Th1 és Th2 sejtdifferenciálódás

naiv CD4 + T sejtek aktiválódnak a peptid antigén-II.osztályú majorhistocompatibility komplex (MHC II. osztály) felismerésével, a T-sejtreceptorral (TCR alfa/béta) való kölcsönhatás révén. Az aktiválás után a CD4 + T sejtek elkezdődnekés/vagy az effektor sejtek klónját eredményezik, amelyek mindegyike azonos az eantigen-class II MHC komplexhez., Ezek az effektor CD4 + T sejtek három fő típusra oszthatók: T helper type-1 (Th1), TH type-2 (Th2) és th type-17 (Th17), distinccytokine-szekréciós fenotípusokkal. A Th1 sejtek főként Interferon gammát(IFN-gamma) választanak ki, ami lehetővé teszi, hogy ezek a sejtek különösen hatékonyak legyenek a vírusok és baktériumok elleni védekezésben.Az IFN-gamma aktiválja a makrofágokat, növelve képességüket tophagocytoseés elpusztítják a mikrobákat. A Th2 sejtek főként Interleukin 4-et(IL-4), IL-5-et és andIL-13-at termelnek, amelyek fokozottan szabályozzák az antitest termelést és a targetparazitikus organizmusokat., Az IL-4 és az andIL – 13 indukálja a B-sejt átkapcsolását az IgE termelésre, ahol az eozinofil-aktiváló citokin a fő,amely allergiás reakciót közvetít. Tágabb értelemben a Th1 sejtek sejtes immunválaszt közvetítenekés a Th2 sejtek fokozzák a humorális immunválaszt .

egészen a közelmúltig a TH1 és a Th2 cellás alcsoportokat tekintették a CD4+effektor válaszok egyetlen típusának. Az elmúlt néhány évben végzett vizsgálatok egy új, ismert asTh17 sejtet fedeztek fel., Ezek a sejtek elsősorban IL-17-et, IL-17F-et és IL-22-t termelnek, mint a citokinjüket, és szerves szerepet játszanak a szöveti gyulladásban és a neutrofilek aktiválásában .

az APCs közvetlen érintkezése a T-sejtekkel az első lépés a th sejtdifferenciálásában.A kórokozóval összefüggő molekuláris mintákat az APC-k (makrofágok és dendritikus sejtek) ismerik fel, amelyek antigén komponenseket (antigént) mutatnak az MHC II. osztályába.az APCs a T-sejt válaszát a behatoló kórokozó jellegével összhangban formálja., A patogének kifejezikpatogénhez kapcsolódó molekuláris minták, amelyek közvetlenül az APC-ket aktiválják az APC-k elkötésévelinternfelismerő receptorok. A mintafelismerésben részt vevő leggyakoribb receptorok az útdíj-szerű receptorok (TLRs), amelyek megkülönböztetik a különböző típusú kórokozókat . A TLR jelzés a nukleáris faktor aktiválódásához vezetkappa-B (NF-kB), a fő transzkripciós tényező az incytokine termelést érintette .

a TCR alpha/beta mellett a sejtfelszíni receptorok egész sorát az APCs-k ligandumai is részt vesznek, amelyek szabályozzák a Thdifferenciációs programot., CD4 működik, mint egy celluláris adhéziómolekula, amely kötődik MHC osztály II, és stabilizálja ainterakció a T-sejtek és APCs,. CD28 a legjelentősebb costimulatory receptor T cells.It kötődik a CD80-hoz és a CD86-HOZAKTIVÁLT APC-khez . A TCR alpha / beta / CD3 komplex első jelet ad a T-sejt aktiválásához,a CD28 pedig a második. Mindkét jelre szükség vaninterleukin 2 (IL-2) termelés és T-sejt proliferáció. CD40 ligand (CD40L), amely kifejezett aktivált Tcells, kötődik CD40 az APCs. Ez az interakció alapvető fontosságú a T-sejt által közvetített immunválasz szempontjából .,

az IL-12 a fő citokin vezetési Th1cell differenciálódás. Az IL-12-t főként a makrofágok és a dendritikus sejtek termelik, de a monociták, a neutrofilek és a különböző kórokozókkal szemben ellenálló B-sejtek is. Az IL-12 természetes killer (NK) sejtekben, APC-kben és T-sejtekben indukálja az IFN-gamma termelést, ami szinergikusan fokozza a független citokinil-18 hatását. Az IFN-gamma-t az APC-k is előállítják a TLR jelátviteli út eredményeként a baktériumokra és vírusokra reagálva,.,

IL-12 kötődik az IL-12RRECEPTORHOZ, amely két alegységből, az IL-12R beta 1-ből és az IL-12R beta2-ből (IL-12RB2) áll. Az IL-12 receptor a Janus kinázokat (Tyk2 ésjak2), valamint a transzkripciós faktor jelátvivőt és a transzkripció 4 (STAT4) aktivátorát aktiválja, amely up-regulatesIFN-gamma és IL-12RB2GENE expressziót eredményez .Az IFN-gamma-kötődés az IFN-gammareceptorhoz a JAK1-andJAK2 által közvetített transzkripciós faktorstat1 aktiválásához vezet, amely egy másik transzkripciós faktor, a T-box 21 (T-bet) expresszióját indukálja.,A T-bet növeli az IFN-gamma andIL-12rb2 expresszióját, amely megerősíti az IFN-gamma jelátviteli utakat , , .

