Qu’est-ce que la myélofibrose (MF)?
la Myélofibrose est un groupe de cancers rares de la moelle osseuse. Dans MF, la moelle osseuse est remplacée par du tissu cicatriciel et n’est pas capable de fabriquer des cellules sanguines saines. Il est classé comme un type de leucémie chronique, et appartient à un groupe de troubles sanguins appelés syndromes myéloprolifératifs. Il peut également être appelé myélofibrose primaire, myélofibrose idiopathique chronique ou myélosclérose avec métaplasie myéloïde.,
un trouble myéloprolifératif se produit lorsque la moelle osseuse produit trop ou trop peu de certaines cellules sanguines, dont la plupart ne fonctionnent pas correctement (le nom de chaque trouble provient des cellules touchées). D’autres maladies, y compris la leucémie myéloïde chronique (LMC), la polycythémie vera (PV), la thrombocythémie essentielle (ET), la leucémie neutrophile chronique et la leucémie éosinophile chronique sont étroitement liées à la MF. PV et ET peuvent évoluer vers la myélofibrose et le maquillage 10-15% des cas de myélofibrose. La myélofibrose peut également évoluer vers d’autres types de leucémie plus agressifs.,
qu’est-Ce que la moelle osseuse?
afin de comprendre la myélofibrose, il est utile de savoir comment fonctionne la moelle osseuse normale. La moelle osseuse est une zone spongieuse au centre de nos os. Son rôle est de produire des cellules sanguines.
- globules blancs (également appelés leucocytes): les cellules de lutte contre les infections de l’organisme.
- globules rouges (également appelés érythrocytes): donnent au sang sa couleur rouge. Ces cellules transportent l’oxygène des poumons vers le reste du corps et renvoient le dioxyde de carbone dans les poumons sous forme de déchets.,
- plaquettes (également appelées thrombocytes): aident le corps à former des caillots sanguins pour contrôler les saignements.
Les os plus gros ont plus de moelle osseuse et produisent plus de cellules sanguines. Les os les plus gros comprennent le fémur (partie supérieure de la jambe ou de la cuisse), les os de la hanche et des parties de la cage thoracique. La moelle osseuse contient des cellules souches hématopoïétiques (ou cellules souches sanguines). Ce sont des cellules qui peuvent produire un type de cellule sanguine encore et encore. La moelle osseuse contient également un petit nombre de cellules en développement et qui ne sont pas encore Matures. Ces cellules immatures sont appelées blastes., Une fois que la cellule a mûri, elle sort de la moelle osseuse et pénètre dans la circulation sanguine. Le corps sait quand plus de cellules sont nécessaires et a la capacité de les produire de façon ordonnée.
dans le cas de la myélofibrose, une cellule souche sanguine acquiert la capacité de se reproduire sans régulation, produisant un grand nombre de cellules sanguines immatures. Lorsqu’elles sont examinées au microscope, ces cellules anormalement produites ne ressemblent pas ou ne fonctionnent pas comme des cellules normales. Le corps continue de produire ces cellules anormales et non fonctionnelles, laissant peu d’espace pour les cellules saines., Dans le même temps, ces cellules libèrent des produits chimiques qui font que la moelle osseuse devient « fibreuse » ou se remplit de tissu cicatriciel. Cela rend également plus difficile la production de cellules sanguines saines. De plus, ces cellules anormales peuvent être produites dans d’autres régions du corps, le plus souvent la rate ou le foie, ce qui entraîne une hypertrophie de la rate ou du foie qui peut être ressentie par un professionnel de la santé lors d’un examen physique.
quelles sont les causes de la myélofibrose et suis-je à risque?
la myélofibrose est rare, bien que l’incidence exacte ne soit pas connue., Il est probablement sous-estimé car une maladie moins grave et/ou asymptomatique peut passer inaperçue. On estime que l’incidence annuelle dans la population des États-Unis est de 1,5 cas pour 100 000 personnes aux États-Unis.
le vieillissement est le principal facteur de risque de myélofibrose, car le trouble se développe généralement chez les personnes de plus de 50 ans. L’âge moyen au moment du diagnostic est d’environ 60 ans. Environ 15% de tous les patients diagnostiqués avec la myélofibrose ont moins de 50 ans et environ 6% moins de 40 ans.,
l’exposition environnementale à certains produits chimiques (benzène, toluène) et aux rayonnements peut augmenter le risque de développer une FM.
de Nombreux cas de MF se produisent à la suite d’une mutation génétique dans la moelle osseuse. Les gènes les plus fréquemment associés à la MF sont le gène Janus kinase 2 (JAK2) et le gène calréticuline (CALR). Pour certains patients, l’anomalie se trouve dans le gène MPL, qui est également impliqué dans la voie qui signale la production d’un plus grand nombre de cellules sanguines. Il peut y avoir d’autres mutations associées au développement de MF. La cause sous-jacente de la mutation du gène n’est pas connue.,
la Myélofibrose se développe souvent sans cause connue. Ceci est appelé la myélofibrose primitive. Cependant, d’autres maladies myéloprolifératives peuvent évoluer en myélofibrose. Dix à quinze pour cent des cas de myélofibrose se sont développés à partir d’un diagnostic de polycythémie vera ou de thrombocythémie essentielle (appelée myélofibrose secondaire). Bien que certaines familles aient une prédisposition à la maladie, elle n’est pas transmise ou héritée. La maladie est causée par un changement dans un gène qui se produit au cours de la vie d’une personne., Peut-être que ce changement est dû à l’exposition à quelque chose dans notre environnement (que les membres de la famille peuvent avoir en commun).
quels tests de dépistage sont utilisés pour la myélofibrose?
Il n’y a pas de test de dépistage de la maladie. Le travail sanguin de Routine peut être utilisé comme écran pour vérifier le nombre de globules rouges et blancs ainsi que le nombre de plaquettes. Ces tests peuvent provoquer d’autres tests plus invasifs, tels qu’une biopsie de la moelle osseuse.
Quels sont les signes de myélofibrose?
environ un tiers des personnes atteintes de myélofibrose ne présentent aucun symptôme. Cela peut rendre la maladie difficile à détecter., À mesure que le nombre de cellules anormales augmente et que les cellules saines diminuent, des symptômes peuvent se développer. Ces symptômes sont le plus souvent liés à un faible nombre de globules rouges (anémie) ou à une hypertrophie de la rate. Les individus seront l’anémie peut être pâle, fatigué, et ont un essoufflement avec l’activité. Il peut également y avoir des douleurs thoraciques ou des étourdissements, car le cœur doit travailler plus fort pour acheminer suffisamment d’oxygène au cerveau et à d’autres organes lorsque le nombre de globules rouges est faible. D’autres symptômes peuvent inclure des ecchymoses/saignements faciles, des infections multiples, une perte de poids, une fièvre de bas grade et des sueurs nocturnes., De nombreux patients ressentiront également des démangeaisons intenses, appelées prurit, causées par une inflammation du corps.
Une hypertrophie de la rate (splénomégalie) et/ou du foie (hépatomégalie) peuvent également être des symptômes de la myélofibrose. Lorsque les cicatrices de la moelle osseuse, le foie et la rate essaient de faire des cellules sanguines pour compenser (hématopoïèse extramédullaire). Cela provoque un gonflement de ces organes. Environ 25 à 50% des patients présenteront des symptômes d’hypertrophie de la rate au moment du diagnostic, notamment une douleur avec des respirations profondes, une perte d’appétit et une sensation de satiété après avoir mangé une petite quantité (appelée satiété précoce)., L’hématopoïèse extramédullaire peut également se produire dans d’autres parties du corps (ganglions lymphatiques, moelle épinière, poumons), provoquant un gonflement dans ces zones, entraînant des symptômes.
comment la myélofibrose est-elle diagnostiquée?
des tests sanguins sont utilisés pour diagnostiquer la MF. Ces tests comprennent:
- numération formule sanguine complète (CBC): CBC est le test sanguin le plus courant. Il utilise une machine à voir le nombre de globules rouges, de plaquettes et de globules blancs circulant dans le sang. La quantité d’hémoglobine, la substance qui transporte l’oxygène dans les globules rouges, est également évaluée sur un CBC., Le nombre de plaquettes et de globules blancs peut être élevé ou faible.
