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fonctions Immunostimulatrices et antitumorales des extraits de concombre de mer

un complexe de cucumariosides monosulfatés avec cholestérol isolé de Cucumaria japonica a démontré des propriétés immunomodulatrices chez des souris C57Bl6 (Figure 2). Lorsqu’il est administré à faibles doses, ce complexe a montré une stimulation plus que double de l’activité lysosomale sur les macrophages de souris (Figure 3). De plus, ce complexe a considérablement augmenté la résistance des animaux aux infections bactériennes provoquées par Y. pseudotuberculosis ou S. aureus., En outre, il a augmenté la phagocytose et la formation de ROS, et une stimulation de la production D’il6 et de TNF-α a été observée dans les lymphocytes .

Le Frondoside A est un pentaoside monosulfaté, un composant de la fraction glycosidique isolée de Cucumaria Frondosa, et possède des propriétés immunomodulatrices lorsqu’il est administré à des doses subtoxiques. Une dose de 0,2 µg de Frondoside a administrée par voie intra-péritonéale (I. P.) à des souris Balb c a augmenté l’activité lysosomale dans les macrophages chez les animaux traités par rapport aux témoins traités par véhicule (Figure 3)., Frondoside une immunité cellulaire accrue dans ces expériences; cette immunité est une caractéristique importante pour tout agent préventif pour améliorer les réponses immunitaires innées ou dans les cas où les réponses immunitaires de l’hôte sont entravées par des agents cytotoxiques contre l’antigène ou la croissance tumorale (Figure 2). Un glycoside triterpénique isolé de Cucumaria japonica, le cucumarioside A2-2, a montré une stimulation double de l’activité lysosomale et a agi comme agoniste du Ca2+ chez les macrophages de souris (Figure 3). Un autre rapport suggère une augmentation similaire des propriétés immunostimulatrices des glycosides triterpéniques de C., japonica, dans lequel une augmentation de l’activité lysosomale des macrophages a été observée (Figure 2 et Figure 3).

les glycosides triterpéniques isolés de concombres de mer (Mensamaria intercedens) ont été évalués pour leurs propriétés anti-tumorigènes dans un modèle murin de sarcome S180 et de lignées de cellules de cancer du poumon de Lewis de souris . Un extrait d’eau chaude de concombre de mer (Stichopus japonicus) inhibe significativement la prolifération et produit une cytotoxicité dépendante de la concentration dans les cellules Caco-2 du cancer du côlon humain ., Des bases sphingoïdes isolées de concombre de mer (Stichopus variegatus) ont montré des effets cytotoxiques profonds et une diminution de la viabilité cellulaire, et ont induit une apoptose via l’activité de la caspase 3 dans les cellules cancéreuses du côlon humain DLD-1, WiDr et Caco-2 (Figure 2). Ces études in vitro sur des cellules cancéreuses du côlon humain suggèrent que les glycosides extraits des concombres de mer pourraient être de bons agents antitumoraux pour la prévention et le traitement du cancer du côlon humain (Tableau 1).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., Les chercheurs ont également testé le frondoside A, le cucumarioside A2-5 et le koréoside a contre les cellules HeLa. Les Oligoglycosides ont montré un effet modéré sur les cellules HeLa, mais le frondoside A a eu un effet profond sur les cellules tumorales HeLa et THP-1 . Une autre étude a rapporté l’utilisation d’extraits aqueux et organiques de trois concombres de mer (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra et Stichopus chloronotus) sur des cellules cancéreuses du poumon non petites A549 humaines et des cellules cancéreuses du col de l’utérus C33A (Tableau 1). Les extraits organiques des trois concombres de mer ont exercé des effets anti-prolifératifs sur les deux lignées cellulaires (Figure 2)., Ces effets peuvent être dus à la présence de flavonoïdes et de phénols, qui sont connus pour avoir des propriétés anti-oxydantes .

