IDEÁLIS: Intenzív lipidcsökkentő után akut MI nem csökkenti a kockázatot a nagyobb coronaria események

a Betegek a szimvasztatin tanulmány kar nem vesz egy sztatin előtt véletlenszerűség volt, átlagosan 33% – kal csökkenti az LDL koleszterin 12 hét után, szemben a 49% – kal csökkenti az LDL-koleszterin a sztatin-naiv kezelt betegek atorvastatin. A kezelés alatt az átlagos LDL-C szint 104 mg/dL volt a szimvasztatin csoportban és 81 mg / dL az atorvasztatin csoportban.,

IDEAL: Baseline and follow-up levels of LDL cholesterol

a szívkoszorúér-halálozás, akut MI vagy újraélesztéssel történő szívmegállás elsődleges végpontja 463 betegnél (10,4%) fordult elő a szimvasztatin-csoportban és 411 betegnél (9,3%) az atorvasztatin-csoportban, és statisztikailag nem különbözött szignifikánsan a két vizsgálati kar között.

az atorvasztatinnal kezelt betegeknél szignifikánsan csökkent a fő cardiovascularis esemény, a fő koszorúér-események és a stroke összetett másodlagos végpontja., Hasonlóképpen csökkent a nem halálos MI, bármely CHD esemény és bármely cardiovascularis esemény kockázata is. A halálozás kockázata bármilyen okból hasonló volt mindkét vizsgálati csoportban. A kezelési csoportok között nem volt szignifikáns különbség a nem cardiovascularis halálesetek között.,

IDEÁLIS: az Elsődleges eredmény intézkedés

IDEÁLIS: Másodlagos eredmény intézkedések

a Vonatkozó biztonsági, halál noncardiovascular okoz nagyobb volt a szimvasztatin tanulmány karját. Több nonserious nemkívánatos események következtében a gyógyszer abbahagyása az atorvasztatin-csoport, illetve nagyobb a betegek aránya a fejlődő máj-enzim emelkedés az atorvastatin 80 mg., A súlyos myopathia és rhabdomyolysis mindkét csoportban ritka volt.

minden az LDL-csökkentésről szól

Dr. James de Lemos (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), aki kommentálta az IDEAL for heartwire eredményeit , egyetértett Pedersen, Nissen, and Cannon, mondván, hogy nem értelmezi a tanulmányt sikertelen kísérletként. Összehasonlítva a többi nagy dózisú sztatinvizsgálattal, beleértve a kifejezetten 80 mg atorvasztatint vizsgáló vizsgálatokat is, az eredmények azt mutatják, hogy az intenzív lipidcsökkentő kezelés biztonságos és hatékony a legmagasabb dózisoknál.,

Dr Roger Blumenthal (Johns Hopkins University Medical Center, Baltimore, MD) szintén pozitív fényben látja az IDEAL eredményeit. Számára az eredmények egyértelmű üzenetet küldenek arról, hogy a klinikusoknak legalább 80 mg/dL LDL-koleszterinszintre kell törekedniük stabil koszorúér betegeknél. “A tanulmány nem egészen otthoni futás, de legalább egy stand-up kettős” – mondta Blumenthal.

Blumenthal azonban rámutatott, hogy a szimvasztatin vizsgálati karjában a legtöbb beteg ” nagyon jól teljesített.,”A 80 mg atorvasztatinnal kezelt betegeknél a májenzim-emelkedés magasabb incidenciája esetén a vizsgálat azt is sugallja, hogy nincs szükség arra, hogy a betegeket nagy dózisú atorvasztatinra kényszerítsék.

“az általános gondolkodás az volt, hogy súlyos szolgálatot tesz a betegeknek, ha nem ad nekik 80 mg atorvasztatint” – mondta Blumenthal. “Ebben a vizsgálatban a 20 mg vagy 40 mg szimvasztatin komparátor gyógyszerrel kezelt betegek majdnem ugyanolyan jól teljesítettek, és jobban tolerálták.,”

A De Lemos esetében az IDEAL legfontosabb otthoni üzenete az alacsony LDL-koleszterinszint fontosságának hangsúlyozása. Amikor a TNT-vizsgálatot összehasonlították például az ideális vizsgálattal, de Lemos rámutatott, hogy mindkét vizsgálatban közel azonos mértékben csökkent az LDL-koleszterinszint, és hasonló mértékben csökkent az események aránya. Mert a TNT képest magas dózisú atorvastatin alacsony dózisú atorvasztatin, IDEÁLIS képest magas dózisú atorvastatin alacsony dózisú szimvasztatin, a vizsgálatok arra utalnak, hogy a különböző sztatinok csökkentik események arányosan az LDL-csökkenti a tulajdonságok parancsra., Ha az esemény-arány csökkentése eltérő volt a két kísérlet között, akkor azzal lehet érvelni, hogy a sztatinok pleiotróp hatásai közötti különbségek működnek-mondta.

“úgy tűnik, hogy itt semmi varázslatos nem történik, ami arra késztetne minket, hogy összpontosítsunk az LDL-csökkentő hatásoktól” – mondta De Lemos., “A lényeg az, hogy az LDL-koleszterint elég alacsony szintre csökkentsük, hogy növekményes előnyöket biztosítsunk.”

az adatokat tekintve de Lemos azt gyanítja, hogy az ideális nyomozók kissé túlbecsülték az LDL-koleszterin csökkenésével várható előnyöket. Ezenkívül az LDL-koleszterin megfigyelt csökkenése nem volt olyan nagy, mint a kutatók várták, ami befolyásolta a vizsgálat erejét. Hozzátette, hogy az ideális tanulmány nem különbözött túlságosan az A-tól Z-ig terjedő tárgyalástól, amelyben részt vett., Mindkét LDL-csökkentő vizsgálat elmulasztotta az elsődleges végpontját, de szerény kezelési hatásokat továbbra is megfigyeltek.

