alkoholizmus és Alkoholizmus Országos Intézete No. 28 pH 356 April 1995
alkohol és tolerancia
az alkoholfogyasztás számos testi funkciót zavar, és befolyásolja a viselkedést. A krónikus alkoholfogyasztás után azonban az ivó gyakran toleranciát alakít ki legalább az alkohol bizonyos hatásaival szemben., A tolerancia azt jelenti, hogy a folyamatos ivás után az állandó mennyiségű alkohol fogyasztása kisebb hatást eredményez, vagy növekvő mennyiségű alkohol szükséges ugyanazon hatás eléréséhez (1). Ennek a bonyolult meghatározásnak ellenére a tudósok megkülönböztetik a különböző mechanizmusok által termelt tolerancia többféle típusát.
az alkohol hatásaival szembeni tolerancia többféle módon befolyásolja az ivási viselkedést és az ivási következményeket., Ez az Alkohol Figyelmeztetés leírja, hogy a tolerancia arra ösztönözheti az alkohol fogyasztása hozzájárul az alkohol függőség, valamint szervi károsodás; befolyásolja a feladatok, például a vezetés, miközben az alkohol hatása alatt; hozzájárul az érvénytelenség vagy a toxicitás más gyógyszerek, illetve a gyógyszerek; valamint hozzájárulhat a kockázat az alkoholizmus.
funkcionális tolerancia
az emberek és az állatok toleranciát alakítanak ki, amikor agyi funkcióik alkalmazkodnak ahhoz, hogy kompenzálják az alkohol által okozott zavart mind viselkedésükben, mind testi funkcióikban., Ezt az adaptációt funkcionális toleranciának (2) nevezik. A krónikus nehéz ivók funkcionális toleranciát mutatnak, amikor még magas véralkoholszint mellett (BAC-k) is kevés nyilvánvaló mérgezési jelet mutatnak, ami másokban cselekvőképtelen vagy akár halálos is lehet (3). Mivel az ivó nem tapasztal jelentős viselkedési károsodást az ivás következtében, a tolerancia megkönnyítheti a növekvő mennyiségű alkohol fogyasztását. Ez fizikai függőséget és alkohollal összefüggő szervkárosodást okozhat.,
azonban a funkcionális tolerancia nem alakul ki ugyanolyan ütemben az összes alkoholhatásra (4-6). Következésképpen egy személy képes lehet bizonyos feladatok elvégzésére az alkohol fogyasztása után, miközben mások elvégzésében károsodik. Egy tanulmányban a fiatal férfiak gyorsabban fejlesztették ki a toleranciát olyan mentális funkciókat igénylő feladat elvégzésekor, mint például a teszt elvégzése, mint a szem-kéz koordinációt igénylő feladat elvégzésekor (4), például autóvezetés. A különböző alkoholhatásokkal szembeni tolerancia fejlesztése különböző sebességgel befolyásolhatja azt is, hogy egy személy mennyit iszik., A kellemetlen, de nem kellemes tolerancia gyors fejlődése elősegítheti az alkoholfogyasztást (7).
a funkcionális tolerancia különböző típusait és azok fejlődését befolyásoló tényezőket az alábbiakban ismertetjük. Az alacsony alkoholszintnek való ismételt kitettség során a memóriával és a tanulással kapcsolatos környezeti jelek és folyamatok megkönnyíthetik a tolerancia fejlődését; a magas alkoholszintnek való kitettség során a tolerancia a környezeti hatásoktól függetlenül alakulhat ki.
akut tolerancia., Noha a legtöbb alkoholhatással szembeni tolerancia idővel és több ivási ülés során alakul ki, azt egyetlen ivási ülésen is megfigyelték. Ezt a jelenséget akut toleranciának nevezik (2). Ez azt jelenti, hogy az alkohol által kiváltott károsodás nagyobb, ha az alkoholfogyasztás megkezdése után nem sokkal mérik, mint az ivás során később mérve, még akkor is, ha a BAC mindkét alkalommal azonos (8-10).
az akut tolerancia nem alakul ki az alkohol minden hatására, hanem az alkoholfogyasztás után tapasztalt mérgezés érzésére alakul ki (4)., Ez arra késztetheti az ivót, hogy több alkoholt fogyasszon, ami viszont ronthatja a teljesítményt vagy a testi funkciókat, amelyek nem alakulnak ki akut tolerancia.