Zhao et coll. 2010 a rapporté les effets antitumoraux et anti-métastatiques de deux glycosides triterpéniques sulfatés, l’holothurine A (HA) et le 24-déhydroéchinoside a (DHEA), isolés chez des espèces de concombre de mer (Pearsonothuria graeffei) . Ces composés ont été testés in vitro et in vivo., L’inhibition des métastases était due à la suppression de la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9) et du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), et à une augmentation de l’inhibiteur tissulaire de l’expression de la métalloprotéinase-1 (TIMP-1) dans les échantillons traités par rapport aux échantillons non traités. Les glycosides triterpéniques sulfatés ont inhibé de manière significative l’adhésion et l’invasion des cellules hépatocellulaires humaines du carcinome hépatique (HepG2) et des cellules endothéliales humaines (ECV-304) dans les tests de migration et d’invasion cellulaires (Tableau 1). De plus, on a observé que ces composés inhibent l’expression de NF-kB., Par conséquent, ces glycosides triterpéniques sulfatés ont le potentiel pour le développement ultérieur en tant que thérapies anticancéreuses.

Le Frondoside A, (glycoside triterpénoïde) isolé de C. frondosa, aurait des effets anti-prolifératifs sur les lignées de cellules cancéreuses pancréatiques humaines, AsPC-1 et S2013. Le Frondoside A a été initialement testé dans un modèle de xénogreffe utilisant des cellules cancéreuses pancréatiques AsPC-1. Une inhibition significative de la croissance tumorale des tumeurs AsPC-1 a été observée chez des souris athymiques traitées par le frondoside A (10 µg/kg/jour)., Dans cette étude, le Frondoside A a inhibé la prolifération et induit une apoptose marquée et une expression de p21, avec des augmentations de caspase 3, 7 et 9 (Tableau 1). En outre, cet agent a été testé seul et en association avec la gemcitabine in vitro, dans lequel les doses combinées ont eu des effets plus importants que les doses individuelles. Ces combinaisons de médicaments ont ensuite été testées dans un modèle de souris xénogreffe de cancer du pancréas. Les cellules cancéreuses pancréatiques humaines AsPC-1 et S2013 ont été autorisées à former des tumeurs chez des souris athymiques., Après la formation de la tumeur, ces souris ont été traitées avec une combinaison de gemcitabine (4 mg/kg/dose) et de frondoside A (100 µg/kg/jour) pendant 30 jours. Une réduction significative du poids total de la tumeur et du volume tumoral a été observée chez les souris recevant la combinaison par rapport à celles recevant un placebo et des doses d’un seul agent. Les tumeurs traitées ont montré une apoptose étendue et un tissu nécrotique, par rapport aux tumeurs non traitées (Tableau 1). Ces expériences ont suggéré que le frondoside A peut être un adjuvant efficace en milieu thérapeutique .,

Il a également été démontré que le Frondoside A inhibe la prolifération cellulaire du cancer du poumon (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549 et NAND CI-H460-Luc2) et du cancer du sein (MDA-MB-435, MCF-7 et HepG2) lorsqu’il est administré à des doses de 0,01 à 5 µM. De plus, ce composé a augmenté les activités cas 3/7 dans les cellules LNM35. L’injection de Frondoside A (IP, 0,01 mg et 1 mg/kg) dans des souris athymiques inoculées avec des cellules cancéreuses pulmonaires LNM35 a entraîné une réduction des volumes tumoraux à 41% et 43% après 25 jours de traitement., En outre, cet agent a montré de grands effets anti-angiogéniques, dans lesquels il a réduit la coloration CD31 dans les xénogreffes pulmonaires et dans un modèle de membrane chorioallantoïque (CAM). Une inhibition significative de la métastase a été observée avec L’administration de Frondoside A dans un modèle de xénogreffe et un essai in vitro d’invasion de matrigel. De même, une combinaison de Frondoside A et de cisplatine a amélioré le potentiel thérapeutique du cisplatine dans un modèle de xénogreffe tumorale LNM35 (Tableau 1). Par conséquent, L’extrait de concombre de mer Frondoside A peut être utile dans le traitement des patients atteints de cancer du poumon.,

certaines études ont également montré que le Frondoside A a un bon potentiel pour le traitement du cancer du sein. Dans des études in vitro utilisant des cellules cancéreuses du sein MDA-MB-231 négatives du récepteur des œstrogènes humains (ER), le Frondoside A a été observé pour inhiber la survie, la migration et l’invasion des cellules. Des études in vivo utilisant des souris nues avec des tumeurs du cancer du sein MDA-MB-231 ont montré que le Frondoside A peut inhiber la croissance tumorale. Des études In vitro ont démontré que le Frondoside a réduisait la viabilité cellulaire et augmentait l’apoptose via la voie Cas3/7, avec une augmentation de p53 dépendante de la concentration (Tableau 1)., En outre, le Frondoside a réduit l’invasion des cellules tumorales MDA-MB-231 Dans un essai d’invasion de matrigel.

