flux d’études incluses
les recherches électroniques ont trouvé 106 articles potentiellement pertinents pour la présente revue systématique. De ce nombre, 24 répondaient aux critères d’inclusion/exclusion (voir la Figure 1 pour un diagramme de flux). Sur les 82 qui ne répondaient pas aux critères, 21 ont été exclus de l’examen principal parce qu’il ne s’agissait pas de recherches originales (p. ex., études de CAs, 14 n’ont pas étudié le supplément en tant que traitement (p. ex. analyse de l’innocuité, évaluations pharmacologiques, étude des carences nutritionnelles), 32 n’ont pas utilisé de sujets humains et 15 ont été publiés dans une langue autre que l’anglais. Certains des articles exclus énumérés comme critiques sont cités dans les sections de fond et de discussion de ce manuscrit. Les documents qui étaient principalement des discussions sur des questions philosophiques et éthiques n’ont pas été examinés du tout.,
diagramme de Flux des études incluses.
caractéristiques des études
Un total de 24 études ont rencontré les exigences mentionnées précédemment., Ces études ont examiné l’efficacité de cinq monothérapies (passiflore, lysine, Magnésium, kava et millepertuis) et de huit traitements combinés (une combinaison à base de plantes, multivitamine, L-lysine + L-arginine, magnésium + vitamine B6, combinaison à base de plantes + magnésium, calcium + kava, millepertuis + kava, millepertuis + valériane). Parmi ces études, 13 étaient des essais contrôlés randomisés chez des patients externes atteints d’un trouble diagnostiqué par le DSM-IV, et trois étaient des essais contrôlés randomisés chez des patients présentant d’autres types d’anxiété (périménopausale, menstruelle et préopératoire)., Cinq essais ont été réalisés chez des volontaires sains, dont trois ont recruté des volontaires sains présentant des niveaux d’anxiété normaux élevés. En outre, il y avait trois études d’observation non contrôlées.
Au total, 2619 participants âgés de 18 à 82 ans ont participé à ces études. Vingt-huit pour cent étaient des hommes, 63% étaient des femmes et 9% n’avaient pas déclaré leur sexe (Tableau 1). L’appartenance ethnique / raciale, bien qu’elle soit un facteur démographique important, n’a pas été signalée chez 72% des patients., En conséquence, il est difficile de tirer des conclusions globales des résultats, car ces facteurs peuvent affecter de manière significative le potentiel des herbes pour traiter les maladies anxieux.
certaines cultures ont une plus grande préférence pour la médecine naturelle que la médecine moderne et, par conséquent, présenteront probablement des résultats positifs à son égard. Étant donné que la culture, le sexe et l’âge sont des variables pouvant prêter à confusion, des efforts devraient être faits pour les contrôler dans les études futures.,
Cette revue présente les preuves disponibles pour la passiflore, la lysine, le magnésium, le kava et le millepertuis, seuls ou en association. Les détails méthodologiques et les résultats de ces essais sont résumés dans des tableaux 2, 3, 4, 5, 6. Ces tableaux sont divisés en fonction du traitement étudié et comprennent la référence, le plan de l’étude, la population de l’échantillon, l’intervention, le contrôle, les résultats, l’orientation des preuves et les événements indésirables signalés.
Médicaments à base de plantes
Passiflore
la Passiflore ou Passiflora incarnata Linn., a une longue histoire d’utilisation comme agent anxiolytique dans le folklore et a été utilisé par des gens partout dans le monde pour traiter l’anxiété . Plus important encore, plusieurs études impliquant la composition biochimique de la passiflore ont été menées . Entre les années 1970 et 1990, la passiflore a été répertoriée comme médicament végétal officiel par les pharmacopées D’Amérique, de Grande-Bretagne, d’Allemagne, de France, de Suisse, d’Égypte et d’Inde; sa large utilisation en a fait un traitement acceptable pour l’agitation et la nervosité .
