qu’est-ce que la maladie de déficit en alpha-1 antitrypsine?
L’Alpha-1 antitrypsine est un inhibiteur de la sérine protéase. La maladie de carence en Alpha-1 antitrypsine est un trouble métabolique héréditaire dans lequel cette protéine est absente ou défectueuse.
la maladie de carence en Alpha-1 antitrypsine se présente le plus souvent comme une maladie pulmonaire (emphysème) ou une maladie gastro-intestinale (cirrhose du foie). Il peut également affecter rarement la peau.
le déficit en Alpha-1 antitrypsine est abrégé en A1AD.
qu’est-Ce que la panniculite?,
La panniculite fait référence à un groupe de troubles qui provoquent une inflammation du tissu adipeux sous-cutané (la graisse sous la peau).
La panniculite due à un déficit en alpha-1 antitrypsine est rare.
la Génétique de l’Alpha-1 antitrypsine
*Image courtoisie de la Génétique 4 Infirmiers
Qui devient l’alpha-1 antitrypsine panniculite?
La carence en Alpha-1-antitrypsine est la plus répandue chez les Caucasiens D’origine européenne et Nord-Américaine.,
Les hommes et les femmes de tout âge sont également affectés par la panniculite associée à une carence en alpha-1 antitrypsine, et elle peut rarement survenir chez les enfants.
comme le déficit en alpha-1-antitrypsine est sous-diagnostiqué, la prévalence réelle de la panniculite due au déficit en alpha-1-antitrypsine est difficile à déterminer. Une étude a rapporté que la panniculite affectait 0,9% des homozygotes ZZ pour un déficit en alpha-1-antitrypsine.
La panniculite peut être précédée d’un traumatisme. En effet, une blessure provoque une activation accrue de la protéase et une cascade d’événements inflammatoires destinés à guérir la plaie.,
quelles sont les causes du déficit en alpha-1 antitrypsine?
génétique
Le déficit en Alpha-1-antitrypsine est généralement dû à une mutation sur le chromosome 14.
Le déficit en Alpha-1-antitrypsine est un trouble autosomique Co-dominant, ce qui signifie que deux versions différentes (allèles) d’un gène sont exprimées chez un individu. Chaque allèle produit une protéine légèrement différente. Les deux allèles influencent les caractéristiques et la gravité de la maladie de carence.,
Il existe plus de 90 allèles Mutants connus du gène alpha-1-antitrypsine, et ils sont classés en fonction de leur mobilité en gel d’amidon acide (F=rapide, M=moyen, S = lent, Z = très lent). Un niveau normal d’une enzyme variant avec une activité altérée peut également provoquer une maladie clinique.
le génotype (constitution génétique d’une personne) et leur combinaison de ces gènes déterminent le degré de la déficience. Le génotype normal est ‘ MM ‘ a un niveau normal d’alpha-1-antitrypsine. Les Patients avec deux gènes » ZZ » (homozygotes) sont déficients à 85% en alpha-1-antitrypsine., Ce type est le plus souvent associé à l’emphysème.
pathogenèse
L’Alpha-1-antitrypsine est principalement produite dans le foie et régule plusieurs enzymes protéolytiques, notamment la trypsine, l’élastase, la chymotrypsine, le facteur VIII, la collagénase et la kallikréine. L’absence d’alpha-1 antitrypsine entraîne une augmentation de l’activité de ces enzymes et une destruction localisée des tissus.
quelles sont les caractéristiques cliniques du déficit en alpha-1 antitrypsine?
La carence en alpha one antitrypsine entraîne une inflammation et une nécrose dans divers organes.,
maladie pulmonaire
- L’Alpha-1-antitrypsine protège généralement les poumons des enzymes élastases produites par les neutrophiles.
- lorsque l’alpha one antitrypsine est déficiente, les enzymes élastases peuvent endommager et cicatriser le tissu pulmonaire provoquant un emphysème.
- L’asthme, la bronchectasie et la maladie pulmonaire obstructive chronique sont également plus répandus.
- la maladie pulmonaire est beaucoup plus grave chez les fumeurs que chez les non-fumeurs présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine.,
maladie du foie
- Une protéine alpha-1-antitrypsine anormale s’accumule dans les cellules hépatiques (hépatocytes) et peut provoquer une hépatite.
- L’hépatite peut se présenter avec un gonflement de l’abdomen, un œdème des jambes ou un ictère.
- la maladie du Foie est accélérée par la consommation d’alcool.
- plus Tard, une cirrhose (cicatrisation du foie) se produit.
- Cela augmente le risque de carcinome hépatocellulaire.
la maladie du Pancréas
- l’Élastase est une enzyme pancréatique.
- Une augmentation de l’élastase due à un déficit en alpha-1-antitrypsine peut provoquer une pancréatite chronique.,
- la pancréatite chronique entraîne une stéatorrhée, une malabsorption, une carence en vitamines (A, D, E, K, B12), le diabète et une perte de poids.
maladie rénale
- glomérulonéphrite Membranoproliférative
panniculite
dans la maladie de carence en alpha-1-antitrypsine:
- La panniculite est due à une action enzymatique sans opposition et à une dégradation des protéines dans la peau.
- initialement, des plaques érythémateuses et des nodules se développent sur le tronc ou les membres proximaux.
- les Nodules peuvent être répandus sur les jambes, les bras, le tronc ou le visage.,
- les nodules peuvent ulcérer, saigner et fuir les matières huileuses.