ce composé a également été testé dans un modèle de souris athymique utilisant des cellules tumorales MDA-MB-231 après que la tumeur ait atteint une taille de 200 mm3. Les animaux traités au Frondoside-A ont montré une réduction significative du volume tumoral d’environ 87% par rapport aux animaux témoins. Une analyse in vitro du Frondoside A (1 µM) en association avec le Paclitaxel (32 nM) a amélioré l’effet cytotoxique du paclitaxel contre les cellules cancéreuses du sein MDA-MB-231 à ER négatif . Xinrong Ma et coll., a rapporté le potentiel anti-métastatique du Frondoside A dans un modèle murin syngénique de cancer du sein métastatique utilisant la lignée 66.1, une lignée cellulaire hautement tumorigène et métastatique isolée de souris Balb / cfC3H . Ces cellules ont été injectées à des souris syngéniques Balb/cByJ. Dans ce modèle murin, le Frondoside A s’est avéré efficace pour réduire les métastases tumorales pulmonaires de 45% lorsque des souris ont été injectées avec la lignée cellulaire 66.1 prétraitée avec du Frondoside A (5 µM/L)., En outre, les essais de liaison 3H-PGE2 ont montré que le Frondoside a antagonisé la liaison PGE2 aux récepteurs EP2 et EP4, avec une affinité beaucoup plus élevée vers le récepteur EP4. Une inhibition dose-dépendante de la formation d’AMPc a été observée avec L’utilisation de Frondoside A, démontrant ainsi que cet agent peut bloquer L’activation ERK1/2 induite par PGE2 . Cet agent naturel est une alternative efficace aux inhibiteurs synthétiques de la COX – 2. Le Frondoside A est efficace dans le cancer du poumon, le cancer du pancréas et l’inhibition de la croissance du cancer du sein lorsqu’il est utilisé seul et en association avec d’autres agents thérapeutiques., Une fraction polaire de Frondanol A5 a été efficace pour inhiber la prolifération et l’arrêt du cycle cellulaire dans la phase G2/M et pour induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses pancréatiques AsPC et S2013 (Tableau 1). Tous ces résultats suggèrent que le Frondoside a isolé de C. frondosa est un nutraceutique efficace qui a un potentiel comme agent anticancéreux.

Nous avons travaillé avec le Frondanol A5, fourni et caractérisé par des ressources biologiques côtières, isolé du concombre de mer, afin d’évaluer son potentiel anti-tumorigène dans des modèles rongeurs de carcinogenèse du côlon., Frondanol A5 est un extrait d’alcool isopropylique / Eau de l’épithélium hydrolysé enzymatiquement du concombre de mer comestible de L’Atlantique Nord, Cucumaria frondosa, et est considéré comme son composant principal le plus actif. Frondanol A5 contient plusieurs agents anticancéreux et anti-inflammatoires, y compris le glycoside triterpénoïde Monosulfaté le frondoside A, le glycoside disulfaté le frondoside B, le glycoside trisulfaté le frondoside C, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide 12-méthyltétradécanoïque et le sulfate de chondroïtine fucosylé, ainsi que la canthaxanthine/astaxanthine en petites quantités., Nous avons testé cet agent en deux doses (150 ppm et 450 ppm) dans un modèle de cancer du côlon induit par L’AOM, avec des foyers de Crypte aberrants (ACF) comme point final. Ce test a été réalisé en parallèle avec un agent anti-inflammatoire connu, le sulindac. Nous avons observé une inhibition significative de L’ACF/côlon (34% -55%) et de l’ACF multi-crypte (48% -70%) avec 150 ppm et 450 ppm, respectivement. L’efficacité du Frondanol A5 était supérieure à celle du sulindac et dépendait de la dose. Les FCA traités au Frondanol-A5 ont montré une diminution de L’Apna et une augmentation de l’expression de p21 et de l’apoptose, comparativement aux FCA non traités., De plus, la phosphorylation H2AX, associée à la fragmentation de l’ADN et au clivage de la caspase 2, a été notée dans les cellules HCT116 du cancer du côlon humain traitées. En outre, ce composé a provoqué un arrêt G2-M des cellules HCT 166 avec une régulation ascendante p21 (Tableau 1). Ainsi, l’administration alimentaire de Frondanol A5 s’est avérée avoir des effets chimiopréventifs dans un modèle de cancer du côlon induit par L’AOM chez le rat.,

