Absztrakt
A jelentősége hyperketonemia felnőtteknél a cukorbetegség bemutatja, hogy a sürgősségi osztály akut betegség, nem a cukorbeteg tünjön, cukorbeteg vészhelyzet, nem volt jól jellemzi., A sürgősségi osztályon vénás vérgáz-és béta-hidroxi-butirát-szintet mutató, cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeket retrospektív módon értékelték a BHB és a klinikai eredmények közötti összefüggés szempontjából. 6 hónap alatt 404 cukorbetegségben szenvedő betegnél legalább egy béta-hidroxi-butirát szintet mértek a sürgősségi osztályon. A diabéteszes ketoacidózis (DKA) vagy a hyperosmolar állapot 23 befogadása volt. A fennmaradó, 58 betegek béta-; ez a csoport magasabb volt a glükóz a bemutató (19.0 (8.8), szemben a 10.4 (9.,9) mmol/L), magasabb a HbA1c (8.8 (5.4), mint a 8.0 (3.3)%), alsó-hidrogén-karbonát (22.6 (6.2) szemben 24.8 (4.7) mmol/L), illetve a nagyobb anion gap (14.8 (6.1), szemben a 12.6 (4.2)) volt, mint azok . A ketózis jelenléte és a tartózkodás időtartama között nem volt összefüggés (4, 2 (7, 3), illetve (3, 0) (7, 2) nap). Akut betegség a cukorbetegség társul ketózis hiányában diabetikus kóma társul rosszabb glikémiás kontroll, mint azok nélkül ketózis., A ketózis a metabolikus diszreguláció közbenső állapotát jelentheti, ahelyett, hogy súlyosabb akut betegséggel társulna, amint azt a BHB és a tartózkodás időtartama közötti kapcsolat hiánya is sugallja.
1. Bevezetés
a ketontestek-béta-hidroxi-butirát( BHB), acetoacetát és aceton—fontos energiaforrás az energiakorlátozás során. Ezek túlnyomórészt zsírsavakból készülnek a májban . A ketózis prevalenciáját és klinikai jelentőségét akut betegségben szenvedő, cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, hiperglikémiás vészhelyzet hiányában, nem határozták meg jól., A hiperglikémiás vészhelyzetek BHB-emelkedésének mértékét jól jellemezték, mivel gyermekeknél vagy>3, 8 mmol/L felnőtteknél a diabéteszes ketoacidózis feltételezett bizonyítéka . Normális esetben a keringő BHB szint 0 , 5 mmol/L alatt van, de éhezés esetén a szintek akár 6 mmol/L-re is emelkedhetnek . Egy, az ED-nek adott gyermekpopulációban végzett vizsgálat összefüggést talált a ketonszint és a láz között, és a ketonszint magasabb volt a befogadott gyermekeknél . Ez arra utal, hogy a ketózis a betegségre adott stresszválasz részeként jelentkezik., A BHB a böjt alatt hagyományos üzemanyagforrásként betöltött szerepe mellett fontos szerepet tölt be az anyagcsere és az immunrendszer közötti jelzőkapcsolatban is . Az akut betegségben szenvedő felnőtteknél a ketózis várható mértékéről kevés információ áll rendelkezésre. Meghatározó a várható fokú ketózis akut betegség fontosabbá vált, mivel a képesség, hogy vállalják point-of-care öm ügyben vizsgálat, hogy a nátrium-glükóz cotransporter típus-2 gátlók (SGLT2i) lehet csapadék euglycaemic diabetikus kóma, a interkurrens betegség .,
a célkitűzések A tanulmány megvizsgálja, hogy ketózis társul nagyobb anyagcserezavar, ha megvizsgáljuk a kapcsolat öm ügyben, valamint a glükóz, HCO3, anion gap (AG), valamint bázis többlet (LESZ) – e ketózis társul egy több súlyos akut betegség által meghatározott fokozott tartózkodás hossza, kórházi mortalitás, vagy magasabb laktát a bemutatót. Annak vizsgálata érdekében, hogy a BHB része lehet-e a szisztémás stresszválasznak, meg kell vizsgálni a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) gyakoriságát a ketózis jelenléte szerint.
