la phénylpropanolamine (PPA) est un médicament sympathomimétique utilisé chez les chiens et les chats principalement pour traiter l’incontinence urinaire secondaire à l’hypotonie du sphincter urétral. Il est étiqueté pour une utilisation chez les chiens et est disponible sous forme de solution à des concentrations de 25 et 50 mg/ml (Proin Drops – PRN Pharmacal); en comprimés à croquer de 25, 50 et 75 mg (Proin-PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon-Neogen Corporation, Uriflex-PT-Butler Schein Animal Health); et en gélule à libération programmée de 75 mg (Cystolamine—Veterinary Product Laboratories).,1 PPA est classé comme un produit chimique de la liste 1 (peut être utilisé pour fabriquer de la méthamphétamine) aux États-Unis. Les Restrictions concernant sa vente peuvent varier d’un État à l’autre et, dans certains états, il peut s’agir d’une substance réglementée.1
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historiquement chez les personnes, le PPA était utilisé comme décongestionnant et anorexigène. Il a été retiré de l’utilisation en vente libre et sur ordonnance aux États-Unis en 2000 en raison de données suggérant que la PPA augmente le risque d’accident vasculaire cérébral hémorragique chez les personnes.2 Il a depuis également été retiré du marché au Canada.,
pharmacocinétique et mécanisme d’ACTION
le PPA est facilement absorbé par voie orale, avec une biodisponibilité orale d’environ 98% chez le chien.3 chez les personnes, le début de l’action est rapide, survenant dans les 15 à 30 minutes. Il est largement distribué dans de multiples tissus et fluides, y compris le système nerveux central (SNC). Environ 80% à 90% du médicament est excrété sous forme inchangée dans l’urine dans les 24 heures suivant l’administration.1 la demi-vie sérique chez le chien est d’environ trois à quatre heures.3 les effets cliniques peuvent persister bien au-delà de ce qui est attendu sur la base de la demi-vie.,4
la posologie recommandée pour les formes à libération immédiate chez le chien est de 1 à 2 mg/kg administrés par voie orale B. I. D. 5 la dose à l’aide des gélules à libération prolongée de 75 mg est d’une demi-gélule administrée par voie orale une fois par jour pour les chiens pesant < 40 lb (18,2 kg), 1 gélule administrée par voie orale une fois par jour pour les chiens pesant de 40 à 100 lb (18,2 à 45,5 kg) et 1,5 gélule administré par voie orale une fois par jour pour les chiens pesant >100 lb (45,5 kg).6
le mécanisme exact de l’action de PPA n’a pas été déterminé., On pense qu’il stimule directement les récepteurs alpha-adrénergiques et stimule indirectement les récepteurs alpha-adrénergiques et bêta-adrénergiques en provoquant la libération de noradrénaline.1 Il agit principalement sur les récepteurs alpha périphériques, avec un faible effet sur les récepteurs bêta.7 les autres effets pharmacologiques de la PPA comprennent la vasoconstriction, une légère stimulation du SNC, une diminution de la congestion nasale et une diminution de l’appétit. Il augmente également le tonus du sphincter urétral.,1
toxicité
Les effets indésirables peuvent être observés à des doses thérapeutiques et comprennent l’agitation, la rétention urinaire, l’anorexie, la tachycardie et l’hypertension. Des signes cliniques de type AVC ont été rarement rapportés chez le chien à des doses thérapeutiques de PPA.1
la découverte clinique la plus courante de la toxicose PPA est l’hypertension secondaire à la vasoconstriction périphérique. Une bradycardie réflexe peut être vue.4 D’autres manifestations cliniques de toxicose peuvent inclure piloérection, vomissements, tachypnée, anxiété ou agitation, hyperthermie, tachycardie, tremblements et convulsions potentielles.,1
Dans un cas signalé, un chien de 5 ans a développé une tachypnée, une tachycardie et une ataxie après avoir ingéré environ 48 mg/kg de PPA.8 les résultats des tests diagnostiques (électrocardiographie, échocardiographie, activité de la créatine kinase et concentration de troponine cardiaque) ont révélé des zones de nécrose myocardique focale et de tachycardie ventriculaire multiforme compatibles avec des lésions myocardiques dues à un infarctus ou à une toxicité myocardique directe induite par les catécholamines. Pendant l’hospitalisation, le chien a développé une tachycardie ventriculaire qui a été traitée avec succès avec de la lidocaïne., L’énalapril et l’aténolol ont également été administrés et ont continué après la sortie. Les propriétaires ont reçu des instructions à la sortie de restreindre l’activité du chien. Toutes les anomalies ont été résolues dans les six mois.8
données ASPCA APCC
de 2003 à 2011, la base de données ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) contient 823 cas d’exposition à la PPA; 97% des cas concernaient des chiens, 3% des chats et< 1% des oiseaux.4
seuls les cas d’exposition unique ont été inclus. Un chat recevant 2,8 mg / kg de PPA n’a présenté aucun signe.4 un autre chat qui a ingéré 9.,1 mg/kg a présenté des vomissements et une légère hypertension, et un troisième chat qui a ingéré 13,8 mg / kg a développé une hypertension modérée et une tachypnée.4
chez le chien, des doses de 2,8 et 6,8 mg/kg ont entraîné une légère hypertension et une bradycardie.4 L’Ingestion de > 15 mg/kg a souvent entraîné des signes cardiovasculaires significatifs.4 à 16,6 mg / kg, un chien a développé une agitation, une hypertension modérée et une tachycardie ventriculaire.4 L’Ingestion d’une dose similaire à 16,7 mg/kg a entraîné une hypertension sévère qui a répondu à l’administration d’acépromazine.,4 Après l’ingestion de 43 mg/kg, un chien a développé une anxiété, une hypertension sévère et une bradycardie.4 l’acépromazine et le nitroprussiate ont tous deux été administrés pour contrôler l’hypertension. Les résultats finaux n’ont pas été obtenus dans ces cas.
