biztos benne, hogy betegének Mycoplasma pneumoniae fertőzése van? Melyek a betegség tipikus eredményei?
A Mycoplasma pneumoniae a felső légúti fertőzés gyakori oka, és továbbra is a bakteriális tüdőgyulladás leggyakoribb oka. A “gyalogos tüdőgyulladás” kifejezést az alsó légúti fertőzés szokásos esetének leírására használták, mivel a betegség általában nem gyengítő., Tüdőn kívüli megnyilvánulások, valamint szövődményei mycoplasma fertőzés ütközött rendszeresen többek között bőrkiütés, ízületi gyulladás, hemolitikus anémia, központi idegrendszeri betegségek, szívburokgyulladás, veseműködési zavar, valamint gyomor-bélrendszeri panaszok.
az M. pneumoniae által okozott tipikus légúti fertőzés a pharyngitis, a sinus torlódás és a száraz köhögés lassan kialakuló szindróma. Ebben a fázisban a köhögés másodlagos a tracheobronchitishez., Amikor a fertőzés előrehaladtával bevonja az alsó légutakat, az atipikus tüdőgyulladás kétoldalú diffúz tüdő infiltrátumokkal a leggyakoribb.
a fertőzés extrapulmonalis megnyilvánulása
Az M. pneumoniae fertőzéssel kórházba került betegek körülbelül 20% – ánál extrapulmonalis szövődmény alakul ki. A bőrgyógyászati rendellenességek, beleértve az erythemás maculopapularis kiütést is, a betegség leggyakoribb extrapulmonalis megnyilvánulásai közé tartoznak., A kiütések általában önkorlátozottak; azonban az erythema multiforme major súlyos formái, kötőhártya-gyulladás, fekélyes szájgyulladás és bullous exanthems fordulnak elő.
erythema multiforme major és Mycoplasma fertőzés
Erythema multiforme major vagy Steven Johnson szindróma, több ismert fertőző ágens is kiválthatja. Ennek a multisystem gyulladásos rendellenességnek az egyik leggyakoribb ismert kiváltója az M. pneumoniae. Azokat a betegeket, akiknél ez a probléma kialakul, értékelni kell a mycoplasma fertőzés lehetőségét.
milyen egyéb betegség / állapot osztja ezeket a tüneteket?,
az atípusos tüdőgyulladás egyéb bakteriális okai közé tartozik a Chlamydophila pneumoniae, a C. psittaci és a Legionella pneumophila. A vírusos tüdőgyulladást klinikai alapon nem könnyű megkülönböztetni az atipikus bakteriális tüdőgyulladástól. A közösségben szerzett vírusos tüdőgyulladás okai közé tartozik az influenza, a parainfluenza, az adenovírus, az enterovírus, a humán metapneumovírus, valamint a légzőszervi syncytial vírus.
mi okozta a betegség kialakulását ebben az időben?
A Mycoplasma pneumoniae fertőzések klaszterként és kitörésként fordulhatnak elő minden korcsoportban., Az éghajlat, a szezonalitás és a földrajz nem járul hozzá az ágens elterjedéséhez, bár az Egyesült Államokban leírt legtöbb járvány nyár végén és kora ősszel fordul elő.
sarlósejtes betegségben, Down-szindrómában és immunszuppresszióban szenvedő gyermekek esetében nagyobb a kockázata a súlyos mycoplasma-betegségnek, beleértve a fulmináns tüdőgyulladást is. Az antitesthiányos szindrómában szenvedő gyermekek nagyobb kockázatot jelentenek a tüdőbetegségre, és hajlamosak az M. pneumoniae által okozott ízületi gyulladás kialakulására.
milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell kérnie a diagnózis megerősítésére?, Hogyan kell értelmezni az eredményeket?
a szerológiai diagnózist a betegség megerősítésének arany standardjának tekintették, amikor akut és lábadozó minták között a szérum antitest négyszeres emelkedését észlelték. A Mycoplasma tenyészetet és a PCR-t is használják, de mivel a szervezet változó ideig fennmaradhat, a pozitív tenyészet vagy PCR eredmény jelentősége megkérdőjelezhető anélkül, hogy alátámasztaná a szerokonverzió bizonyítékát.
