculaire: Hypotension
des cas graves de thromboembolie veineuse et artérielle ont été signalés, notamment une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral et une attaque ischémique transitoire.,
bien qu’une relation temporelle ait été rapportée dans certains cas, la plupart des cas ont été confondus par des facteurs de risque ou une utilisation concomitante de médicaments. On ne sait pas s’il existe une association causale entre L’utilisation de GnRHanalogs et ces événements.
apoplexie hypophysaire
Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas d’apoplexie hypophysaire (syndrome clinique secondaire à un infarctus de la glande hypophysaire) ont été rapportés après l’administration d’agonistes de l’hormone libérant de la gonadotropine., Dans la majorité de ces cas, l’adénome apituitaire a été diagnostiqué, avec une majorité de cas d’apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose, et certains dans la première heure. Dans ces cas, l’apoplexie hypophysaire s’est présentée comme un mal de tête soudain,des vomissements, des changements visuels, une ophtalmoplégie, une altération de l’état mental et parfois une Collapse cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.
Voir Autres Lupron DEPOT et LUPRON Injection packageinserts pour d’autres événements rapportés dans différentes populations de patients.
lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Lupron Depot 3.,75 (injection D’acétate de Leuprolide)