décontamination
en raison du début rapide de l’action, des vomissements, en utilisant du peroxyde d’hydrogène à 3% (2 ml/kg par voie orale avec un maximum de 50 ml) ou de l’apomorphine (0,03 mg / kg par voie intraveineuse; ou, dans le sac conjonctival, 0.,25 mg / kg après dissolution du comprimé dans une solution saline), peut être tenté dans les 10 à 15 premières minutes d’exposition chez les animaux ne présentant pas de signes cliniques.1 Après ou à la place des vomissements, du charbon actif (1 à 2 g/kg par voie orale) avec un cathartique tel que le sorbitol peut être administré.9 la décision de donner du charbon de bois doit être basée sur la dose de PPA ingérée, en pesant le bénéfice du charbon activé avec les risques potentiels d’aspiration et de développement d’hypernatrémie.
surveillance et traitement
observez les signes du SNC tels que l’agitation ou l’agitation., La fréquence cardiaque et le rythme, la pression artérielle et la température corporelle doivent être surveillés attentivement. En cas d’hyperthermie marquée, surveiller le développement d’une coagulation intravasculaire disséminée. Lorsque l’hyperthermie est marquée, des techniques de refroidissement doivent être instituées. Si des arythmies ventriculaires sont détectées, un examen échocardiographique doit être envisagé.
le nitroprussiate peut être utilisé pour traiter l’hypertension (1 à 2 µg/kg / min; augmenter la dose progressivement toutes les trois à cinq minutes, si nécessaire, jusqu’à ce que la pression artérielle souhaitée soit atteinte).,1 si le nitroprussiate n’est pas disponible, une faible dose d’acépromazine peut être administrée (0,02 mg/kg par voie intraveineuse) et augmentée en petites quantités jusqu’à l’effet désiré.10 phénothiazines sont également efficaces pour l’anxiété ou l’agitation qui peut être vu.
la Bradycardie est généralement un mécanisme réflexe qui ne nécessite pas d’intervention spécifique et devrait résoudre avec la correction de l’hypertension.
Si une tachycardie supraventriculaire marquée est présente, un bêta-bloquant spécifique au bêta-1 peut être utilisé, tel que l’esmolol à 0,2 à 0.,5 mg/kg administrés par voie intraveineuse pendant une à deux minutes ou 25 à 200 µg/kg/min en perfusion à débit constant.1 le Propranolol, un bêta-bloquant non spécifique, doit être évité car le blocage des récepteurs bêta-2 peut aggraver toute hypertension présente. Les arythmies ventriculaires peuvent être traitées avec de la lidocaïne ou d’autres antiarythmiques appropriés. Des liquides intraveineux doivent être administrés pour maintenir l’hydratation, fournir un accès veineux et favoriser une fonction rénale adéquate. Les liquides doivent être administrés judicieusement en cas d’hypertension. D & apos; autres mesures de soutien devraient être prises au besoin.,
selon la dose, les signes cliniques peuvent persister jusqu’à 48 heures. Idéalement, les patients doivent être surveillés à l’hôpital jusqu’à ce qu’ils ne présentent aucune anomalie clinique et ne reçoivent aucun médicament contre le SNC ou les signes cardiovasculaires pendant six à huit heures. Si un patient a présenté des arythmies ventriculaires marquées, des examens échocardiographiques et électrocardiographiques de suivi peuvent être indiqués. Avec un traitement symptomatique approprié, un rétablissement complet est attendu.
« Toxicology Brief » a été rédigé par la Dre Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. L’éditeur du département est Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. L’aplomb DC. Le manuel des médicaments vétérinaires de Plumb. 6e ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008; 68,359,660,726-727.
4. Base De Données AnTox. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proin étiquette du produit. Pensacola, En Floride.
6. Laboratoires de produits vétérinaires: étiquette du produit Cystolamine. Phoenix, En Arizona.
8. Crandell JM, Ware WA., Toxicité cardiaque due à un surdosage en phénylpropanolamine chez un chien. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41 (6): 413-420.
9. Poppenga R. Traitement. Dans: Plumlee KH, éd. Toxicologie vétérinaire clinique. Mosby, Saint-Louis, Mo: Mosby, 2004; 15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: communication personnelle avec la Dre Judy Holding, 2003.