2., Módszerek
2.1. Tervezés és beállítás
a vizsgálati populáció felnőtt betegekből állt, akik részt vettek a Prince of Wales Kórház ed-jében, egy tercier referral Oktató Kórházban Ausztrália egyik városi területén. A betegek akkor voltak jogosultak, ha a point-of-care (POC) BHB mérést és vénás vérgáz (VBG) mérést végeztek az ED-nek történő bemutatáskor. A BHB-vizsgálatot az ED-ben az euglicaemiás DKA-ról szóló jelentések miatt javasolták, tekintettel a 2-es típusú nátrium-glükóz-cotransporter inhibitorok (SGLT2i) fokozott alkalmazására a közösségben .
2.2., Az adatok kinyerése
demográfiai adatok, valamint az elektronikus orvosi nyilvántartásban (Cerner Millennium) A bemutatáskor kapott és rögzített klinikai és laboratóriumi változók visszamenőlegesen visszakereshetők és felhasználhatók erre az elemzésre., Összegyűjtöttük a járványügyi adatok (életkor, nem, tartózkodás, valamint elismeri, csapat), orvosi történelem (cukorbetegség kezelése a bemutatót, valamint jelenléte velejáró, hogy meghatározzák a Charlson pontszámot , valamint a jelenléte más közreműködők kockázat a ketózis ideértve a csökkentett orális bevitelt, vagy etil-alkohol bevitel), biokémiai jellemzők (glükóz, öm ügyben, laktát, anion gap (AG), bázis többlet (LESZ), becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), valamint a fehérvérsejtszám (WCC)), vagy klinikai megfigyelések a bemutató (pulzusszám, vérnyomás, hőmérséklet)., A VBG méréseket ABL800 Flex (Radiometer Medical ApS, Dánia) alkalmazásával végezték. A BHB-szinteket POC-gép (Nova Biomedical Corporation, USA) segítségével mértük, amelyet laboratóriumi mérésekkel jól validáltak . Az AG-t úgy számítottuk ki, hogy a nátrium-és káliumkoncentráció összegéből kivonjuk a klorid-és bikarbonát-koncentrációt . A cukorbetegség jelenlétét vagy hiányát a felvételi vagy mentesítési összefoglalóban dokumentálták, és a felvétel során új diagnózisokat is tartalmaztak., Csökkentett orális bevitelt, hányást vagy akut etanolbevitelt rögzítettek, ha az orvosi nyilvántartásban dokumentálták. A DKA-t és a HHS-t Kitabchi et al. a metabolikus acidózis, a hiperglikémia és a ketózis hármasával, bár a BHB mérését POC BHB szinttel végezték, nem pedig laboratóriumi méréssel . Az euglikémiás DKA-t Kitabchi et al. de ismét BHB mért egy POC gép.
a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) gyulladásos folyamat, függetlenül annak okától, amelyet számos körülmények között észleltek, beleértve a szepszist is ., A meghatározás szerint a következők közül kettő vagy több: vagy >38°C, légzési légzés/perc, szívverés/perc, vagy > vagy >10% sávforma . A gyors szekvenciális (szepszissel összefüggő) szervi elégtelenség értékelésére (qSOFA) vonatkozó adatokat is összegyűjtötték, a következő változók közül 2 vagy több pozitív pontnak tekinthető: légzőszervi /perc, szisztolés vér vagy megváltozott bementáció . A meglévő komorbid állapotok jelenlétét a Charlson komorbiditási index pontszáma határozta meg .