Les effets anxiolytiques de la passiflore sont bien documentés chez la souris ., Cependant, l’un des problèmes avec les suppléments à base de plantes est que le matériel végétal contient des milliers de composés phytochimiques, ce qui rend difficile de déterminer les composés biochimiques spécifiques responsables des propriétés anxiolytiques. En d’autres termes, bien que les remèdes à base de plantes produisent souvent des résultats positifs, l’identification des ingrédients actifs peut être difficile. Par conséquent, les utilisateurs de remèdes à base de plantes peuvent consommer des substances inefficaces ou éventuellement toxiques en plus des ingrédients actifs anxiolytiques., À ce jour, trois essais humains ont documenté l’efficacité de la passiflore comme traitement des troubles liés à l’anxiété .
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, a analysé la différence d’efficacité entre l’oxazépam, une benzodiazépine d’ordonnance utilisée pour traiter les symptômes d’anxiété chronique, et la passiflore chez les patients (n = 36) qui répondaient aux critères de GAD . Les résultats n’ont montré aucune différence entre les deux anxiolytiques en ce qui concerne le traitement du GAD, suggérant que la passiflore est aussi efficace que les benzodiazépines pour éliminer les symptômes d’anxiété., Les sujets du groupe de la passiflore ont également signalé un rendement de l’incapacité de travail plus faible que ceux du groupe benzodiazépine; cependant, les sujets du groupe benzodiazépine ont signalé un début plus rapide du soulagement des symptômes.,
Cet effet anxiolytique a également été observé chez deux autres sous-groupes de patients: ceux subissant une intervention chirurgicale (n = 60) traités par passiflore en monothérapie et ceux ayant reçu un diagnostic de trouble d’adaptation avec Humeur anxieuse (n = 182) traités par passiflore en association avec crataegus oxyacantha , ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida et paullinia cupana .
des effets indésirables légers ont été rapportés dans une seule étude, notamment des étourdissements, de la somnolence et de la confusion ., Cette preuve préliminaire suggère que la passiflore peut avoir un rôle dans le traitement de l’anxiété et justifie des recherches futures.
Kava
le Kava est une boisson préparée à partir de la plante Piper methysticum. Il a été consommé dans de nombreuses cultures car il est connu pour soulager l’anxiété, l’agitation et l’insomnie depuis des siècles . Plusieurs études chez l’animal ont également démontré les capacités de la plante de kava en tant qu’agent anxiolytique . L’attrait du kava est qu’il est anxiolytique mais pas sédatif ou déficient mental, qui sont des effets secondaires typiques causés par les benzodiazépines ., On a postulé que le mécanisme biochimique de l’activité anxiolytique du kava se produirait par une liaison accrue du ligand aux récepteurs GABA de type a, un blocage des canaux sodiques violés et des canaux ioniques calciques, une inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine et une inhibition réversible de la monoamine oxydase (MAO) B pour un examen]. À noter, la liaison des extraits de kava à plusieurs neurotransmetteurs tels que GABAA1, dopamine D2 et les opiacés (μ Et δ), a été démontrée in vitro et dans le cerveau de rat .,
la première étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle sur le kava pour le traitement de patients ayant reçu un diagnostic de trouble anxieux a été menée en 1997 . Les sujets (n = 101) ont reçu un extrait de kava ou un placebo pendant 25 semaines. Les participants qui ont reçu l’extrait de kava ont montré une amélioration de leurs symptômes d’anxiété primaires et secondaires basés sur le HAMA-une méthode d’auto-déclaration du patient-et un CGI, qui a été déterminé par les médecins. L’anxiété primaire est décrite comme l’incapacité de réguler le stress et l’anxiété depuis la petite enfance., L’anxiété secondaire, qui se développe plus tard dans la vie, peut être causée par des troubles cliniques. Les chercheurs ont conclu que lorsque le kava est utilisé comme alternative anxiolytique aux benzodiazépines ou aux antidépresseurs tricycliques, les individus souffrent généralement de moins d’effets secondaires.
ces résultats ont ensuite été étayés par cinq autres ECR et une étude observationnelle non contrôlée ., Ces études ont montré le potentiel thérapeutique du kava à la fois en monothérapie pour les patients atteints de trouble anxieux , de GAD , d’anxiété généralisée élevée et ceux qui sont effilés des benzodiazépines , ainsi qu’en association avec du calcium pour les femmes périménopausées .
