MELLÉKHATÁSOK
Klinikai Vizsgálatok
Ösztradiol szint növekedése során az első weeksfollowing a kezdeti injekció LUPRON, de aztán csökkenés menopausallevels. Az ösztradiol átmeneti emelkedése a jelek és tünetek átmeneti megszűnésével járhat (lásd a figyelmeztetések részt).
ahogy az egy szerumösztradiolszintet csökkentő gyógyszer esetében várható volt, a leggyakrabban jelentett mellékhatásokat hypoestrogenismus okozta.,
a 3, 75 mg-os LUPRON DEPOT havi gyógyszerformáját kontrollos klinikai vizsgálatokban alkalmazták, melyekben 166endometriózisos és 166 méh mióma beteg vett részt. Az alábbi táblázat a betegek ≥ 5% – ánál jelentett nemkívánatos eseményeket mindkét populációban, és amelyekről úgy gondolják, hogy bepotenciálisan kapcsolódnak a gyógyszerhez.
2. Táblázat : a MELLÉKHATÁSOK, HOGY CAUSALLYRELATED, HOGY a GYÓGYSZER A BETEGEK ≥ 5%
egy kontrollált klinikai vizsgálat kihasználva a havi megfogalmazása LUPRON DEPOT, a betegek diagnosedwith méh mióma kapott egy nagyobb adag (7.,5 mg) LUPRON DEPOT. Eventsseen ezzel az adaggal, amelyről azt hitték, hogy potenciálisan a gyógyszerhez kapcsolódik, ésaz alacsonyabb adagban nem észleltek glossitist, hypesthesiát,laktációt, pyelonephritist és húgyúti rendellenességeket. Általában ahypoestrogén hatások magasabb előfordulási gyakoriságát figyelték meg a magasabb dózisban.
a 3. táblázat azokat a lehetséges mellékhatásokat sorolja fel, amelyeket az add-back klinikai vizsgálatokban a kezelés első 6 hónapjában a betegek legalább 5%-ánál figyeltek meg.,
az ellenőrzött clinicaltrial, 50, 51 (98%) esetében a SZEMÉLYI csoport, 48, 55 (87%) esetében az LD/N csoport jelentette, tapasztalt hőhullámok egy vagy több occasionsduring kezelés. A Hónap folyamán a kezelés 6, 32, 37 (86%) betegnél theLD csoport 22 38 (58%) a betegek a LD/N csoport jelentette havingexperienced hőhullámok. Azon napok átlagos száma, amelyeken a kezelés e hónapjában hőhullámokat jelentettek, 19, illetve 7 volt az LD és az LD/Ntreatment csoportban. A kezelés e hónapjában a hőhullámok átlagos maximális száma Egy nap alatt 5,8 és 1 volt.,9 az LD és LD/N kezelésbencsoportokat.
3. táblázat: a kezeléssel összefüggő,a betegek ≥ 5%-ánál
a csontsűrűség változása
kontrollos klinikai vizsgálatokban endometriosisban (hat hónapos kezelés) vagy méh mióma (három hónapos kezelés) szenvedő betegeket 3, 75 mg LUPRON DEPOT-mal kezeltek. Endometriózis esetén a kettős energiájú x-rayabsorptiometriával (DEXA) mért csigolyacsontsűrűség hat hónap alatt átlagosan 3,2% – kal csökkent, szemben az előkezelési értékkel., Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az egyidejűleg alkalmazott hormonális terápia (napi 5 mg noretindron-acetát) és a kalcium-kiegészítéshatékonyan csökkenti a csont ásványi sűrűségének csökkenését, amely a LUPRON-kezelés során következik be, anélkül, hogy veszélyeztetné az endometriózis LUPRON inrelieving tüneteinek hatékonyságát.
a napi 5 mg plusnoretindron-acetát 3, 75 mg LUPRON-DEPOTJÁT két klinikai vizsgálatban értékelték. Mindkét vizsgálatban hasonló volt a kezelés eredménye. LUPRON DEPOT 3,75 mgegy vizsgálatban kontrollcsoportként alkalmazták., A lumbarspin csontsűrűségi adatait e két vizsgálatból a 4. táblázat tartalmazza.
4. Táblázat : ÁTLAGOS PERCENTCHANGE a KIINDULÁSI állapothoz képest A csontsűrűség, AZ ÁGYÉKI GERINC
Ha LUPRON DEPOT 3,75 mg wasadministered három hónapig a méh mióma betegek, csigolya trabecularbone ásványi sűrűség által becsült mennyiségi digitális röntgen (QDR)kimutatta, hogy egy átlagos csökkenése a 2,7% – os a kiindulási állapothoz viszonyítva. Hat hónappal azután, hogya terápia folytatása, a gyógyulás irányába mutató tendenciát figyeltek meg., A LUPRONDEPOT három hónapnál hosszabb ideig (méh mióma) vagy hat hónapig(endometriózis), vagy a csökkentés egyéb ismert kockázati tényezőinek jelenlétébena csont ásványi anyag tartalma további csontvesztést okozhat, és nem ajánlott.
laboratóriumi értékek változása a kezelés alatt
Plazmaenzimek
Endometriosis
korai klinikai trialswith LUPRON DEPOT 3,75 mg, a rendszeres laboratóriumi monitorozás azt mutatta, hogy az Astlevelek csak egy beteg esetében több mint kétszerese a normál érték felső határának.Nem volt klinikai vagy egyéb laboratóriumi bizonyíték a kóros májfunkcióra.,
két másik klinikai vizsgálatban 191, 3,75 mg LUPRON DEPOT-ot és 5 mg noretindron-acetátot legfeljebb 12 hónapig kapó betegből 6-nál emelkedett (legalább kétszerese a normálérték felső határának) SGPT vagy GGT alakult ki. A 6 növekedés közül ötet 6 hónap után figyeltek Mega kezelés. Egyik sem társult emelkedett bilirubin-koncentrációval.
méh Leiomyomata (mióma)
3, 75 mg LUPRONDEPOT-mal végzett klinikai vizsgálatokban öt (3%) betegnél a kezelés utáni transzamináz érték legalább kétszerese volt a kiindulási értéknek, és meghaladta a normalrange felső határát., A laboratóriumi emelkedések egyike sem társult klinikai tünetekkel.
lipidek
Endometriosis
korábbi klinikai vizsgálatokban a 3, 75 mg-os LUPRON DEPOT betegek 4% – ánál és a danazol-betegek 1% – ánál volt a normál tartomány feletti összkoleszterinérték a beiratkozáskor. Ezek a betegek isa kezelés végén a normál tartomány felett volt a koleszterinszint.
azoknál a betegeknél, akiknél a koleszterinszint a normál tartományban volt, a 3, 75 mg-os LUPRONDEPOT-betegek 7% – ánál és a danazol-betegek 9% – ánál volt a kezelés utáni értékeka normál tartomány felett.,
A (±SEM) pretreatmentvalues a teljes koleszterin, az összes beteg 178.8 (2.9) mg/dL theLUPRON DEPOT 3,75 mg csoportok 175.3 (3.0) mg/dL a danazol csoport. A kezelés végén az összes beteg összes koleszterinszintjének átlagértéke193, 3 mg/dL volt a 3, 75 mg-os LUPRON DEPOT csoportban és 194, 4 mg/dL a danazolgroup-ban. Ezek az előkezelési értékek növekedése statisztikailag szignifikáns (p < 0, 03) mindkét csoportban.
a triglicerideket a normálérték felső határánál a LUPRONDEPOT 3-mal kezelt betegek 12% – ánál emelték.,75 mg és a danazolt kapó betegek 6% – ánál.
a kezelés végén a Hdlkoleszterin frakciók a 3, 75 mg-os LUPRON DEPOT 2% – ában a normál tartomány alsó határa alá csökkentek, szemben a danazolt kapók 54% – ával. Az LDL-koleszterin frakciók a 3,75 mg LUPRON-DEPOT-ot kapó betegek 6% – ánál emelkedtek a felső határ fölé, szemben a danazolt kapó betegek 23% – ával. A LUPRON DEPOT 3-at kapó betegek LDL / HDL arányában nem volt növekedés.,75 mg, de a danazolt kapó betegeknél az LDL/HDL arány körülbelül kétfold-növekedést mutatott.
két másik klinikai vizsgálatban a napi 5 mg noretindron-acetátot tartalmazó 3, 75 mg LUPRON DEPOT-ot 12 hónapos kezelésre értékelték. A 3,75 mg-os LUPRON DEPOT-ot kontrollcsoportként alkalmazták az onestudy-ban. A szérum lipidszintek százalékos változása a kiindulási értékhez képest, valamint a szérum lipidértékek százalékos aránya a normál tartományon kívül a két vizsgálatban az alábbi táblázat foglalja össze.,
5. táblázat: SZÉRUMLIPIDEK: a 24.kezelési héten a kiindulási értékekhez viszonyított átlagos változás
az 52. héten a kiindulási értékhez képest bekövetkező változások általában nagyobbak voltak. A kezelés után a betegek átlagos szérum lipidszintjea nyomon követési adatok visszatértek az előkezelési értékekhez.
6. táblázat: a szérum LIPIDÉRTÉKEK százalékos aránya a normál tartományon kívül
alacsony HDL-koleszterin ( < 40 mg/dL) és az emelkedett LDL-koleszterinszint ( 160 mg/dL) a szív-és érrendszeri betegségek esetében elismert kockázati tényezők., A megfigyelt hosszú távú jelentőségeA szérum lipidek kezeléssel kapcsolatos változásai az endometriózisban szenvedő nőknél ismeretlenek. Ezért a cardiovascularis rizikófaktorok értékelését a LUPRON és a noretindron-acetát egyidejű kezelésének megkezdése előtt meg kell fontolni.
méh Leiomyomata (mióma)
egyéb változások
Endometriosis
a következő változások a betegek körülbelül 5-8% – ánál jelentkeztek. A korábbi összehasonlító vizsgálatokban a 3,75 mg-os LUPRON DEPOT az LDH és a foszfor emelkedésével,valamint a WBC-szám csökkenésével járt., A Danazol-kezelés az inhematocrit, a vérlemezkeszám és az LDH emelkedésével járt. A hormonális add-back vizsgálatokban a LUPRONDEPOT noretindron-acetáttal kombinációban a GGT és az SGPT emelkedésével járt.
Méh Leiomyomata (Mióma)
Hematológia: (lásd ClinicalStudies szakasz) A LUPRON DEPOT 3,75 mg kezelt betegeknél, bár egyszer statisztikailag szignifikáns azt jelenti, csökkent vérlemezkeszám a baselineto utolsó látogatás az utolsó jelenti, vérlemezkeszám volt a normál tartományban van.,A teljes vérkép és a neutrofilszám csökkenését figyelték meg, de nem voltak klinikai szempontból szignifikánsak.
kémia: a glükóz, a húgysav, a zsemle, a kreatinin, az összfehérje, az albumin, a bilirubin,az alkalikus foszfatáz, az LDH, a kalcium és a foszfor esetében enyhe, közepes mértékű emelkedést figyeltek meg. Ezek közül egyik sem nőtt klinikailag jelentős.
Postmarketing
a LUPRON DEPOT forgalomba hozatalát követően a következő mellékhatásokat azonosították., Mivel ezeket a reakciókat jelentikönlegesen egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.
a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során a következő reklámeseményeket jelentették. Mint más gyógyszerek ebben az osztályban, hangulatváltozások, beleértvedepressziót jelentettek. Ritkán beszámoltak öngyilkosságról és kísérletről. Ezeknek a betegeknek sok, de nem mindegyikének volt anamnézisedepresszió vagy más pszichiátriai betegség., A betegeknek tanácsot kell adniuklupron-kezelés alatt a depresszió kialakulásának vagy súlyosbodásának lehetősége.
anafilaktoid vagy asthmaticprocessre utaló tüneteket ritkán jelentettek. Bőrkiütést, csalánkiütést és fényérzékenységet is jelentettek.
lokalizált reakciókat, köztük indurációt és tályogot jelentettek az injekció beadásának helyén. A fibromyalgiára(pl. ízületi és izomfájdalom, fejfájás, alvászavar, gastrointestinaldistress és légszomj) jellemző tüneteket egyénileg és kollektíven jelentették.,
Egyéb jelentett események a következők:
a Máj-epeúti betegségek: Ritkán jelentett seriousliver sérülés
Sérülés, mérgezés: Spinalfracture
Vizsgálatok: Csökkent a WBC
érrendszeri rendellenesség:Tenosynovitis-szerű tünetek
Idegrendszeri betegségek: Convulsio, peripheralneuropathy, bénulás
Érrendszeri betegségek: Alacsony vérnyomás
Esetekben súlyos vénás, artériás thromboembolia belépése jelentett, beleértve a mélyvénás trombózis, tüdőembólia, myocardialinfarction, a stroke, valamint a tranziens ischaemiás attack.,
bár néhány esetben időbeli összefüggést jelentettek, a legtöbb esetben kockázati tényezők vagy egyidejű gyógyszeres kezelés zavarta. Nem ismert, hogy van-e ok-okozati összefüggés a Gnrhanalogok alkalmazása és ezek az események között.
Agyalapi Gutaütés
A forgalomba hozatalt követő, ritka esetekben ofpituitary gutaütés (klinikai szindróma másodlagos infarktus thepituitary mirigy) számoltak be, miután a kormány ofgonadotropin-releasing hormon-agonisták., Ezen esetek többségében apituitáris adenomát diagnosztizáltak, az agyalapi mirigy apoplexiás eseteinek többsége az első adagtól számított 2 héten belül, néhány pedig az első órán belül fordul elő. Ezekben az esetekben a hipofízis apoplexia hirtelen fejfájás, hányás,vizuális változások, ophthalmoplegia, megváltozott mentális állapot, néha cardiovascularcollapse. Azonnali orvosi ellátásra volt szükség.
a különböző betegpopulációkban jelentett egyéb eseményekről lásd a többi LUPRON DEPOT-ot és a LUPRON injekciós csomagot.
olvassa el a teljes FDA előíró információkat Lupron Depot 3.,75 (leuprolid-acetát injekció)