poursuivant notre travail avec cet agent, nous avons testé le Frondanol A5 dans un modèle de souris APCMin/+, qui simule la polypose adénomateuse familiale humaine, un trouble héréditaire qui entraînera la formation de polypes intestinaux multiples. L’administration alimentaire de Frondanol A5 (250 ou 500 ppm) a effectivement diminué les tumeurs de l’intestin grêle et du côlon (CTs) chez les souris APCMin/+. Nous avons observé une diminution de l’effet dose-dépendant sur les polypes de l’intestin grêle (30% -50%), alors que nous avons observé peu de différence dans l’inhibition des tumeurs du côlon (65% -75%) avec les deux doses chez les souris mâles APCMin/+., Chez les souris femelles, les deux doses ont produit une inhibition de 80% du CTs. Nous avons signalé une augmentation des réponses immunitaires chez les animaux traités, chez lesquels les macrophages isolés présentaient une augmentation de la phagocytose et de l’expression de la dorure, par rapport aux animaux non traités (Tableau 1) (Figure 3). Ces données suggèrent que le Frondanol A5 a le potentiel d’améliorer les réponses immunitaires innées pendant la formation de tumeurs intestinales et pourrait être développé davantage pour la prévention et le traitement.

des extraits bruts et purifiés de concombre de mer C. frondosa ont été étudiés pour leurs effets sur la maturation des cellules dendritiques., La fraction FCF1 contient quatre unités monosaccharidiques: l’acide N-acétylneuraminique (NANA), le mannose (Man), La N-acétylglucosamine (GalNAc) et le galactose (Gal). Ce sont les principaux composants, ainsi qu’une petite quantité de fucose (Fuc), qui se sont révélés efficaces dans la maturation des DCs in vitro, augmentant ainsi la signalisation Th17 . Cette étude suggère le rôle des extraits de polysaccharides sulfatés dans la modulation des réponses immunitaires innées. Une étude détaillée sur la façon dont cela peut influencer le microenvironnement tumoral pendant la croissance tumorale doit être effectuée.,

Une autre étude a suggéré qu’une fraction de solvant d’acétate d’éthyle de Stichopus japonicus (SCEA-F) possède des fonctions anti-inflammatoires lorsqu’elle est testée dans une lignée cellulaire de macrophage Raw264.7. Les résultats ont montré que SCEA-F réduisait l’iNOS et la COX-2, identifiés par une réduction de la protéine et de l’ARN dans les cellules traitées. De plus, l’analyse des voies moléculaires a révélé que la diminution de l’iNOS et de la COX-2 est due à l’inhibition de la voie de signalisation MAPK chez les macrophages murins (Tableau 1)., Il serait intéressant d’analyser plus avant les effets de cet extrait de concombre de mer dans des modèles tumoraux pour déterminer ses propriétés anti-tumorigènes.

les phospholipides enrichis en acide eicosapentaénoïque (PL enrichi en EPA) isolés du concombre de mer Cucumaria frondosa protègent les cellules PC12 du stress oxydatif . Le microenvironnement tumoral et les composants stromaux entraînent un stress oxydatif pour stimuler la progression tumorale. Ainsi, des composants bioactifs d’extraits de concombre de mer pourraient être appliqués pour réparer les dommages oxydatifs lors de la formation de tumeurs., La plupart des phospholipides estérifiés (PLs) dans les extraits de concombre de mer sont présents sous forme d’acides gras polyinsaturés (AGPI). Certains chercheurs ont montré que ces AGPI sont fortement absorbés par l’intestin et ont une capacité améliorée à être incorporés dans les membranes cellulaires . La phosphatidylcholine, une forme de PL, possède des propriétés antidiabétiques significatives; une diminution de la glycémie et une augmentation de la sécrétion d’insuline et de la synthèse du glycogène ont été observées chez les rats diabétiques ., Comme le diabète est une condition qui augmentera le risque de cancer, ces types de composants bioactifs présentant des propriétés anti-hyperglycémiques pourraient être appliqués ou testés dans des modèles tumoraux pour les activités anti-tumorales.