- frottis de sang périphérique: un petit échantillon de sang peut être étalé sur une lame et examiné au microscope pour compter les cellules à la main et rechercher les changements. Les globules rouges semblent souvent anormaux dans la myélofibrose sur un frottis périphérique avec des formes et des tailles inhabituelles, reflétant une production défectueuse des globules rouges. Changements dans l’apparence des plaquettes et des globules blancs peuvent également être observés sur un frottis sanguins périphériques.,
- biopsie / Aspiration de moelle osseuse: une biopsie/aspiration de moelle osseuse est nécessaire pour le diagnostic de la myélofibrose. Lors d’une biopsie de moelle osseuse, un anesthésique local sera administré dans la région de la fesse pour engourdir la région. Un petit noyau de moelle osseuse sera retiré de l’os pelvien à l’aide d’une aiguille. Avec MF, la biopsie de la moelle osseuse montre généralement une fibrose, ou une cicatrisation, de la moelle. L’hyperplasie, qui est une augmentation des cellules précurseurs (les cellules qui se développent en globules blancs et plaquettes rouges matures &), est généralement également observée., Cette augmentation des cellules précurseurs peut être dans une ou plusieurs lignées cellulaires. Par exemple, une augmentation du nombre de mégacaryocytes, qui formeront des plaquettes dans le sang, est connue sous le nom d’hyperplasie des mégacaryocytes. Ces mégacaryocytes peuvent également apparaître anormaux au microscope. Une augmentation (thrombocytose) ou une diminution (thrombocytopénie) des plaquettes peut également être observée dans le sang périphérique des individus.
- tests moléculaires: les tests de mutations génétiques, y compris JAK2, CALR et MPL, sont également importants dans le diagnostic de la MF.,
L’Organisation Mondiale de la santé (OMS) a développé les critères suivants pour le diagnostic de la myélofibrose. Un patient doit répondre aux 3 critères majeurs ainsi qu’à 1 critère mineur pour un diagnostic de myélofibrose primaire.
principaux critères
- prolifération et atypie des mégacaryocytes accompagnés soit de réticuline et / ou de fibrose collagénique de grade 2 ou 3 sur une échelle de 0-3.
- ne répond pas aux critères de l’OMS pour la leucémie myéloïde chronique positive ET, PV, BCR-ABL1, les syndromes myélodysplasiques ou d’autres néoplasmes myéloïdes.,
- présence de mutation JAK2, CALR ou MPL ou en l’absence de ces mutations, présence d’un autre marqueur clonal ou absence de myélofibrose réactive.
critères mineurs
- anémie non attribuée à une comorbidité.
- une Leucocytose ≥ 11 x 109/L.
- une splénomégalie Palpable.
- la LDH a augmenté au-dessus de la limite normale supérieure de la plage de référence institutionnelle.
- Leucoérythroblastose.
Quels sont les traitements pour la MF?
La plupart des thérapies pour la MF visent à minimiser les symptômes grâce à des soins de soutien., L’objectif principal des soins de soutien est de limiter les symptômes associés à une diminution de la numération globulaire, d’améliorer la qualité de vie et de diminuer le risque de progression vers la leucémie aiguë. Les individus ne sont généralement pas traités jusqu’à ce qu’ils présentent des symptômes, sauf s’ils sont candidats à une greffe de cellules souches (voir ci-dessous).
thérapies ciblées
la découverte des mutations JAK2 en 2005 a ouvert la porte au développement d’une thérapie ciblée pour les personnes atteintes de MF. Le Ruxolitinib est actuellement le seul médicament approuvé PAR LA FDA spécifiquement pour le traitement de la MF., D’autres médicaments de cette classe sont actuellement à l’étude dans des essais cliniques.
D’autres médicaments appelés immunomodulateurs, y compris le lénalidomide et la thalidomide, sont également utilisés dans le traitement de la myélofibrose symptomatique.