cependant, quatre ECR ont montré que le kava seul ou en association avec le millepertuis n’est pas plus efficace que le placebo pour réduire les symptômes d’anxiété ., Deux de ces études n’ont montré aucune différence significative entre le traitement au kava et le placebo , tandis que l’une d’elles a révélé que le placebo était en fait meilleur pour réduire les symptômes d’anxiété chez les patients présentant des scores d’anxiété de base plus élevés . Selon les chercheurs, cela aurait pu être en partie dû à la population étudiée. Dans cet essai, les patients recherchaient activement des traitements alternatifs pour leur GAD et étaient donc très motivés pour que le traitement au kava produise un effet. Cela aurait pu influencer leur réponse au traitement et entraîner une augmentation de l’effet placebo., Il est important de noter que la taille de l’échantillon de cette étude était très petite.
le dernier essai négatif a été classé sur la base qu’il n’a pas atteint son critère d’évaluation principal-une réduction significative de l’anxiété basée sur L’échelle D’anxiété de Zung de mémoire. Cependant, une analyse exploratoire de la variance entre les différences entre la fin du traitement et le début du traitement, avec le centre de traitement comme deuxième facteur, a montré la supériorité du kava sur le placebo., Selon les chercheurs, cet écart entre les centres n’a pas mis en danger la validité de leurs résultats; cependant, il a renforcé l’importance de normaliser les évaluations entre les centres participants dans les études multicentriques.
Tous ces essais ont également révélé que la prise de doses inférieures à 400 mg/jour ne provoque pas d’effets secondaires graves. Ceci est important à noter, d’autant plus que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié un avertissement aux consommateurs en 2002 sur le potentiel de dommages graves au foie causés par les suppléments contenant du kava ., Ce risque potentiel, mais rare, d’hépatite, de cirrhose et d’insuffisance hépatique a conduit des pays comme le Canada et le Royaume-Uni à interdire les suppléments de kava. Cependant, Teschke et coll. rapporté en 2008, comme le kava était considéré comme bien toléré jusqu’en 1998, date à laquelle la première cause d’hépatotoxicité a été signalée, ces effets secondaires rares mais graves peuvent être dus à un kava de mauvaise qualité, ainsi qu’à d’autres facteurs de risque tels qu’un surdosage, un traitement prolongé et une co-médication .,
sur les 435 participants à l’essai clinique prenant des suppléments de kava dans notre examen, certains à des doses élevées, aucun problème hépatique n’a été signalé. Par conséquent, l’examen actuel appuie la conclusion que la toxicité hépatique est en effet un effet secondaire rare.
millepertuis
Hypericum perforatum, ou millepertuis (SJW), est dérivé des sommités fleuries d’un arbuste vivace. Il a été utilisé en médecine traditionnelle pendant des siècles pour traiter un large éventail de troubles et est autorisé en Allemagne pour traiter l’anxiété, la dépression et les troubles du sommeil ., Il existe de nombreuses hypothèses pour ses effets anxiolytiques basées sur l’affinité de liaison d’au moins 10 extraits différents, y compris les naphtodianthrones comme les hypericines, les flavonoïdes, les xanthones et les bioflavonoïdes, pour les récepteurs de l’adénosine, du GABAA, du GABAB et de la glutamine, ainsi que l’inhibition de l’activité de la monoamine oxydase-A et-b Parmi ces ingrédients actifs, l’hypericine a été la plus étudiée, et la quantité présente est généralement utilisée pour standardiser les extraits.,
SJW est probablement plus reconnu pour son utilisation dans la dépression. Une méta-analyse publiée en 1996 a montré que le SJW était plus efficace que le placebo dans le traitement de la dépression clinique légère à modérée . Sur la base des recommandations de l’auteur, les chercheurs ont commencé à comparer le profil d’efficacité et d’innocuité de SJW contre d’autres antidépresseurs prescrits régulièrement. Un essai mené en Allemagne a conclu que le SJW était aussi efficace que l’imipramine dans le traitement de la dépression légère à modérée (n = 324) .,
la dépression a été liée à l’anxiété, avec de nombreux symptômes, des attaques de panique par exemple, qui se chevauchent entre les deux troubles. On sait peu de choses sur les raisons spécifiques du lien dans les conditions; cependant, il peut y avoir jusqu’à un chevauchement de 85% avec les diagnostics et de nombreuses options de traitement conventionnelles sont prescrites pour les deux troubles. Il y a eu peu d’études sur l’efficacité du SJW dans le traitement des troubles anxieux spécifiquement, avec seulement quatre ECR et deux études d’observation non contrôlées .