2.3., Elemzés
Mivel öm ügyben szint nem haladja meg a 0.9 mmol/L volt, láttam a betegek SGLT2i , öm ügyben nem haladja meg az 1 mmol/L, függetlenül attól, hogy a glükóz hiányában interkurrens betegség T1DM , valamint hyperketonemia korábban már meghatározott küszöbértéket 1 mmol/L függetlenül attól, hogy a cukorbetegség állapotát , a betegek csoportosítottuk aszerint, hogy öm ügyben szint <1 mmol/L (low-öm ügyben csoport, vagy nem-ketózis csoport), vagy öm ügyben volt ≥1 mmol/L, anélkül, hogy diabetikus kóma (magas-öm ügyben csoport vagy ketózis csoport), vagy a jelenléte diabetikus kóma, vagy HHS.,
az adatokat medián és interkvartilis tartományként (iqrs), átlagként és szórásként, vagy százalékban fejezték ki. A statisztikákat az SPSS 25-ös verziójával (IBM SPSS Statistics for Windows, version 25.0 Armonk, NY, IBM Corporation) szerezték be. A Kruskal-Wallis tesztet a folyamatos változók csoportjainak összehasonlítására használták. Ahol jelentős különbségek voltak, a post hoc elemzést Dunn eljárásával végezték Bonferroni kiigazítással. A kategorikus változók esetében tesztet végeztünk., Az etikai jóváhagyást a Délkelet-Sydney-i helyi Egészségügyi Körzet humán kutatási etikai Bizottságától szerezték be, aki lemondott a beleegyezés szükségességéről.
3. Eredmények
3.1. A résztvevők száma és jellemzői
6 hónapos időszak alatt 2018 – ban 404, ED-ben szenvedő diabetesben szenvedő betegnél legalább egy VBG-szintet és egy BHB-szintet mértek, míg ED-ben., Ott volt 23 cukorbetegség vészhelyzetek összesen, beleértve a diabetikus kóma, 12 betegek T1DM, diabetikus kóma miatt SGLT2i a beteg a T2DM, diabetikus kóma, 2 betegnél a T2DM, valamint diabetikus kóma, 2 cukorbetegek miatt exokrin hasnyálmirigy-betegség; HHS jelen volt a 6 esetben. Háromszáz huszonhárom betegnél a BHB 1 mmol/L alatt volt, 58 betegnél pedig DKA nélkül.
A kohorsz demográfiai jellemzői, ketonra és diabeteses sürgősségi állapotra rétegezve, az 1. táblázatban láthatók. A DKA-val rendelkezők fiatalabbak voltak (a medián életkor 48,9 év volt, de a többi csoport között nem volt különbség)., A T1DM volt a leggyakoribb típusú cukorbetegség a DKA csoportban, de egyébként a cukorbetegség típusai nem változtak az alacsony és a magas keton csoportok között. Az inzulinhasználat gyakorisága nem különbözött a csoportok között, az sglt2i általános alkalmazása alacsony volt, az alacsony és a magas keton csoportok 3,4, illetve 5,2% – a. A már meglévő társbetegségek terhe, amint azt a Charlson-pontszám is tükrözi, hasonló volt a csoportokban.
3.2. A BHB és a metabolikus állapot közötti összefüggés
3.3., Súlyos Akut Betegség, illetve Egyéb Kapcsolatok öm ügyben
A LOS nem tér között, a keton csoportok, mint az 1. Táblázatban látható (medián LOS alacsony-keton csoport 3.0 (7.2) napon belül, a magas-keton csoport 4.2 (7.3) napon belül, a diabetikus kóma csoport 3.2 (4.1) napon belül). A keton csoportokban nem volt különbség a fekvőbeteg-halálozásban. A LOS korrelált a laktáttal (,), de nem a BHB-vel (). A SIRS gyakorisága a legalacsonyabb volt a ketózistól mentes (22,6%) betegeknél, hasonló gyakorisággal a többi csoportban (41,4-50%). A magas keton csoport átlagos BHB értéke 0,4 (0 .,9) mmol/L versus 0, 2 (0, 3) mmol / L a nem-ketózis csoportban (). A qSOFA pontszám nem különbözött a csoportok között. A WCC volt a legmagasabb a ketózisban vagy a DKA-ban szenvedőknél, amint azt az 1.táblázat mutatja. A dokumentált akut etanolbevitel gyakorisága a legmagasabb volt a DKA-val (16,7%), a következő pedig a ketózisos betegek körében (8,6%). Ezen esetek egyikében sem volt ketózis az alkoholos ketoacidózis diagnózisának tulajdonítható. A ketózisban vagy DKA-ban szenvedő betegeknél valószínűleg csökkent a szájon át történő bevitel vagy a hányás, amint azt az 1. táblázat mutatja.