a differenciált TH sejtek elnyomják ellentétes sejt részhalmazuk kialakulását. Merthogy gátolják az ellentétes citokin gének expresszióját . A Th1cellákban a Runt-hoz kapcsolódó 3-as transzkripciós faktor (RUNX3) t-bet-függő módon történik, és mind a transzkriptionfactors t-bet, mind a Runx3 szabályozza az IFN-gamma maximális termelését, valamint az IL-4-et kódoló gén hangtompítását, amely a Th2cell differenciáláshoz szükséges fő citokin ., A Gata-3, a Th2 sejtdifferenciálás kulcsátranszkripciós tényezője jelentősen gátolja azifn-gamma expresszióját, a Th1 sejtek által termelt fő citokint .

  1. Kaiko GE, Horvat JC, Beagley KW, Hansbro PM
    immunológiai döntéshozatal: hogyan dönt az immunrendszer egy segítő T-sejt válasz felállításáról?Immunológia 2008 Mar; 123 (3): 326-38
  2. Ghilardi N, Ouyang W
    A TH17 sejtek fejlesztési és effektor funkcióinak célzása.,Szemináriumok az immunológiában 2007 december;19 (6):383-93
  3. Takeuchi O, Akira S
    Toll-szerű receptorok; élettani szerepük és jelátalakító rendszerük.International immunopharmacology 2001 Apr; 1 (4): 625-35
  4. Rusnak F, Mertz P
    Calcineurin: form and function.Fiziológiai vélemények 2000 október; 80 (4):1483-521
  5. Lin J, Weiss a
    T sejt receptor jelző.Journal of cell science 2001 Jan; 114 (Pt 2): 243-4
  6. Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw AS, Allen PM, Dustin ML
    az immunológiai szinapszis.,Az immunológia éves felülvizsgálata 2001;19: 375-96
  7. Nel ae
    T-sejt aktiválás az antigénreceptoron keresztül. 1. rész: jelátviteli komponensek, jelátviteli utak és jelintegráció a T-sejt antigén receptor szinapszisban.A Journal of allergia, klinikai immunológia 2002 Lehet;109(5):758-70
  8. Leitenberg D, Boutin Y, Állandó S, Bottomly K
    CD4 rendelet a TCR jelzés, valamint a T-sejt differenciálódás következő stimuláció peptidekkel különböző affinitást a TCR.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1998 augusztus 1;161(3):1194-203
  9. Krummel MF, Sjaastad MD, Wülfing C, Davis MM
    a CD4 és CD3zeta differenciált csoportosítása a T-sejt felismerés során.Tudomány (New York, N. Y.) 2000 Aug 25;289(5483):1349-52
  10. Lanier LL, O ‘ Fallon S, Somoza C, Phillips JH, Linsley PS, Okumura K, Ito D ,Azuma M
    CD80 (B7) és CD86 (B70) hasonló costimulációs jeleket biztosít a T-sejt proliferációjához, a citokin termeléséhez és a CTL generálásához.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Jan 1;154(1):97-105
  11. Dong C, Flavell RA
    sejt sorshatározat: T-helper 1 és 2 részhalmaza az immunválaszban.Arthritis kutatás 2000;2(3):179-188
  12. Agnello D, Lankford CS, keszeg J, Morinobu A, Gadina M, O ‘ Shea JJ, Frucht DM
    citokinek és transzkripciós faktorok, amelyek szabályozzák a T-sejtek differenciálódását: új játékosok és új felismerések.Journal of clinical immunology 2003 május;23(3):147-61
  13. Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa R
    betekintést molekuláris mechanizmusok emberi T helper sejt differenciálódás.,Az orvostudomány évkönyvei 2008;40(5):322-35
  14. Watford WT, Hissong BD, keszeg JH, Kanno Y, Muul L, O ‘ Shea JJ
    Az IL-12 és IL-23, valamint az STAT4 immunoregulációs szerepei.Immunológiai vélemények 2004 december;202: 139-56
  15. Afkarian M, Sedy JR, Yang J, Jacobson NG, Cereb N, Yang SY, Murphy TL, Murphy KM
    t-bet egy STAT1 által indukált szabályozó IL-12R kifejezés naiv CD4 + T sejtek. ,Nature immunology 2002 Jun;3 (6): 549-57
  16. Djuretic IM, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao A, Ansel KM
    transzkripciós faktorok T-bet és Runx3 együttműködnek az Ifng és silence Il4 aktiválásában az 1-es típusú T helper sejtekben.Nature immunology 2007 Feb;8(2):145-53
  17. Ferber ia, Lee HJ, Zonin F, Heath V, Mui A, Arai N, O ‘ Garra a
    Gata-3 jelentősen csökkenti az IFN-gamma termelést a Th1 sejtek kifejlesztéséből az IL-4 és IL-5 szintek indukálása mellett.Klinikai immunológia (Orlando, Fla.) 1999. május;91(2): 134-44

Articles

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük