A lissencephaly okai lehetnek a méh vagy a magzat vírusfertőzései az első trimeszterben, vagy a magzati agy elégtelen vérellátása a terhesség korai szakaszában. A lissencephalia számos genetikai oka is van, beleértve a reelin gén mutációját (a 7. kromoszómán), valamint az X kromoszómán és a 17.kromoszómán lévő egyéb géneket. A genetikai tanácsadást általában akkor kínálják, ha fennáll a lissencephalia kockázata, genetikai teszteléssel párosulva.,
neurális migrációszerkesztés
az agykéreg összecsukása fontos szerepet játszik az agyműködés és a kognitív képességek kialakulásában. A neuronális migráció az a folyamat, amellyel a neuronok az idegrendszer fejlődése során az agy végső helyzetébe vándorolnak. Az idegrendszer ezen fejlődése a terhesség 12-16 hete között következik be. A neuronok a kamrai zónában jönnek létre. A neuronok ezután kiterjesztik a radiális glia mentén, hogy elérjék a kortikális zónát., A radiális és tangenciális migráció zavara okozza a csökkent vagy hiányzó Giri-t, amelyet lissencephaly-nak neveznek.
az agykéreg sima megjelenését okozó Giri hiánya az idegrendszer fejlődési szakaszaiban fellépő rendellenes neuronális migrációnak köszönhető. A lissencephaly oka mind genetikai, mind nem genetikai tényezőkhöz kapcsolódik. A lissencephalia három fő típusát azonosították, és bár minden típus hasonló tüneteket mutat, az egyes típusok patogenezise változik.,
a lissencephalyhoz kapcsolódó géneket még mindig felfedezik, azonban a genetika fejlődése miatt az egyes géneket a lissencephaly okaként azonosítják. A LIS1, a DCX (doublecortin), az ARX(aristaless related homeobox), a RELN mutációi mind lissencephalyt okoznak. A vírusfertőzések lissencephalyt is okozhatnak.
az ismert genetikai és vírusmutációs okokat az alábbiakban soroljuk fel:
LIS1Edit
LIS1 (más néven PAFAH1B1) a legszélesebb körben tanulmányozott. A LIS1 a 17p13. 3 kromoszómán található., A LIS1 szerves része a motorfehérje-dinasztia szabályozásábanamely fontos szerepet játszik a neuronális magok mikrotubulusok mentén történő mozgásában. A LIS1–et érintő mutáció vagy deléció mind az izolált Lissencephaly-szindrómával, mind a Miller-Dieker-szindrómával társul. A Miller-Dieker-szindrómában azonban a 17-es kromoszómán lévő szomszédos gének további deléciói okoznak arc-és egyéb veleszületett rendellenességeket és rendellenességeket. Ez a mutáció a 17p13. 3 kromoszóma teljes vagy deléciója nem megfelelő neuronális migrációhoz vezet, mivel a LIS1 kódolás egy olyan enzimhez kapcsolódik, amely kölcsönhatásba lép a mikrotubulus fehérje dyneinnel., A LIS1 mutáció vagy deléció nem öröklődik a szülőtől, így a kiújulás nem valószínű.
egy autoszomális domináns öröklési mintával és mutációval rendelkező Kínai családról számoltak be ebben a génben.
DCXEdit
DCX vagy doublecortin kódolja a doublecortin fehérjét, amely hasonló a LIS1-hez, mivel egy mikrotubulushoz kapcsolódó fehérjét kódol, amely a mikrotubulus funkcióhoz és a neuronális folyamatok kialakulásában történő szállításhoz kapcsolódik. A DCX mutáció az agykéregben a neokortikális rétegezés rendezetlenségét okozza, ami csökkent hajtogatáshoz vezet., A DCX az X kromoszómára lokalizálódik, így ez a mutáció öröklődhet, azonban még mindig véletlenszerűen jelenhet meg. Mivel ez egy X kromoszómához kapcsolódó rendellenesség, a gén öröklésével rendelkező férfiak nagyobb valószínűséggel súlyosan érintettek. A DCX mutációt öröklő nőstényeknek a szindróma enyhébb változata van.
ARXEdit
az ARX gén kódolja az aristalesshez kapcsolódó homeobox géneket, amelyek a korai embrionális fejlődésben aktívak számos szövet és szerkezet képződésének szabályozására., Az ARX részt vesz a neuronok embrionális előagyának kialakulásában, migrációjában és kommunikációjában, valamint az interneuronok migrációjában és proliferációjában. Mivel az ARX a ganglionos eminenciákban és a neokortikális kamrai zónában expresszálódik, hatással lehet mind a radiális, mind a tangenciális migrációra. A DCX-hez hasonlóan az ARX egy X kromoszómához kapcsolódó gén, amely más tünetekkel is összefügg, mint például az agy egyes részeinek hiánya, rendellenes nemi szervek és súlyos epilepszia.,
RELNEdit
Reelin (RELN) egy extracelluláris mátrix glikoproteinek, amelyek kiválasztódnak, hogy segítsen a szabályozás a neuronális migráció. Az egerek RELN hiánya hiányosságokat mutatott a vándorló neuronokban. A jelentett esetekben a RELN-hiány által okozott lissencephaly súlyosabb volt az agy elülső régióiban, nagyon kis kis kisagyakkal.
Vírusfertőzésszerkesztés
a Lissencephalyt vírusok okozták,és a fejlődő magzati agy elégtelen vérellátása. A cytomegalovírus (CMV) egy herpeszhez kapcsolódó vírus, amely veleszületett rendellenességeket okozhat., A CMV nagy affinitással rendelkezik az agy fejlődő csíramátrixához. A fertőzés súlyossága arányos a terhesség idejével, amikor a magzat fertőzött. A korai fertőzés lissencephalyhoz vezet. Ennek oka, hogy a korai fertőzés megzavarja a neuronok vándorlását és fejlődését.