4., Vita
Hyperketonemia definíció szerint DKA vagy HHS diagnózis hiányában jelen volt a diabeteses betegek ezen sorozatának 14% – ában, akik egy felnőtt sürgősségi osztályon vettek részt, ahol VBG és BHB szintet mértek. A HCO3, az AG és a BE eredményei a ketózissal rendelkezők és a DKA-val rendelkezők között intermediálisak voltak. Azok a ketózis volt szegényebb előtt glikémiás kontroll is tükröz egy magasabb HbA1c, mint azok nélkül ketózis, s nagyobb, akut hyperglykaemia bemutatásakor., Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ketózis hiányában diabéteszes vészhelyzet tükrözi a veszélyeztetett beteg nagyobb metabolikus dekompenzáció akut betegség helyett súlyossága akut betegség által tükrözött LOS, amely nem különbözött az alacsony és magas keton csoportok.
az arány A ketózis a kohorsz alacsonyabb, mint amit az akut beteg gyermekek nélkül cukorbetegség bemutatja az ED, ahol azok, akik vagy magasabb álló 34,4% a kohorsz ., A hiperketonémia gyakorisága azonban az ED-ben a sorozatunkban magasabb volt, mint a cukorbetegség nélküli betegek körében, ahol csak 3% volt . A ketózis sebességének ez a különbsége arra utalhat, hogy a böjt vagy a csökkentett orális bevitel önmagában nem felelős a ketózis kialakulásáért. A cukorbetegségben szenvedő felnőttek, különösen, ha rosszul kontrolláltak, vagy hiperglikémiával, akut betegség jelenlétében BHB-vizsgálatot végezhetnek., Azok között, akik 1-es típusú cukorbetegségben és cukorbetegségben szenvednek hasnyálmirigy-betegség miatt, ahol hiperglikémia vagy a metabolikus acidózis vagy a ketózis tünetei, például émelygés és hányás miatt diabéteszes ketoacidózis miatt aggodalomra ad okot, BHB vizsgálat indokolt. Tekintettel az eredmények súlyosságára sglt2i-indukált DKA a korábbi jelentések, BHB vizsgálat minden betegnél akut betegség ezen a gyógyszercsoporton lenne körültekintő, bár a keton szint e gyógyszer nem különbözik azoktól, nem egy SGLT2i., Megmagyarázhatatlan metabolikus acidózis jelenlétében a BHB tesztelés segíthet a diagnosztikai munkában.
Azok a ketózis, diabetikus kóma, vagy HHS volt szegényebb előtt glikémiás kontroll is tükröz magasabb HbA1c, de nagyobb volt a hyperglykaemia bemutatásakor. A hiperglikémia és a T2DM akut betegség hiányában magasabb BHB-szinttel társul . Nem láttunk összefüggést a BHB és a LOS között, ami arra utal, hogy a ketózis előfordulása nem tükrözi a súlyosabb akut megjelenést. Ennek alátámasztására a laktát korrelált a LOS-szal, de nem volt kapcsolat a BHB és a LOS között., A laktátot helyettesítő markerként vagy a rosszabb kórházi eredmények és a súlyosabb betegségek előrejelzőjeként értékeltük a bemutatáskor, de nem gyűjtöttünk adatokat arról, hogy az A vagy B típusú hiperlaktatémia jelen lehet-e.