De Lemos elmondta a heartwire – nek, hogy a klinikusok és a kutatók a nagy intenzitású statin terápiákkal a mérési eredmények dinamikájának fontos változásai felé haladnak. Az LDL-koleszterin alacsony szintje csökkenti a fontos klinikai események kimenetelét, mint például az instabil angina vagy a nem halálos MI, ahelyett, hogy a mortalitás csökkenését eredményezné., A De Lemos esetében azonban nincs szükség további halálozási kísérletekre, mivel a sztatinok előnyeit, beleértve a nagy dózisú sztatin terápiát is, már bizonyították.

Pedersen egyetértett, mondván: “Azt hiszem, kezdünk látni az alsó szintet, amit valójában el lehet érni a modern terápiákkal, mivel csak annyi megelőzést alkalmazhatunk ezekre a betegekre. Úgy gondolom, hogy a jövőbeni vizsgálatok során nagyon nehéz lesz kimutatni a kardiovaszkuláris mortalitás csökkenését.,”

Dr. Scott Grundy (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), a discussant for IDEAL A késői klinikai vizsgálatok ülésén, azt mondta, hogy mivel a kardiovaszkuláris orvoslás egyre inkább az inkrementális terápiák felé halad, nehéz megfigyelni a halálozási előnyöket a különböző gyógyszerrendszerek között. Ebben az esetben célszerű lehet lágyabb kompozit végpontokat használni, például az ideális vizsgálatban használt fő koszorúér-esemény végpontot.

mi a helyzet az irányelvekkel?,

szerkesztőségében Cannon, a bizonyítási-IT TIMI 22 tárgyalás vezető szerzője rámutat arra, hogy annak ellenére, hogy nem felel meg az elsődleges végpontnak, az ideális tanulmány eredményei alátámasztják a korábbi sztatinpróbák eredményeit. Például, amikor az ideális nyomozók a TNT-vizsgálat elsődleges végpontját használták, amely magában foglalta a stroke-ot, statisztikailag szignifikáns 13% – kal csökkent a kockázat a 80 mg atorvasztatin esetében. Amikor a bizonyítás elsődleges végpontja—bármilyen kardiovaszkuláris esemény, beleértve a revaszkularizációt is—statisztikailag szignifikáns 16%-os csökkenés volt, amely megegyezik a BIZONYÍTÁSÉVAL.,

Cannon hozzáteszi, hogy most várható, hogy a Nemzeti koleszterin Oktatási Bizottság (NCEP) iránymutató Bizottsága felülvizsgálja az új bizonyítékokat, beleértve a nemrégiben közzétett koleszterin-kezelési Trialisták (CTT) együttműködésének adatait, a TNT-t és az IDEAL-t, hogy a 2004-es frissítésben javasolt terápiás lehetőségeket formális ajánlásként teljes mértékben elfogadják., A Heart Protection Study (HPS) adatai alapján az NCEP Adult Treatment Panel III (ATP III) frissítette a koleszterinkezelésre vonatkozó iránymutatásokat, egy agresszívabb, de opcionális LDL-koleszterin cél bevezetésével <70 mg/dL azoknál a betegeknél, akiknél nagyon magas a CHD kockázata, még akkor is, ha a kiindulási LDL-koleszterin <100 mg/dL volt.

Grundy, a frissített NCEP ATP III jelentés szerzője szerint az ideális és TNT vizsgálatok megerősítik az LDL koleszterin céljainak ajánlását < 70 mg / dL nagy kockázatú betegeknél.

“mindkét vizsgálat inkrementális előnyt mutatott a nagyon alacsony LDL-koleszterinszintű kompozit CVD végpontok esetében, jóval 100 mg/dL alatt” – mondta Grundy. “A TNT tovább csökkentette a főbb koszorúér-eseményeket. Ezenkívül mindkét vizsgálat megerősítette a sztatin terápia biztonságosságát. Másrészről, sem a vizsgálat nem csökkentette a CVD haláleseteket, sem a teljes halálozást., A nagy dózisú sztatinok szintén némileg megnövekedett költségeket hordoznak a standard terápia során. De azt jósolom, hogy e korlátozások ellenére a nagyon alacsony LDL-koleszterinszint elérésére irányuló erőfeszítéseket egyre inkább elfogadják a másodlagos megelőzés standard terápiájaként.”

a betegek ilyen alacsony LDL-koleszterinszintre jutásának nehézségeiről kérdezték, a szakértők egyetértettek abban, hogy ez nem könnyű. Még egy klinikai vizsgálati környezetben is sok beteg nem képes ilyen alacsonyra menni.

“azt mondani, hogy nehéz, nem azt jelenti, hogy nem szabad megpróbálnunk” – mondta Nissen., “Úgy gondolom, hogy az NCEP cél azt mondja, hogy elegendő bizonyíték van ezeknek a nagyon magas kockázatú betegeknek, hogy meg kell próbálnunk odaérni. Még akkor is, ha csak 25% vagy 35% LDL-csökkentést kapunk, ez jó. Mi az iránymutatások valóban mondja klinikusok, hogy az LDL-koleszterin le olyan alacsony, mint biztonságosan lehet. Vannak kombinált terápiáink, és vannak további szerek, amiket hozzáadhatunk egy sztatinhoz. Arra fogjuk ösztönözni a betegeinket és magunkat, hogy alacsonyabb LDL-szintre lépjünk, mert van további előny. De nehéz lesz, nem kérdés róla.,”

Az ideális vizsgálatot a Pfizer Inc. támogatta.