ces études publiées ont présenté des résultats contradictoires., Une petite étude observationnelle de 12 Semaines (n = 13) chez des patients atteints de TOC a montré que le SJW entraînait des améliorations significatives, avec des résultats comparables à ceux observés dans les essais cliniques avec ISRS . Cependant, un ECR plus important de 12 Semaines (n = 60) n’a montré aucune différence significative entre les patients traités par SJW (à des doses plus élevées que l’étude observationnelle) et ceux traités par placebo . D’après des études antérieures, le TOC a l’un des taux de réponse au placebo les plus bas de tous les troubles anxieux ., Pour cette raison, ces résultats négatifs étaient probablement dus à l’absence de réponse au traitement par SJW plutôt qu’aux taux élevés de réponse au placebo notés dans les essais négatifs sur le kava .
Une deuxième série d’ECR a étudié l’utilisation de traitements combinés SJW pour la dépression avec anxiété comorbide. Une combinaison de SJW et de valériane a été trouvée pour réduire de manière significative les symptômes du trouble anxieux; cependant, de plus grandes réductions ont été observées avec des doses plus élevées de valériane (les doses de SJW sont restées constantes entre les groupes de traitement), suggérant que la valériane a plus d’effet sur les symptômes ., Une combinaison de SJW et de kava n’a pas d’effets significatifs sur l’anxiété .
enfin, un ECR de 149 patients souffrant de dépression avec anxiété comorbide, TOC et trouble de somatisation a démontré que six semaines de traitement avec SJW réduisaient significativement l’anxiété . Cependant, un ECR de 40 patients diagnostiqués avec un trouble d’anxiété sociale généralisé a constaté que le SJW n’était pas plus efficace que le placebo pour réduire les symptômes d’anxiété ., Dans la discussion de cette étude, les chercheurs ont déclaré qu’un essai négatif avait été mené, mais ont émis l’hypothèse que des niveaux de gravité minimaux pourraient être nécessaires pour que SJW soit efficace dans cette population de patients .
D’autres recherches doivent être faites en utilisant SJW dans toutes les indications présentées dans cette revue afin de déterminer son efficacité. Cependant, les résultats indiquent un agent anxiolytique potentiel avec un profil d’effet secondaire similaire au placebo., Tous les effets secondaires rapportés dans les essais examinés étaient légers à modérés et étaient le plus souvent des cas de troubles gastro-intestinaux, de vertiges, de troubles du sommeil et de maux de tête.
Suppléments Nutritionnels
Lysine
on a longtemps postulé que la dérégulation des neurotransmetteurs peut être une cause d’anxiété. Ces neurotransmetteurs comprennent le GABA, la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline . Les acides aminés tels que la L-tyrosine et le L-tryptophane sont des précurseurs connus de neurotransmetteurs spécifiques., Des études récentes chez l’animal ont identifié deux autres acides aminés, la L-lysine et la L-arginine , qui peuvent influencer les neurotransmetteurs impliqués dans le stress et l’anxiété. Il a été démontré que la L-lysine agit comme un antagoniste partiel du récepteur de la sérotonine 4 (5-HT4), diminuant la réponse cerveau-intestin au stress ainsi que la diminution des niveaux de cortisol sanguin . Sur la base des résultats d’études animales, deux études contrôlées versus placebo ont été menées pour analyser les effets des suppléments contenant de la L-lysine chez l’homme .,
le premier de ces essais cliniques a été mené chez des volontaires masculins en bonne santé qui souffraient d’anxiété à caractère élevé sur la base d’un questionnaire STAI . Les résultats de cette étude ont montré que les suppléments combinés de L-lysine et de L-arginine amélioraient la capacité des participants à gérer le stress induit par une augmentation du cortisol, tandis que le placebo n’avait aucune amélioration signalée des symptômes d’anxiété. Dans la discussion, les chercheurs ont attribué l’augmentation du cortisol à un déficit antérieur de régulation de l’hormone du stress., Un rapport précédent a indiqué que pendant les moments de stress induit, une augmentation des niveaux de cortisol, qui est la réaction typique chez les personnes en bonne santé, n’augmente pas chez les personnes souffrant d’anxiété à caractère élevé . Cette dérégulation du cortisol peut conduire à des sentiments accrus d’anxiété lorsque le stress est induit.
