Le NIAID mène et finance des recherches sur plusieurs traitements expérimentaux D’Ebola, dans le but de soulager les souffrances et d’arrêter la propagation de la maladie.
en novembre 2018, le NIAID et L’Institut national de recherche biomédicale (INRB) de la République Démocratique du Congo ont commencé un essai clinique de Phase 2/3 testant plusieurs thérapies expérimentales contre Ebola., L’essai, connu sous le nom de PALM (abréviation de” Pamoja Tulinde Maisha », une expression Swahili qui se traduit à peu près par” ensemble sauver des vies ») a été mené par un consortium de recherche supervisé par l’Organisation Mondiale de la santé qui comprenait des organisations non gouvernementales et le Ministère de la santé de la RDC. Il a été conçu pour comparer la mortalité chez les patients recevant l’un des trois médicaments expérimentaux (mAb114, REGN-EB3 et remdesivir) avec un groupe témoin de patients recevant le traitement expérimental par cocktail d’anticorps monoclonaux ZMapp., Les résultats préliminaires annoncés en août 2019 ont indiqué que les patients recevant REGN-EB3 et mAb114 avaient plus de chances de survie que les patients recevant ZMapp ou remdesivir. Les résultats ont incité un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité à recommander l’arrêt de l’étude et que tous les futurs patients soient randomisés pour recevoir REGN-EB3 ou mAb114 dans une phase d’extension de l’étude. Voir ci-dessous pour plus d’informations sur les traitements expérimentaux recherchés par le NIAID.,
mAb114
mab114 est un anticorps monoclonal qui a été isolé d’un survivant de L’épidémie D’Ebola de 1995 en République Démocratique du Congo. Il a été découvert par des chercheurs du Centre de recherche sur les vaccins (VRC) du NIAID, en collaboration avec L’INRB en RDC. VRC a initialement développé et fabriqué le produit d’anticorps mAb114, qui a maintenant été autorisé à Ridgeback Biotherapeutics pour un développement avancé.,
mAb114 se lie à une région extrêmement conservée sur le virus Ebola (en particulier l’espèce virale du Zaïre), bloquant ainsi ses interactions avec un récepteur sur les cellules humaines. Cela empêche le virus d’entrer et d’infecter les cellules. Une dose unique de mab114 protège complètement les primates non humains cinq jours après l’infection mortelle par le virus Ebola, et les résultats d’un essai clinique de Phase 1 de mAb114 ont indiqué que le traitement expérimental est sans danger.
ZMapp
Le NIAID a soutenu le développement précoce et les tests précliniques de ZMapp, un « cocktail » de trois anticorps monoclonaux différents., Les anticorps se lient à trois régions différentes de la glycoprotéine du virus Ebola, inhibant la réplication virale.
au cours des premières expériences, les anticorps ont été produits dans des plants de tabac spécifiquement bioingéniés pour produire de grandes quantités de protéines. Ils peuvent également être produits dans une lignée cellulaire dérivée des ovaires de hamster (appelés cellules CHO).
ZMapp a été administré en vertu d’une autorisation d’utilisation d’urgence à des patients infectés par le virus Ebola pendant l’épidémie de 2014-2016., Le NIAID et le Ministère Libérien de la santé, dans le cadre du Partenariat PREVAIL, ont également lancé un essai clinique de Phase 2 examinant l’innocuité et l’efficacité du ZMapp. Les résultats indiquent que le cocktail d’anticorps était bien toléré et promettait, mais les données étaient insuffisantes pour déterminer avec certitude s’il s’agissait d’un meilleur traitement de la maladie à virus Ebola que les soins de soutien seuls.
peu de temps après que la RDC a annoncé une épidémie de maladie à virus Ebola en août 2018, ZMapp a été mis à la disposition des patients atteints D’Ebola dans le cadre d’un accès élargi ou d’une « utilisation compassionnelle”., BARDA a soutenu le développement avancé de ZMapp. Cependant, ZMapp n’est plus administré aux patients atteints de la maladie à virus Ebola en RDC après que les résultats préliminaires de L’essai PALM ont indiqué que mAb114 et REGN-EB3 sont supérieurs.
le programme des centres D’Excellence pour la recherche translationnelle (CETR) du NIAID soutient la recherche sur les immunothérapies contre les fièvres hémorragiques virales., Les chercheurs financés par le programme CETR ont identifié la structure de ZMapp et la façon dont il se lie au virus Ebola, et ils utilisent maintenant ces connaissances pour tester les anticorps de nouvelle génération pour une meilleure liaison et efficacité.
GS-5734 (remdesivir)
L’agent antiviral expérimental GS-5734, également connu sous le nom de remdesivir, est développé par Gilead comme traitement de la maladie à virus Ebola. Le NIAID étudie sa capacité à éliminer L’ARN du virus Ebola du sperme des survivants D’Ebola dans une étude au Libéria connue sous le nom de PREVAIL 4., Le Remdesivir n’est plus administré aux patients atteints de la maladie à virus Ebola en RDC après l’annonce des résultats préliminaires de L’essai PALM. Cependant, l’antiviral est envisagé pour un traitement combiné, qui devrait d’abord être exploré dans les études précliniques.
BCX4430
BCX4430 (également connu sous le nom de galidesivir) développé par BioCryst Pharmaceuticals avec le soutien du NIAID, est un médicament expérimental de petite molécule avec une activité antivirale à large spectre, y compris contre Ebola., BCX4430 a protégé les animaux contre L’infection par les virus Ebola et Marburg, et L’étude clinique de BCX4430 est en cours