alternatív üzemanyagforrásként betöltött szerepén kívül bizonyíték van arra is, hogy a BHB jelzőkapcsolatot biztosít az anyagcsere és az immunrendszer között . Jelentős bizonyíték van a hiperketonémia esetén fellépő gyulladás növekedésére ., A ketontest acetoacetát szintjének emelkedése a vörösvértestek fokozott oxidatív stresszéhez vezet, amit a megnövekedett lipidperoxidáció és a csökkent glutation mutat . A Hyperketonemia fokozhatja a tumor nekrózis faktor alfa-szekrécióját, és fokozhatja a monocita adhéziót a vascularis endotheliummal szemben . Acetoacetát kimutatták, hogy upregulate NADPH oxidase 4, hozzájárulva az oxidatív stressz endothel sejtek . Bár a BHB és a SIRS között kapcsolatot mutattunk ki, módszerünk korlátozza a további értelmezést., A SIRS válasz nem tükrözte a szepszist, mivel a qsofa pontszámok nem különböztek a csoportok között. Potenciálisan a sorozatunkban a SIRS összetevői abnormálisak lehetnek a csökkent orális bevitel miatt bekövetkező térfogat-összehúzódás miatt, vagy megnövekedett légzőszervi hajtás keletkezhet a megnövekedett anionrés miatt. Egy gyermekgyógyászati kohorsz műtét utáni éhgyomorra azonban az alacsonyabb ketózis jobb átlagos artériás nyomással társult, ami arra utal, hogy a ketonémia önmagában potenciálisan káros a hemodinamikai állapotra., A BHB és a fiziológiai hatások között fordított U-alakú összefüggést javasoltak, az enyhe emelkedés kedvező és a magasabb szintek károsak .
a ketózis gyakorisága az akut táplálkozási állapottal változott. Ez a megállapítás hasonló a gyermekgyógyászati ED-hez, ahol erős összefüggést találtak a BHB-szintek és a csökkent orális bevitel között . Nem világos, hogy a ketózis kialakulása hozzájárult-e a ketózis kohorsz csökkent beviteléhez és hányásához., Bár sorozatunkban egyetlen beteg sem kapott alkoholos ketoacidózis diagnózisát, a DKA-és ketóziscsoportokban való megjelenítés előtt magas volt a dokumentált akut etanolbevitel aránya. Azt javasolták, hogy az alkoholos ketoacidózis esetei hiányozhatnak vagy aluljelentkezhetnek az ED-ben, más diagnózisoknak, például akut gastritisnek tulajdonítva, ezért a BHB-vizsgálat hasznos lehet, ha ez gyanúja merül fel.
tanulmányunknak számos korlátozása van, különösen, hogy az adatok megfigyelhetők, korlátozva az ok-okozati összefüggésre vonatkozó következtetéseket., A nem diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő betegeket nem vonták be. Nem ismert, hogy a BHB-eredmény befolyásolta-e a glikémiás kezelést és így az eredményeket. LOS mint tükrözi súlyosságát bemutató nyitott zavaró, mint a társbetegségek; azonban, megpróbáltuk kezelni ezt értékelésével Charlson pontszám, amely nem különbözött a csoportok között. SIRS, mint a marker a gyulladás vagy a stressz válasz nem specifikus, és mint már említettük, a pontszám inkább tükrözik fiziológiai válaszokat a metabolikus eltérések., További korlátozás, hogy az acetoacetát mérését nem értékelték. Az acetoacetát mérése hasznos lehet a megnövekedett BHB és akut betegségben szenvedő betegek értékelésében .
összefoglalva, ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a ketózis akut betegségben jelentkezhet cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél. A ketózis az anyagcsere zavarának közbenső szakaszát jelentheti akut betegséggel összefüggésben. A ketózis összefügg a SIRS jelenlétével a kórházi bemutatáskor, valamint az, hogy a ketózis az akut stresszválasz része-e, további feltárást igényel.,
adatok rendelkezésre állása
a tanulmány megállapításainak alátámasztására használt adatok a cikkbe tartoznak.
Disclosure
Ez a kutatás nem kapott külön finanszírozást, hanem a szerzők foglalkoztatásának részeként végezték el a South Eastern Sydney Local Health District. Az AMSL Australia 2018-ban nyújtott be keton tesztcsíkokat a sürgősségi osztályon való használatra.
összeférhetetlenség
a szerzőknek nincs mit nyilatkozniuk.