Azonosító a niche ellenőrző melanocita differenciálás

1. Manuel Zocco1 meg
2. Cédric Blanpain1,2

1. 1Université Libre de Buxelles (ULB), Szár Sejtek, illetve a Rák Laboratóriumi, 1070 Brüsszel, Belgium;
2. 2WELBIO, Université Libre de Bruxelles (ULB), 1070 Bruxelles, Belgium

1. levelező szerző: cedric.blanpain{kukac}ulb.ac.lehet

Absztrakt

Melanociták jelen lévő szőrtüszők felelősek a pigmentáció., A melanocita differenciálódás és a haj pigmentációja az őssejt faktor (SCF)/c-Kit jelátviteli útvonaltól függ, de a melanocita differenciálódást szabályozó rést nem jellemzi jól. Ebben a kérdésben a gének & fejlesztés, Liao és munkatársai (PP.744-756) azonosítani Krox20+-származtatott sejtek a haj tengely, mint a rést, és az alapvető forrása SCF szükséges melanocita érés., Ez a tanulmány felvázolja a melanocita differenciálódást és a haj pigmentációját szabályozó niche-tényezőket, és új utakat nyit meg a szőrtüsző és a melanocyták közötti, a melanocyták fenntartását és differenciálódását szabályozó keresztbeszélés további jellemzésére.

nagyobb verzió megtekintése:

• ebben az ablakban
• egy új ablakban

• letöltés PowerPoint Diaként

Liao et al., (2017) felfedezte, hogy az Scf (Scf fl/GFP) feltételes kiesése a Krox20-ból származó sejtsorokban a krox20 promoter (Krox20CRE) ellenőrzése alatt álló, alkotmányosan kifejezett CRE rekombináz (crox20cre) alkalmazásával idő előtti postnatalis hajszaporodást okoz, amely ∼2 mo-tól kezdődik. Mivel a Krox20 a bőr különböző vonalaiban expresszálódik, beleértve a Schwann-sejteket és a HF keratinocitákat (Gambardella et al. 2000), a kutatók különböző CRE egereket használtak az Scf önálló törlésére ezekben a különböző vonalszakaszokban., Az Scf törlése a Schwann sejtekben vagy a melanocitákban nincs hatással a haj pigmentációjára, kizárva, hogy a haj pigmentációját elősegítő SCF forrása ezekből a sorokból származik. Azonban törlését Scf segítségével K14Cre egerek, mely célokat minden hámsejtek a korai szakaszában az epidermális fejlesztési, indukál egy teljes elvesztése pigmentáció az első hullám a HF morphogenesis, támogatja az elképzelést, hogy Scf kifejezés a hámsejtek szükséges, hogy rábírja a haj pigmentálás egy nem-sejt-autonóm módon.,

annak érdekében, hogy jobban megismerjék, hogy a bőr epidermiszében mely specifikus sejt-alpopulációk felelősek a haj pigmentációjáért, a nyomozók a krox20 lineage tracing gondos időbeli elemzését végezték a Krox20CRE/Rosa26-LacZ egerek segítségével. Azt találták, hogy a 0.születés utáni napon (P0)/P2, Krox20CRE jelzi a HF felső részét, amely megfelel az infundibulumnak, amely összeköti a HF-et az interfollikuláris epidermisszel., Később, a P12 körüli születés utáni fejlődés során a Krox20CRE emellett a külső gyökérköpeny (ORS) sejteket, valamint a mátrix és a precortex sejtjeit jelöli, amelyek a terminálisan differenciált hajtengelyt eredményezik. A KROX20 viszonylag késői kifejeződése a HF morfogenezis első hullámában magyarázza a hajszürke fenotípus időbeli megjelenésének eltérését a k14cre Scf CKO egerek között, amely a hajképződés első hullámában kezdődik, míg a hajszürke fenotípus kezdete a Krox20CRE Scf CKO egerek második hajciklusa alatt jelenik meg.,

Scf-GFP reporter egerek használata Krox20-CRE / Rosa26-LacZ lineage tracing, Liao et al. (2017) meggyőzően kimutatta, hogy az Scf-t a hajtengely sejtekben fejezik ki, nem pedig az ORS sejtekben, erősen arra utalva, hogy a Krox20+ – származtatott hajtengely-sejtek az Scf fő forrása felnőtt egerekben, és képezik a haj pigmentációjának rést., Összhangban van ez a fogalom, overexpressziója Scf segítségével K14-Scf transzgenikus egerek—amely kifejezett membrán-kötött Scf minden K14-expresszáló sejtek, amely magában foglalja a bazális hámsejtek a interfollicular lényeg, hogy mind a felső, mind az alsó ORS sejtek, de nem a haj mátrix, valamint hajszálat sejtek—nem sikerül megmenteni a hajam őszülő fenotípus a K14CRE, valamint Krox20CRE Scf cKO egerek.

annak megállapításához, hogy az Scf deléció károsítja-e a melanocita fenntartását, migrációját vagy differenciálódását, Liao et al. (2017) megvizsgálta a melanociták jelenlétét és differenciálódását a HF-ben Scf hiányában., A melanociták markere, a DCT teljesen hiányzik a k14cre / Scf CKO egerekben, és erősen csökken a Krox20CRE / Scf CKO egerekben az alsó HF-ben, beleértve a hajmátrixot és a hajszálat is, támogatva az SCF alapvető szerepét a DCT expressziójának elősegítésében a melanocitákban. A vad típusú egerekben a c-Kit mind az érett (felső mátrix és a hajszálak), mind az éretlen (alsó mátrix) melanocitákat jelöli., Érdekes, hogy a hiánya SCF minden epidermális vonalak segítségével (K14CRE/Scf cKO), differenciált c-Kit+ melanociták voltak teljesen hiányzik a differenciált melanocita rekesz, mivel az éretlen c-Kit+ melanocita prekurzorok nem a hiánya Scf, amelyek igazolják, hogy az Scf szükséges melanocita terminál differenciálás, de nem lényeges szerepet előmozdítása, a túlélés, a migráció, a melanocita prekurzorok a dudor rést, hogy a mátrix tranzit-felerősítve rekesz.,

A következtetés, ez a tanulmány alaposan jellemzi a rést, valamint a forrás Scf szükséges HF pigmentáció pedig azt mutatja, hogy a hajszálat sejtek a fő forrása az Scf szükséges melanocita terminál differenciálás., Későbbi vizsgálatok során fontos lesz, hogy további jellemzik a molekuláris mechanizmusokat, amelyek szabályozzák a fenntartó a melanocita őssejtek belül a dudor rést, valamint a jeleket, hogy aktiválja a sejtek minden egyes körben a haj ciklus, valamint szabályozza a kezdeti migráció bővítése melanocita prekurzorok, mielőtt azok elérnék az újonnan felfedezett hajszálat rést, amely elősegíti a végső érés.

• © 2017 Zocco and Blanpain; Published by Cold Spring Harbor Laboratory Press