Keresés forrás: “First pass effektus” – hírek · újságok · könyvek · tudós · kiterjesztése jstor (December 2016) (Megtanulják, hogyan kell eltávolítani ezt a sablont üzenet)
Az első lépés hatás (úgy is ismert, mint a first-pass metabolizmus, vagy preszisztémás anyagcsere) egy olyan jelenség, a gyógyszer-metabolizmus, amelyben a koncentráció, a drog, különösen akkor, ha orálisan, jelentősen csökken, mielőtt eléri a szisztémás keringésbe. Ez az abszorpciós folyamat során elveszett gyógyszer frakciója, amely általában a májhoz és a bélfalhoz kapcsolódik., Figyelemre méltó gyógyszerek, amelyek jelentős first-pass hatást tapasztalnak, az imipramin, a morfin, a propranolol, a buprenorfin, a diazepam, a midazolám, a petidin, a tetrahidrokannabinol (THC), az etanol (alkoholfogyasztás), a cimetidin, a lidokain és a nitroglicerin (GTN). Ezzel szemben egyes gyógyszerek fokozott a potencia: például, a hatás a leggyakrabban figyelembe vett hatóanyaga a cannabis, THC, fokozza az átalakulás jelentős része a 11-hidroxi-THC, hogy könnyebben átjut a vér-agy gáton, így éri el, nagyobb hatékonyságot, mint az eredeti THC.,
a máj portális vénarendszert bemutató ábra.
First pass metabolizmus előfordulhat a májban (propranolol, lidokain, klometiazol és GTN esetében) vagy a bélben (benzilpenicillin és inzulin esetében).
a gyógyszer lenyelése után az emésztőrendszer felszívja és belép a máj portálrendszerébe. A portális vénán keresztül a májba kerül, mielőtt eléri a test többi részét., A máj számos gyógyszert metabolizál, néha olyan mértékben, hogy csak kis mennyiségű aktív gyógyszer alakul ki a májból a keringési rendszer többi részébe. Ez az első áthaladás a májon keresztül nagymértékben csökkentheti a gyógyszer biohasznosulását.
egy példa egy olyan gyógyszerre, ahol az első metabolizmus komplikáció, hátránya a covid‑19 gyógyszer, a remdesivir. A Remdesivir szájon át nem adható, mivel a teljes adag a májba kerülne, és a SARS-CoV-2 által érintett szervek és sejtek alig jutnak el a szisztémás keringésbe., Ezért a remdesivir-t IV infúzióval adják be, megkerülve a portális vénát. Azonban jelentős májkivonás még mindig előfordul, mert a second pass metabolizmus, ahol egy töredéke vénás vér áthalad a máj portális véna és hepatocyták.
a gyógyszer első lépésének hatását befolyásoló négy elsődleges rendszer a gasztrointesztinális lumen, a bélfal enzimek, a bakteriális enzimek és a májenzimek enzimjei.
a gyógyszertervezésben a gyógyszerjelöltek jó gyógyszerlicitással rendelkezhetnek, de az első lépéses anyagcserében kudarcot vallnak, mert biokémiailag szelektív.,
alternatív beadási módok, például kúp, intravénás, intramuszkuláris, inhalációs aeroszol, transzdermális vagy szublingvális, elkerülik az első lépéses hatást, mivel lehetővé teszik a gyógyszerek közvetlenül a szisztémás keringésbe történő felszívódását.
a magas first pass hatású gyógyszerek általában lényegesen nagyobb orális dózissal rendelkeznek, mint a szublingvális vagy parenterális dózis. Az orális adagban jelentős egyéni eltérés van az first pass metabolizmus mértékének különbségei miatt, gyakran több más tényező között., Úgy tűnik, hogy számos sebezhető gyógyszer orális biohasznosulása fokozódik a károsodott májfunkciójú betegeknél. A biohasznosulás akkor is fokozódik, ha a first pass metabolizmusért versengő másik gyógyszert egyidejűleg adják (pl. propranolol és klórpromazin).