différenciation des cellules Th1 et Th2
Les lymphocytes T CD4+ naïfs sont activés par la reconnaissance d’un complexe de majorhistocompatibilité de classe II d’antigène peptidique (CMH DE CLASSE II) présenté sur les cellules présentant l’antigène (APC) par interaction avec le récepteur des cellules T(TCR alpha / bêta). Après activation, les lymphocytes T CD4 + commencent à diviser et/ou à donner naissance à un clone de cellules effectrices, chacune spécifique pour le même complexe MHC de classe II., Ces lymphocytes T effecteurs CD4 + peuvent être divisés en trois maintypes, T helper type-1 (Th1), TH type-2 (Th2) et Th type-17 (Th17), avec des phénotypes de sécrétion de cytokines distinctifs. Les cellules Th1 sécrètent principalement de l’interféron gamma(IFN-gamma), ce qui permet à ces cellules d’être particulièrementefficace dans la protection contre les virus et les bactéries.IFN-gamma active les macrophages, améliorant leur capacité àophagocytoseet détruire les microbes. Les cellules Th2 produisent principalement de l’interleukine 4(Il-4), de l’il-5, de l’andIL-13, qui régulent la production d’anticorps et ciblent les organismes parasitaires., Il-4 et dil – 13 induisent une commutation des cellules B vers la production D’ge, whereasIL-5 est la principale cytokine activant les éosinophiles,médiant une réaction allergique. En termes généraux, les cellules Th1 médient une réponse immunitaire cellulaire et les cellules Th2 potentialisent une réponse immunitaire humorale .
Jusqu’à récemment, les sous-ensembles de cellules Th1 et Th2 étaient considérés comme les seuls types de réponses effectrices CD4+. Des études menées au cours des dernières années ont permis de découvrir un nouveau sous-ensemble de cellules asTh17 connues., Ces cellules produisent préférentiellement L’IL-17, L’IL-17F et l’IL-22 comme cytokines de leursignature et jouent un rôle intégral dans l’inflammation des tissus et l’activation desneutrophiles .
le contact Direct des APC avec les lymphocytes T est la première étape de la différenciation cellulaire.Les modèles moléculaires associés aux agents pathogènes sont reconnus par les Apc (macrophages et cellules dendritiques), qui présentent des composants antigéniques (antigènes) liés au CMH DE CLASSE II. Les APC modèlent la réponse des lymphocytes T en fonction de la nature du pathogène envahissant., Les agents pathogènes expriment des modèles moléculaires associés aux pathogènes qui activent les Apc directement par ligature des récepteurs de reconnaissance des motifs. Les récepteurs les plus courants impliqués dans la reconnaissance de motifs sont les récepteurs Toll-like (TLR), qui discriminent entre différents types de pathogènes . La signalisation TLR conduit à l’activation du facteur nucléaire ofkappa-B (NF-kB), le principal facteur de transcription impliqué dans la production de cytokines .
en plus du TCR alpha / bêta, tout un ensemble de récepteurs de surface cellulaire sont également engagés par leurs ligands sur les Apc, qui régulent le programme de différentiation., CD4 agit en tant qu’adhesionmolecule cellulaire qui lie la classe II de MHC et stabilise le theinteraction des cellules T et des APCs,. CD28 est le récepteur costimulatory le plus notable sur T cells.It lie CD80 et CD86 onactivated APCs . Le complexe TCR alpha / beta / CD3 fournit un premier signal pour l’activation des lymphocytes T,et CD28 fournit le second. Les deux signaux sont nécessaires pourla production d’interfleukine 2 (IL-2) et la prolifération des lymphocytes T. le ligand CD40 (CD40L), qui est exprimé par les Tcells activés, se lie à CD40 sur les Apc. Cette interaction est cruciale pour la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T.,
l’IL-12 est considérée comme la principale cytokine responsable de la différenciation des cellules Th1. IL – 12 est produit principalement parmacrophages et cellules dendritiques, mais aussi par les monocytes, les neutrophiles et les cellules B en réponse à différents agents pathogènes. L’IL-12 induit la production de IFN-gamma dans les cellules tueuses naturelles (NK), les Apc et les lymphocytes T, un effet qui est synergiquement renforcé par le cytokineIL-18 non apparenté. IFN-gamma est également produit par APCs à la suite de la voie de signalisation TLR en réponse aux bactéries et aux virus .,
Il-12 se lie au récepteur IL-12, qui est composé de deux sous-unités, il-12R beta 1 et il-12R beta2 (il-12rb2). Il-12 receptoractivates les kinases de Janus (Tyk2 etjak2) et le transducteur de signal de facteur de Transcription andactivator de transcription 4 (STAT4), qui Up-regulatesIFN-gamma et expression D’il-12rb2gene .L’attachement IFN-gamma à IFN-gammareceptor conduit à L’activation médiée par JAK1 – etjak2 du facteur de transcription STAT1 qui induit alors l’expression d’un autre facteur de transcription, T-box 21 (t-bet).,T-bet augmente expressionof IFN-gamma andIL-12rb2, qui reinforcesIL-12 et les voies de signalisation IFN-gamma,,.