környezetfüggő tolerancia. Az alkohol EHA ects-jével szembeni tolerancia kialakulása több ivási ülés során felgyorsul, ha az alkoholt mindig ugyanabban a környezetben adják be, vagy ugyanazokat a jelzéseket kísérik. Ezt a hatást környezetfüggő toleranciának nevezték., Azok a patkányok, akik egy szobában rendszeresen kaptak alkoholt, egy másik helyiségben pedig placebót, toleranciát mutattak az alkohol szedatív és hőmérséklet-csökkentő hatásaival szemben csak az alkoholspecifikus környezetben (11). Hasonló eredményeket találtak, amikor az alkohol által kiváltott pulzusszám-emelkedést emberben vizsgálták (12). Amikor a vizsgálati alanyok mindig ugyanabban a szobában kaptak alkoholt, pulzusszámuk kisebb mértékben nőtt az adott helyiségben történő ivás után, mint egy új környezetben.
a környezetfüggő tolerancia még a “társadalmi” ivókban is kialakul az alkohollal kapcsolatos jelzésekre adott válaszként., Egy tanulmányban, amely az alkohol hatásait a szemkombinációs feladat elvégzésére elemezte, a társadalmi ivóknak minősülő férfiak egy csoportja alkoholt kapott egy irodában vagy egy bárban emlékeztető szobában. A legtöbb alany jobban teljesítette a feladatot (azaz toleránsabb volt), amikor barlike környezetben ivott (13). Ez arra utal, hogy sok ember számára egy bár olyan jelzéseket tartalmaz, amelyek az alkoholfogyasztáshoz kapcsolódnak, és elősegítik a környezetfüggő toleranciát.
tanult tolerancia., A tolerancia fejlődése felgyorsítható egy feladat gyakorlásával is, miközben az alkohol hatása alatt áll. Ezt a jelenséget behaviorálisan megnövelt (azaz tanult) toleranciának nevezik. Először olyan patkányokon figyelték meg, akiket arra képeztek ki, hogy egy labirintusban navigáljanak alkohol hatása alatt (14). A patkányok egy csoportja alkoholt kapott edzéseik előtt; a másik csoport ugyanolyan mennyiségű alkoholt kapott edzéseik után., Azok a patkányok, akik az alkohol hatása alatt gyakorolták a feladatot, gyorsabban kifejlesztették a toleranciát, mint a patkányok, akik előzetes alkoholadagolás nélkül gyakoroltak.
az emberek gyorsabban és alacsonyabb alkoholadagokban is toleranciát alakítanak ki, ha alkohol hatása alatt gyakorolják a feladatot. Amikor az alkohol hatása alatt szem-kéz koordinációt igénylő feladatot teszteltek, azok az emberek, akik alkoholt fogyasztottak, jobban teljesítettek, mint azok, akik alkoholt fogyasztottak (15)., Még azok a személyek is, akik csak az alkoholfogyasztás után mentálisan gyakorolták a feladatot, ugyanolyan toleranciát mutattak, mint azok, akik ténylegesen gyakorolták a feladatot alkohol hatása alatt (15).
a pozitív eredmény vagy jutalom elvárása a sikeres feladat elvégzése után a tolerancia fejlődésére gyakorolt gyakorlati hatás fontos eleme. Amikor az emberi alanyok tudták, hogy pénzt vagy más jutalmat kapnak a sikeres feladat tökéletességéért, miközben alkohol hatása alatt toleranciát fejlesztettek ki gyorsabban, mint ha nem számítanak jutalomra (16)., A jobb teljesítmény motivációja hozzájárul a tanult tolerancia kialakulásához.
a tanult és környezetfüggő tolerancia fontos következményekkel jár az olyan helyzetekre, mint az ivás és a vezetés. Egy feladat ismételt gyakorlása alacsony alkoholszint hatására, például egy adott útvonal vezetésekor tolerancia kialakulásához vezethet, ami viszont csökkentheti az alkohol által kiváltott károsodást (16). Az adott feladatra vagy egy adott környezetben szerzett tolerancia azonban nem könnyen átruházható új feltételekre (17,18)., Egy új környezettel vagy váratlan helyzettel szembesülő járművezető azonnal elveszítheti a korábban megszerzett toleranciát az alkohol vezetési teljesítményre gyakorolt káros hatásaival szemben.