Le deuxième RCT a recruté 108 japonais en bonne santé ., Après une semaine de traitement avec un supplément oral de L-lysine et de l-arginine, les niveaux basaux de cortisol salivaire ont diminué chez les sujets masculins (n = 54) mais pas chez les femmes, probablement parce que ces participants n’ont pas été sélectionnés en fonction de l’anxiété élevée. La supplémentation a également entraîné une réduction significative de l’anxiété d’état (une condition temporaire caractérisée par l’appréhension, la tension et la peur d’une situation ou d’une activité spécifique) et de l’anxiété de trait (un niveau d’anxiété préétabli ou une tendance à être anxieux) chez les hommes et les femmes.,
pour les deux ECR disponibles, il semble que la combinaison L-lysine + L-arginine réduit efficacement les scores d’anxiété sans effets secondaires signalés. Les suppléments d’acides aminés peuvent également aider à équilibrer les niveaux de cortisol déclenchés par le stress chez les personnes en bonne santé et celles souffrant d’anxiété élevée. Cependant, d’autres recherches doivent être menées sur les combinaisons de lysine et la monothérapie pour confirmer ces résultats.,
magnésium
Le magnésium est un ion chargé positivement, un cation, qui est impliqué dans de nombreuses fonctions moléculaires importantes dans le corps et a été lié à des troubles liés à l’anxiété . À ce jour , trois essais humains ont été menés pour tester les effets anti-anxiété de l’augmentation de l’apport en magnésium dans les thérapies combinées, et tous ont montré une direction positive des preuves.,
dans la première étude, les traitements de 28 jours avec une multivitamine contenant de grandes quantités de magnésium, de zinc et de calcium ont considérablement diminué la détresse psychologique (selon le GHQ-28) par rapport au placebo, ce qui a aggravé les symptômes . Les résultats du HADS ont également montré une diminution de l’anxiété pour le groupe de traitement. Les effets sont devenus plus prononcés à mesure que le traitement multivitaminé progressait, mais ne pouvaient pas être liés uniquement à la supplémentation en magnésium.,
Une deuxième étude publiée en 2000 a examiné les effets de la supplémentation en magnésium et en vitamine B6 sur l’anxiété liée à la prémenstruation . Les femmes ont reçu 1) magnésium, 2) B6, 3) magnésium + B6 et 4) un placebo sur quatre cycles menstruels, respectivement. L’apport moyen en magnésium pour cette étude était d’environ 300 mg par jour. On a demandé aux femmes de tenir un journal de leurs symptômes et de les classer en six groupes: anxiété, envie, dépression, hydratation, autre et total., Les résultats ont montré que la combinaison de magnésium et de B6 créait un effet synergique qui procurait aux femmes le plus grand soulagement de l’anxiété prémenstruelle. Cependant, il a été démontré que le magnésium en monothérapie donnait des résultats similaires à ceux du placebo.
la troisième étude clinique a été menée en 2004 et a étudié les effets de trois composés en association, y compris le magnésium, versus placebo chez les patients diagnostiqués avec GAD (n = 264) ., Les chercheurs ont constaté que le supplément contenant du magnésium et le placebo diminuaient considérablement les systèmes d’anxiété basés sur HAMA, une évaluation personnelle et l’évaluation d’un médecin, laissant entendre un effet placebo potentiel pour ce traitement. En outre, étant donné que l’un des extraits de plantes contenus dans la préparation est étroitement lié au pavot à opium, ces effets peuvent ne pas être dus à l’action du magnésium.,
bien que le mécanisme exact reste à déterminer, il semble que la supplémentation en magnésium soit efficace pour traiter l’anxiété et les troubles liés à l’anxiété lorsqu’elle est utilisée en combinaison avec d’autres vitamines, minéraux et extraits de plantes. Cependant, plus de recherches sur la monothérapie du magnésium et sa pharmacologie sont nécessaires pour déterminer si le magnésium lui-même possède des caractéristiques anxiolytiques. Dans l’ensemble, la littérature disponible montre que les suppléments contenant du magnésium sont généralement bien tolérés avec très peu d’effets secondaires signalés.