szerológiai vizsgálatot
az akut és lábadozó titereket körülbelül 4-6 hét különbséggel kell elvégezni., Az anti-mycoplasma antitest titer négyszeres vagy magasabb emelkedése támogatja a klinikai diagnózist. A szerológiai diagnózis továbbra is az “arany standard”, amelyet a betegség mikrobiológiai etiológiájának megerősítésére használnak, bár más vizsgálati eredmények, például a hideg agglutinin titerek és a mycoplasma PCR, alátámasztó bizonyítékot szolgáltathatnak a fertőzés akut fázisában.
hideg Agglutinin titerek
a hideg agglutininek olyan IgM antitestek,amelyeket a Mycoplasma pneumoniae fertőzésben szenvedő betegek nagyjából felében termelnek 7-10 nappal a betegségbe., Úgy gondolják, hogy ezek az antitestek keresztreaktív antitestek, amelyeket az eritrociták I antigénje ellen fejlesztettek ki. Az úgynevezett “bed-side” hideg agglutinin vizsgálat során vért gyűjtünk egy antikoaguláns csőbe, és a csövet jeges vízbe helyezzük 30 másodpercig. A csövet ezután hideg állapotban ellenőrizzük makroagglutináció céljából, majd lassan felmelegítjük, hogy megfigyeljük az eritrociták elválasztását. A hidegnek való újbóli kitettség esetén a makroagglutináció megismétlődik.,
egy pontosabb vizsgálat során a szérumot sorosan hígítjuk, és a szérumot O vércsoportú vörösvérsejtekkel reagáljuk, hogy meghatározzuk azt a titert, amelyre az agglutináció továbbra is fennáll. Ezt a tesztet rutinszerűen végzik a vérbank laboratóriumaiban. Kimutatták, hogy a hideg agglutinin válasz közvetlenül korrelál a légzőszervi megbetegedések súlyosságával; a vizsgálat azonban érzéketlen és nagyon nem specifikus. A szerológiai és PCR-diagnózis rutinosabb rendelkezésre állása miatt a teszt népszerűsége és hasznossága csökkent., Az atipikus tüdőgyulladásban vagy erythema multiforme-ban szenvedő beteg vérén végzett pozitív bed-side hideg agglutinin teszt azonban klinikailag kielégítő lehet, mivel meggyőző alátámasztó bizonyítékot kínál a beteg beteg betegségének okára.
Mycoplasma kultúra
A Mycoplasma pneumoniae laboratóriumi kultúrája technikailag kihívást jelent, és csak speciális referencialaboratóriumokban érhető el., Szelektív, mind a differenciált táptalaj szükséges, hogy támogassa a növekedést, a szervezet nagyon lassan növekszik (3 hét vagy több), valamint a baktérium kolóniák kell láthatóvá mikroszkóppal egy tapasztalt mikrobiológus, hogy erősítse meg a növekedés azonosítani a mycoplasma fajok, mint pneumoniae. A kultúra tehát nem praktikus, és kevés a klinikai alkalmazás, mert a beteg valószínűleg felépül a betegségből, mielőtt a tenyésztési eredmény ismertté válna.,
Mycoplasma PCR
a polimeráz láncreakció egy gyors, nagyon érzékeny és specifikus vizsgálat, amelyet mikroba-specifikus nukleotid jelenlétének kimutatására használnak. A tenyészet érzéketlen és lassú, és a szerológia legalább egy hónap különbséggel kapott akut és lábadozó mintákat igényel, így érthető, hogy PCR-vizsgálatokat fejlesztettek ki a Mycoplasma-fertőzések diagnosztizálására.
a PCR tesztelésének korlátozásait fel kell ismerni. Először is, a PCR pozitív mintákat klinikailag tünetmentes egyénekben lehet kimutatni., A Mycoplasma organizmusok és / vagy mycoplasma-specifikus DNS a fertőzést követő hetekben vagy hónapokban jelen lehet, így a PCR-ampliconok kimutatása egy betegtől nem feltétlenül tükrözi az aktív fertőzést. Ennek a korlátozásnak a leküzdése érdekében a mycoplasma IgM tesztelés PCR teszteléssel történő együttes alkalmazását javasolták gyermekek számára. A PCR-vizsgálatra alkalmas klinikai minták közé tartoznak az oropharynxből, az orrnyálkahártyából, a köpetből vagy a bronchoalveoláris mosófolyadékból nyert légúti váladékok. A tüdőszövetből származó közvetlen PCR szintén sikeres volt.