környezetfüggetlen tolerancia. A nagy mennyiségű alkoholnak való kitettség a környezeti hatásoktól független funkcionális tolerancia kialakulásához vezethet. Ezt kimutatták patkányokban, hogy belélegzett alkohol gőzök (19). Egy másik vizsgálatban az egerek toleranciát mutattak az alkohol beadásának helyétől eltérő környezetben (20)., A környezetfüggetlen tolerancia megállapításához szignifikánsan nagyobb alkoholadagokra volt szükség, mint a környezetfüggő tolerancia megállapításához (20)
metabolikus tolerancia
tolerancia, amely az alkohol gyorsabb eliminációjából ered, metabolikus toleranciának (2) nevezik. A májenzimek egy meghatározott csoportjához kapcsolódik, amelyek metabolizálják az alkoholt, és amelyek krónikus ivás után aktiválódnak (21,22)., Az enzimaktiválás növeli az alkohol lebomlását, és csökkenti az alkohol szervezetben való aktív hatásának időtartamát (2), ezáltal csökkentve az alkohol mámorító hatásainak időtartamát.
ezen enzimek némelyike azonban más gyógyszerek és gyógyszerek metabolizmusát is növeli, ami számos káros hatást gyakorol az ivóra. Például a nyugtatók (pl. barbiturátok) (23) gyors lebomlása toleranciát válthat ki velük szemben, és növelheti azok használatának és visszaélésének kockázatát., Egyes vényköteles gyógyszerek, például a véralvadás megelőzésére és a cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek fokozott anyagcseréje csökkenti azok hatékonyságát krónikus ivókban vagy akár alkoholisták gyógyításában (24). A közös fájdalomcsillapító, az acetaminofen fokozott lebomlása olyan anyagokat termel, amelyek mérgezőek a májra (25), és amelyek hozzájárulhatnak a krónikus ivók májkárosodásához.
tolerancia és az alkoholizmusra való hajlam
állatkísérletek azt mutatják, hogy a tolerancia bizonyos aspektusait genetikailag meghatározzák., A tolerancia fejlődését olyan patkányokban elemezték, amelyeket tenyésztettek, hogy inkább az alkoholt részesítsék előnyben a víz felett (26,27). Az alkoholfogyasztó patkányok akut toleranciát mutattak ki bizonyos alkoholhatásokkal szemben gyorsabban és / vagy nagyobb mértékben, mint a nem-preferáló patkányok (26). Ezenkívül csak az alkoholfogyasztó patkányok fejlesztettek ki toleranciát az alkohol hatásaival szemben, amikor több ivási ülésen tesztelték (27). Ezek a különbségek arra utalnak, hogy a tolerancia kialakulásának lehetősége genetikailag meghatározott, és hozzájárulhat a megnövekedett alkoholfogyasztáshoz.,
emberekben a tolerancia genetikailag meghatározott különbségeit, amelyek befolyásolhatják az ivási viselkedést, úgy vizsgálták, hogy összehasonlították az alkoholista apák (SOA-k) fiait az alkoholmentes apák fiaival (SONA-k). Számos tanulmány megállapította, hogy a SOA-k kevésbé csökkentették az alkoholt, mint a SONA-k (28,29). Más tanulmányok azt találták, hogy a SONA-khoz képest a SOA-ket erősebben érintette az alkohol az ivási ülés elején, de később az ivási ülésen nagyobb toleranciát fejlesztettek ki (30)., Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy az ivás kezdetén, amikor az alkohol kellemes hatásai érvényesülnek, a SOA tapasztalata erősen; később az ivási ülésen, amikor a káros hatások érvényesülnek, a SOA-k nem tapasztalják ezeket olyan erősen, mert toleranciát fejlesztettek ki (30). Ez a hajlam hozzájárulhat a megnövekedett alkoholfogyasztáshoz és az alkoholizmus kockázatához a SOA-ban.
alkohol és tolerancia-a
NIAAA igazgatója, Enoch Gordis kommentárja, M. D.A tolerancia hasznos nyom lehet A klinikusok számára az alkohollal kapcsolatos problémák kialakulásának kockázatának kitett betegek azonosításában., Például a fiatalabb betegeknél, akik korábban az ivóvíz történetek pedig, akik bejelentik, hogy ők is “bírják az alkoholt jól” lehet inni az árak, hogy majd helyezd el őket a kockázatot orvosi komplikációk alkohol használata, beleértve az alkoholizmus. Az a tény, hogy az alkohol minden hatásával szembeni tolerancia nem alakul ki egyidejűleg, szintén fontos; az enyhén toleráns emberek több károsodási tünetet mutathatnak ismeretlen tevékenységekkel, például ismeretlen területen történő vezetéssel szemben, mint amikor rutin akciókban vesznek részt, például hazafelé a munkából., Végül, bár tudjuk, hogy az alkohollal szembeni kezdeti érzékenység szerepet játszhat az alkoholizmus kialakulásában, a tolerancia szerepe az alkoholfüggőség fenntartásában további feltárást igényel.