- Le patient peut être fébrile.
La panniculite associée à la maladie de carence en alpha-1-antitrypsine ne s’améliore pas avec les antibiotiques ou les stéroïdes systémiques.
Comment sont-alpha-1-antitrypsine et associés panniculite-il diagnostiqué?
diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine
La maladie de déficit en Alpha-1-antitrypsine peut être suspectée par les caractéristiques cliniques, en particulier l’emphysème, l’hépatite chronique et la panniculite liquéfiante., Plusieurs tests peuvent être organisés pour confirmer le diagnostic.
taux sériques d’alpha-1-antitrypsine
- Les taux sériques d’alpha-1-antitrypsine peuvent confirmer si un patient est déficient ou non.
- notez que l’alpha-1-antitrypsine peut être induite en erreur lors d’un état inflammatoire, car il s’agit d’une protéine de phase aiguë.
phénotype et génotypage D’Alpha-1-antitrypsine
- Si la maladie est fortement suspectée et que les taux d’alpha-1-antitrypsine sont normaux, une étude de mobilité iso-électrophorétique (phénotype d’alpha-1-antitrypsine) peut être utile.,
- le génotypage peut détecter des allèles anormaux chez un individu.
examens respiratoires
- Les tests de la fonction pulmonaire peuvent aider à déterminer s’il y a emphysème
- La radiographie thoracique peut montrer des modifications pulmonaires caractéristiques (emphysème au niveau des bases pulmonaires)
- la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) peut aider à identifier l’emphysème basal et la bronchectasie
diagnostic de panniculite associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine
tests sanguins
- Les marqueurs inflammatoires (taux de sédimentation des érythrocytes et protéine C-réactive) peuvent être élevés.,
- des anticorps antinucléaires et un facteur rhumatoïde peuvent être présents à faible titre.
- une maladie chronique peut provoquer une anémie normocytaire et une hypoalbuminémie.
biopsie cutanée
la biopsie cutanée de la panniculite doit inclure du tissu adipeux profond. Les caractéristiques spécifiques de la panniculite de carence en alpha-1-antitrypsine sur l’histopathologie comprennent:
- inflammation principalement lobulaire, avec une atteinte septale et une destruction tissulaire étendue.
- au début de la maladie, les neutrophiles s’infiltrent entre les faisceaux de collagène dans le derme réticulaire.,
- Le collagène dans le derme est progressivement dissous et l’épiderme peut se liquéfier.
- l’écaillage des neutrophiles peut évoluer vers des cloisons fibreuses et des lobules de la graisse sous-cutanée.
- dans les stades ultérieurs, des histiocytes et des lipophages sont observés, parfois avec une accumulation de cellules géantes.
- la vascularite Leucocytoclastique et lymphocytaire peut survenir dans les zones d’inflammation dense ainsi que dans les zones de phlébothrombose et d’hémorragie.
- sauter des zones de graisse normale à côté de zones nécrotiques de graisse peut être une caractéristique.,
- Les Zones guérissent avec la fibrose et parfois, la calcification dystrophique.
- l’immunofluorescence directe peut détecter des dépôts intravasculaires de complément C3 et D’IgM dans le derme d’importance incertaine.
Quel est le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine et de la panniculite associée?
- évitez les traumatismes et les interventions chirurgicales dans la région si possible
- Il est essentiel d’éviter le tabagisme et l’alcool.,
- évitez les expositions professionnelles qui peuvent augmenter le risque de maladie des voies respiratoires (par exemple, l’exploitation minière, les travaux de construction)
- La vaccination annuelle contre la grippe est recommandée
médicaments oraux
- Les antibiotiques tétracyclines (Doxycycline, minocycline) peuvent être efficaces pour la panniculite légère. On pense que l’activité anticollagénase des tétracyclines peut aider à rétablir l’équilibre entre les enzymes protéase et antiprotéase.
- la Dapsone et la colchicine peuvent réduire l’inflammation associée à la panniculite.,
Les corticostéroïdes systémiques, les antipaludiques, les immunosupresseurs et le danazol sont inefficaces dans la maladie de carence en alpha-1-antitrypsine.
traitement enzymatique substitutif
un traitement enzymatique substitutif avec un concentré d’alpha-1 antitrypsine exogène (Prolastin®) perfusé par voie intraveineuse a été signalé comme efficace. La dose initiale recommandée de 60 mg / kg une fois par semaine peut être ajustée en fonction de la réponse. La dose requise et la durée du traitement varient en fonction des rapports de cas. Son utilisation peut être limitée par un coût élevé et une disponibilité limitée.,
autres mesures
- échange plasmatique
- alpha-1-antitrypsine génétiquement modifiée
- transplantation D’organes (poumons/foie) chez des patients atteints d’une maladie avancée
Quel est le résultat du déficit en alpha-1-antitrypsine et de la panniculite associée?
le pronostic et l’espérance de vie d’un patient présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine dépendent du phénotype, du niveau de déficit enzymatique et des lésions hépatiques et pulmonaires associées.,
Une Résolution complète de la panniculite associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine a été décrite dans les quatre semaines suivant le traitement par un traitement enzymatique substitutif. Il peut se reproduire, auquel cas un traitement indéfini peut être nécessaire.
l’ulcération chronique peut compliquer la panniculite associée, et lorsque les zones guérissent enfin, elles peuvent former des cicatrices atrophiques.