szerepe IgA tesztelés
mivel M., a pneumoniae nyálkahártya-fertőzés, a diagnózis megállapításához javasolt a szervezetspecifikus IgA-válaszok alkalmazásának lehetősége. Jelenleg nagyon kevés teszt tartalmaz IgA-tesztelésre szolgáló reagenseket, jelenleg az IgA-specifikus vizsgálatok nem érhetők el az Egyesült Államokban.
hasznos lenne a képalkotó vizsgálatok? Ha igen, melyiket?
mellkasröntgen-vizsgálatot kell végezni közepesen súlyos vagy súlyos légúti tünetekkel rendelkező betegeknél, hogy dokumentálják a pulmonalis érintettség mértékét, azonosítsák a pleurális effúziók jelenlétét, és értékeljék a tüdőtályog ritka szövődményét.,
A Mycoplasma pneumoniae fertőzés radiológiai eredményei rendkívül változóak, ezért számos más állapotot utánozhatnak. A legvalószínűbb radiológiai eredmények a perihilar régiók bronchopneumoniái. A Lobar pneumonia és a pleurális effúziók jelenléte ritkábban fordul elő. A mycoplasma fertőzés során leírták a tüdőtályog radiográfiai bizonyítékait, de jelenlétüknek mindig fel kell emelnie az alternatív diagnózis lehetőségét.,
ha meg tudja erősíteni, hogy a betegnek Mycoplasma pneumoniae fertőzése van, milyen kezelést kell kezdeni?
a mycoplasma fertőzés megfelelő antibiotikumos kezelése lerövidíti a betegség lefolyását, és felgyorsítja a tünetek enyhítését. A makrolid csoport antibiotikumai a választott gyógyszerek, de a tetraciklinek és a fluorokinolonok is hatékonyak.
A Mycoplasma-nak nincs sejtfala, ezért intrinsically rezisztens a sejtfal aktív hatóanyagaival, például a béta-laktám antibiotikumokkal szemben. A szulfonamidok, a trimetoprin és a rifampin szintén hatástalanok., Úgy tűnik, hogy a Lincosamindes (klindamicin) alacsony minimális gátló koncentrációval rendelkezik in vitro, de klinikailag nem hatékonyak. Az oxazolidinonok (a 30-as riboszómát célozó gyógyszerek) in vitro nem mutatnak ígéretet, ezért kerülni kell. A ketolidok (mint például a telitromicin) ígéretesnek bizonyulnak az M. pneumoniae ellen in vitro, de hiányoznak a gyermekek klinikai adatai, és a májtoxicitás lehetősége óvatossághoz vezetett az antibiotikum alkalmazása során.
A nagy dózisú glükokortikoidok a mycoplasma encephalitisben szenvedő betegeknél kiegészítő terápiaként hasznosnak bizonyultak., Ilyen körülmények között plazmaferezist és intravénás immunglobulin terápiát is alkalmaztak, de nem világos, hogy ezek a stratégiák jelentős klinikai előnyökkel járnak-e.
makrolidok és makrolid rezisztencia
a mycoplasma által okozott, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő gyermekeknél végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az azitromicin és a klaritromicin ugyanolyan hatásos, mint az eritromicin., Azitromicin, s klaritromicin általában inkább több eritromicin mivel a nagyobb állóképesség, naponta egyszer vagy kétszer adagolás, illetve rövidebb kezelés időtartama azitromicin, bár a költségek nagyobb.
a makrolid-rezisztens M. pneumoniae-t először 2000-ben írták le, és úgy gondolják, hogy az azitromicin alkalmazásának széles körű növekedése következtében fellépő szelektív nyomás következménye. Globálisan Kína és Japán 90% – os vagy annál magasabb makrolid ellenállási arányról számol be. 2011-ben egy izraeli jelentés 30% – os rezisztenciát mutatott a kórházi betegekből izolált szervezetekben., Európa egyes területei 26% – os ellenállásról számolnak be. Ezzel szemben a nyugati féltekén az ellenállás aránya 2015-től 13% – kal alacsonyabb marad.