(1) Amerikai Pszichiátriai Társaság. Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás. Washington, DC: the Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. alkohol tolerancia. A sürgősségi orvoslás évkönyvei 15 (9): 1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J., Alkohol, kábítószer és vezetés 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M. D. akut felépülés és tolerancia az alacsony dózisú alkohol: különbségek a kognitív és motoros készség teljesítmény. Pszichofarmakológia 61(3):287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A.; Brick, J.; & Carpenter, J. A. az etanollal szembeni tolerancia kialakulásának értékelése több intézkedés alkalmazásával. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás 10(6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. alakul-e tolerancia az etanol aktiváló, valamint depresszáns hatására?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akut és krónikus alkohol tolerancia emberben: a dózis hatásai és az expozíció egymást követő napjai. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás 17(4):740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & järbe, T. U. C. az etanollal szembeni akut tolerancia a kábítószer-diszkrimináció és a nyílt terepen végzett eljárások alkalmazásával patkányokban. Pszichofarmakológia 102(2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Journal of Comparative and Physiological Psychology 94 (5): 962-969, 1980. (12) Dafters, R.,,& Anderson, G. kondicionált tolerancia az etanol tachikardia hatására emberekben. Pszichofarmakológia 78 (4):365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. alkohol-prediktív jelek fokozzák a toleranciát, és kicsapódnak “vágy” az alkohol a társadalmi ivók. Journal of Studies on Alcohol 51 (6): 494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Pszichofarmakológia 30:117-122, 1973. (15.) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., A környezeti jelek szerepe Pavlovian-kondicionált ingerek az etanol-hatásokkal szembeni tolerancia fokozásában: 1. Halálos hatások egerekben és patkányokban. Farmakológia Biokémia & viselkedés 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. toleranciafejlesztési vizsgálatok inbred and heterogeneous stock National Institutes of Health rats. Alkoholizmus: klinikai és kísérleti kutatás 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. az etanollal szembeni környezetbarát cued tolerancia módosítása egerekben., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219(1): 175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. az etanol metabolizmusa és a kapcsolódó hepatotoxicitás. Drug and Alcohol Review 10(3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. a mikroszomális etanol oxidáló rendszer: szerepe az etanolban és a xenobiotikus anyagcserében. Biochemical Society Transactions 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. az etanol, a meprobamát és a pentobarbitál metabolizmusának növekedése krónikus etanoladagolás után emberben és patkányokban., American Journal of Medicine 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. az etanol kölcsönhatása más gyógyszerekkel. In: Lieber, C. S., Szerk. Az alkoholizmus orvosi és táplálkozási szövődményei: mechanizmusok és menedzsment. New York: Plenum Press, 1992. PP.165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; and Lieber, C. S. Increased hepatotoxicity of acetaminophen after chronic etanol consumption in the patkány. Gasztroenterológia 80(1):140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. kezdeti érzékenység és akut tolerancia az etanollal szemben a patkányok P és NP vonalán., Farmakológia Biokémia & viselkedés 19 (4): 683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. az alkoholfogyasztásban (AA) és az alkoholfogyasztásban (ANA) alkalmazott etanol-tolerancia jellemzői. Pszichofarmakológia 94 (4):479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. etanol-indukált változások a szervezetben ingadozik a férfiak magas alkoholizmus kockázata. Archives of General Psychiatry 42(4):375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Gold, E. O. az alkoholisták és a kontrollok fiaiban jelentkező etanol/placebo kihívások Több markerének egyidejű értékelése., Archives of General Psychiatry 45(3):211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. alkohol challenge with sons of alcoholics: a critical review and analysis. Pszichológiai Közlöny 108(3): 383-402, 1990.
nyugtázás:az Országos alkoholfogyasztási és Alkoholizmus Intézet szeretné elismerni Boris Tabakoff, Ph. D., professzor és elnöke a Department of Pharmacology, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, hogy a fejlesztés az alkohol riasztás.,
az alkohol-riasztásban szereplő összes anyag köztulajdonban van, és a NIAAA engedélye nélkül felhasználható vagy reprodukálható. A forrás hivatkozását értékelik.az alkohol-riasztás másolatai ingyenesen elérhetők a tudományos kommunikációs ágtól, a tudományos ügyek Hivatalától, a NIAAA-tól, a Willco Building-től, a Suite 409, 6000 Executive Boulevard-tól, Bethesda, MD 20892-7003. Telefon: 301-443-3860.
U. S., Egészségügyi Minisztérium
közegészségügyi szolgálat * Nemzeti Egészségügyi Intézetek
Frissítve :2000. október