L’interféron est une immunothérapie qui agit en réduisant la surabondance de cellules sanguines malsaines et réduit les cytokines qui conduisent à la fibrose de la moelle. Il semble mieux fonctionner chez les personnes atteintes de myélofibrose précoce secondaire à la PV ou à l’ET. L’interféron a des effets secondaires importants qui peuvent être difficiles à tolérer.,
la Greffe de Cellules Souches
Actuellement, le seul traitement curatif est la greffe de cellules souches allogéniques (où la moelle osseuse provient d’un donneur). Les greffes de cellules souches présentent des risques liés aux complications. Pour cette raison, ils sont généralement réservés aux personnes en bonne santé, qui ont moins de 60 ans et ont un donneur « apparié ». Les lignes directrices actuelles recommandent la greffe de cellules souches uniquement chez les jeunes patients atteints d’une maladie à haut risque.,
soins de soutien
étant donné que la plupart des personnes atteintes de MF à un âge plus avancé et que la MF est une maladie chronique, les soins de soutien sont extrêmement importants pour limiter les symptômes et maintenir une qualité de vie élevée. Les traitements de soins de soutien comprennent les suivants:
- La thérapie aux androgènes (oxymétholone, danazol), une version synthétique des hormones mâles) peut être utilisée pour améliorer l’anémie.
- L’érythropoïétine est un médicament qui stimule le corps à fabriquer des globules rouges et qui améliore l’anémie chez 30 à 50% des patients.,
- hydroxyurée: est un médicament qui est censé interférer avec la synthèse de L’ADN et est utilisé dans le traitement d’autres troubles sanguins. Il a été démontré qu’il diminue la taille de la rate et aide à contrôler le nombre de plaquettes et de globules blancs.
- Cladribine: est un médicament qui peut être capable d’empêcher les cellules de se reproduire en inhibant la synthèse de l’ADN.
- Bisphosphonates (Aredia, Zometa): un type de médicament qui peut soulager la douleur osseuse et aider à prévenir la perte osseuse.
- splénectomie: parce qu’une hypertrophie de la rate peut être une source d’inconfort, son retrait peut soulager les symptômes., Les Patients atteints de MF et d’une hypertrophie de la rate, de plaquettes faibles et ayant besoin de transfusions fréquentes malgré les traitements médicamenteux peuvent obtenir un certain soulagement des symptômes de l’ablation de leur rate.
essais cliniques
Les essais cliniques sont extrêmement importants pour approfondir nos connaissances sur cette maladie. C’est grâce à des essais cliniques que nous savons ce que nous faisons aujourd’hui, et de nombreuses nouvelles thérapies passionnantes sont actuellement testées. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de participer à des essais cliniques dans votre région., Vous pouvez également explorer les essais cliniques actuellement ouverts en utilisant le service OncoLink Clinical Trials Matching.
Soins De Suivi et Survie
en raison de la complexité du traitement et de la surveillance de la MF, les patients atteints de MF verront leurs fournisseurs de soins de santé pour un examen physique et des tests de laboratoire sur une base fréquente (parfois mensuelle). Votre équipe de soins surveillera votre numération globulaire et vos symptômes pour détecter des signes de progression ainsi que la nécessité d’interventions de traitement de soutien.,
La peur de la récidive, les défis relationnels, l’impact financier du traitement du cancer, les problèmes d’emploi et les stratégies d’adaptation sont des problèmes émotionnels et pratiques courants vécus par les survivants de la MF. Votre équipe de soins de santé peut trouver des ressources pour le soutien et la gestion de ces défis pratiques et émotionnels rencontrés pendant et après le cancer.
la survie au Cancer est un objectif relativement nouveau des soins en oncologie. Avec quelque 17 millions de survivants du cancer aux États-Unis seulement, il est nécessaire d’aider les patients à passer du traitement actif à la survie., Que se passe-t-il ensuite, comment revenir à la normale, Que devez-vous savoir et faire pour vivre en bonne santé à l’avenir? Un plan de soins de survie peut être une première étape pour vous informer sur la façon de naviguer dans la vie après le cancer et vous aider à communiquer en connaissance de cause avec vos fournisseurs de soins de santé., Créer un plan de soins de survie aujourd’hui sur OncoLink
ressources pour plus d’informations
MPN Research Foundation
lancé par des patients, une organisation de défense des droits qui promeut le financement de la recherche dans la poursuite de nouveaux traitements – et éventuellement un remède – pour les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP)
http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosisroupe de soutien en ligne MPN-net avec environ 3000 membres du monde entier information
leukemia and Lymphoma Society