Les cellules TH différenciées suppriment le développement de leur sous-ensemble cellulaire opposé. Forinstance, ils inhibent l’expression des gènes cytokines opposés . Dans les cellules Th1, le facteur de transcription lié au Runt 3 (RUNX3) est induit de manière dépendante du t-bet, et les deux facteurs de transcription T-bet et Runx3 régulent la production maximale d’IFN-gamma et le silençage du gène codant l’IL-4, la principale cytokine requise pour la différenciation des cellules Th2 ., GATA-3, le facteur de keytranscription de la différenciation des cellules Th2, inhibe significativement l’expression ofIFN-gamma, la principale cytokine produite par les cellules Th1,.
- Kaiko GE, Horvat JC, Beagley KW, Hansbro PM
prise de décision immunologique: comment le système immunitaire décide-t-il de monter une réponse des lymphocytes T auxiliaires?Immunology 2008 Mar;123 (3): 326-38 - Ghilardi n, Ouyang W
ciblant le développement et les fonctions effectrices des cellules TH17.,Séminaires en immunologie 2007 Dec;19(6):383-93 - Takeuchi O, Akira S
les récepteurs Toll-like; leur rôle physiologique et système de transduction du signal.International immunopharmacology 2001 AVR;1 (4): 625-35 - Rusnak F, Mertz P
calcineurine: forme et fonction.Physiologiques examens 2000 Oct;80(4):1483-521 - Lin J, Weiss
récepteur des cellules T de signalisation.Journal de la science des cellules 2001 Jan;114(Pt 2):243-4 - Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw QUE, Allen PM, Dustin ML
La synapse immunologique.,Revue annuelle de l’immunologie, 2001;19:375-96 - Nel AE
activation des lymphocytes T par le récepteur de l’antigène. Partie 1: Composants de signalisation, voies de signalisation et intégration du signal au niveau de la synapse du récepteur de l’antigène des lymphocytes T.Le Journal d’allergie et d’immunologie clinique 2002;109(5):758-70 - Leitenberg D, Boutin Y, Constant S, Bottomly K
CD4 régulation de la signalisation du TCR et la différenciation des lymphocytes T suite à une stimulation avec des peptides de différentes affinités pour le TCR.Le Journal d’immunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Août 1;161(3):1194-203 - Krummel MF, SJAASTAD MD, Wülfing C, Davis MM
Clustering différentiel de CD4 et CD3zeta pendant la reconnaissance des lymphocytes T.Science (New York, N. Y.) 2000 août 25;289(5483):1349-52 - Lanier LL, O’Fallon S, Somoza C, Phillips JH, Linsley PS, Okumura K, Ito D, Azuma m
CD80 (B7) et CD86 (B70) fournissent des signaux costimulateurs similaires pour la prolifération des lymphocytes T, la production de cytokines et la génération de CTL.Le Journal d’immunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1995 janv. 1;154(1):97-105 - Dong C ,Flavell RA
décision du devenir cellulaire: T-helper 1 et 2 sous-ensembles dans les réponses immunitaires.Recherche sur l’arthrite 2000;2(3):179-188 - Agnello D, Lankford CS, Bream J, Morinobu a, Gadina m, O’Shea JJ, Frucht DM
Cytokines et facteurs de transcription qui régulent la différenciation des cellules auxiliaires T: de nouveaux acteurs et de nouvelles idées.Journal of clinical immunology 2003 mai;23(3):147-61 - Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa R
Un aperçu des mécanismes moléculaires de la différenciation cellulaire humaine T helper.,Annales de la médecine 2008;40(5):322-35 il est possible d’obtenir des informations sur L’état de santé de L’enfant et sur les effets de L’immunorégulation sur L’état de santé de L’enfant.Immunological reviews 2004 Dec;202:139-56 - Afkarian M, Sedy JR, Yang J, Jacobson NG, Cereb N, Yang Sy, Murphy TL, Murphy KM
T-bet est un régulateur induit par STAT1 de l’expression de L’il-12R dans les cellules T naïves CD4+.,Nature immunology 2002 Jun;3 (6): 549-57 - Djuretic IM, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao A, Ansel KM
Les facteurs de Transcription T-bet et Runx3 coopèrent pour activer L’Ifng et le silence Il4 dans les cellules T helper de type 1.Nature immunology 2007 Feb; 8 (2): 145-53 - Ferber IA, Lee HJ, Zonin F, Heath V, Mui A, Arai N, O’Garra a
GATA-3 réduit significativement la production D’IFN-gamma à partir de cellules th1 en développement en plus d’induire des niveaux D’IL-4 et d’il-5.Immunologie clinique (Orlando, Floride.) 1999 Mai; 91 (2): 134-44