az érzékenységi vizsgálat rutinszerűen nem áll rendelkezésre, és csak ritkán végzik el, de a makrolid-rezisztens M. pneumoniae megjelenése aggodalmakat vet fel a világ egyes részein a szokásos empirikus lefedettségi választásokkal kapcsolatban. A természetben előforduló tetraciklin-vagy fluorokinolon-rezisztens törzseket még nem írták le.,
Kinolonok
Levofloxacin, moxifloxacin gyógyszerek, valamint a kapacitás nagyobb in vitro tevékenység ellen, mycoplasma, mint az idősebb generáció kinolonok (ciprofloxacin, ofloxacin), bár a minimális gátló koncentráció minden kinolonok magasabb (, így elméletileg kevésbé hatékony), mint az ügynökök a makrolid csoport.
milyen mellékhatások társulnak az egyes kezelési lehetőségekhez?
Az eritromicin gyakran társul hasi görcsökkel, étvágytalansággal és hányingerrel. A hányás vagy hasmenés gyakori panasz a kezelés alatt., Ritkán allergiás reakciók fordulnak elő. Cardialis dysrhythmiákat, köztük torsades de pointes-t írtak le.
azitromicin és klaritromicin kezelés ritkábban társul gastrointestinalis panaszokkal. A fejfájás a betegek ~1% – ánál fordul elő. Ritkán ezek a makrolidok klinikailag jelentős hepatotoxicitással vagy gyógyszer túlérzékenységi szindrómákkal járnak.
a kinolon csoportba tartozó antibiotikumok az íngyulladás és az ínszakadás fokozott kockázatával járnak minden korcsoportban., A kockázat tovább növekszik a glükokortikoidok egyidejű alkalmazásával, valamint szilárd szervátültetésben szenvedő betegeknél.
mik a Mycoplasma pneumoniae fertőzés lehetséges következményei?
szinte minden Mycoplasma pneumoniae fertőzés kiváló prognózist hordoz; azonban ritka halálos eseteket írtak le légzési elégtelenség, akut hemolitikus anémia, erythema multiforme major szövődményei és encephalitis miatt.
mi okozza ezt a betegséget, és milyen gyakori ez?,
Az Egyesült Államokban végzett megfigyelés azt jelzi, hogy a mycoplasma felelős az összes közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) 15-20%-áért. Skandináviában az M. pneumoniae-t az összes gyermekgyógyászati sapka 30% – ában, az 5 évnél idősebb gyermekek körében pedig több mint 50% – ban észlelték. Az incidencia a legnagyobb az iskoláskorú gyermekek körében, a serdülőkor után csökken.
szerológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a betegség átvitele ciklikus járványok formájában történik 3-5 évente., A hosszú inkubációs idő, a viszonylag alacsony átviteli sebesség, valamint a szervezet légutakban való tartóssága a fertőzést követő változó időszakokban megmagyarázhatja, hogy a járványok miért tartanak hosszú ideig.
az inkubációs időszak legfeljebb 3 hét lehet.
hogyan okozzák ezeket a kórokozókat/géneket/expozíciókat a betegség?
a fertőzés a légutak csillós epitéliumának kifekélyesedéséhez és pusztulásához vezet makrofágok, neutrofilek, limfociták és plazmasejtek beszivárgásával. A legsúlyosabb esetekben diffúz alveoláris károsodás következhet be., A pleurális effúziók, a bronchiectasis, a tályog kialakulása és a tüdőfibrózis ritka, de súlyos következmények.
egyéb klinikai tünetek, amelyek segíthetnek a diagnózis és a kezelés során
az M. pneumoniae fertőzés feltehetően szerepet játszik számos krónikus gyulladásos betegségben. Az asztmában betöltött szerep bizonyítékai erőteljesebbek, mint más betegségek esetében, és a fertőzés összefüggésbe hozható a Th2-domináns gyulladásos válasz megnyúlt vagy krónikus fertőzés során.
milyen szövődmények várhatók a betegségtől vagy a betegség kezelésétől?,
a tüdőgyulladás szövődményei közé tartozik a pleurális effúziók kialakulása vagy a légzési elégtelenség kialakulása, ritka, de életveszélyes probléma. A tüdőtályog kialakulását is leírták.
a fertőzés dermatológiai megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél éberséget kell fenntartani az erythema multiforme major kialakulásával kapcsolatban. Az ilyen betegeknek agresszív folyadék-és elektrolit-támogatásra lehet szükségük, súlyos esetekben pedig gépi lélegeztetéssel történő légúti segítségre van szükség, ami lehetővé teszi a felső légutak fekélyes folyamatának gyógyulását.,
hogyan lehet megelőzni a Mycoplasma pneumoniae-t?
az antibiotikum profilaxis nem ajánlott az expozíció után. Vakcina nem áll rendelkezésre.
mi a bizonyíték?
Gardiner, SJ, Gavranich, JB, Chang, AB. “Antibiotikumok a közösségben szerzett alsó légúti fertőzésekre, amelyek a gyermekeknél másodlagosak”. Cochrane Adatbázis Syst Rev.. vol. 1. 2015. pp. CD004875 (ez egy hagyományos Cochrane áttekintés a gyermekekre jellemző témáról.)
Waites, KB, Talkington, DF. “and its role as a human pathogen”. Clin Micro Rev. vol. 17. 2004. PP.697-728., (A témában elérhető legfrissebb átfogó és hiteles áttekintés. A felülvizsgálat a kezelési lehetőségek értékelése céljából a gyermekeknél és felnőtteknél végzett összes klinikai vizsgálat összefoglaló táblázatával zárul. A vakcinák fejlesztésével kapcsolatos kihívásokról szóló rövid vita kiemelkedő.)
Atkinson, TP, Waites, KB. “gyermekkori fertőzések”. Pediatric Infect Dis J. vol. 33. 2014. PP.92-94. (Kiváló áttekintést nyújt a gyermekek epidemiológiájának és kezelésének jelenlegi ismereteiről.)
Atkinson, TP, Balish, MF, Waites, KB., “Epidemiológia, klinikai megnyilvánulások, patogenezis és a fertőzések laboratóriumi kimutatása”. FEM Mikrobiol Rev. vol. 32. 2008. PP.956-973. (Kiváló áttekintés azok számára, akik többet szeretnének megtudni a mycoplasma patogeneziséről és alapvető biológiájáról. A laboratóriumi vizsgálatokról szóló szakasz ennek a felülvizsgálatnak az erőssége, mivel kiegyensúlyozott kritikát nyújt a szerológiai, kulturális és PCR analízis módszereiről.)
Al-Zaidy, SA, MacGregor, D, Mahant, S. ” A PCR-bizonyított fertőzések neurológiai szövődményei gyermekeknél: a prodromális betegség időtartama tükrözheti a patogenetikai mechanizmust.”., Clinic Dis. vol. 61. 2015. PP.1092-1098. (Megvitatják a gyermekek neurológiai megnyilvánulásainak patogenezisére vonatkozó javasolt mechanizmusokat, miután összefoglalták a nagy gyermekgyógyászati kohorszokkal kapcsolatos tapasztalatokat.)
Folyamatos viták tekintetében etiológia, diagnosztika, kezelés
Klinikai bizonyíték felajánlotta, hogy egy esetleges kapcsolat autoimmun betegségek, a perifériás idegrendszer, a generációs kóros antitestek ellen szénhidrát alkotórészei a gangliosides, elsősorban GM1., A Guillain-Barre-szindróma (GBS) eseteinek 5-15% – a társult egy korábbi mycoplasma-fertőzéssel, de az ok és a hatás végleges bizonyítéka továbbra is megfoghatatlan.
a közelmúltban M. pneumoniae fertőzés akut demielinizáló encephalomyelitis (ADEM) és látóideg-gyulladás kialakulásával járt. Az ilyen eseteket a mycoplasma által indukált autoantitestek termelésével összekapcsoló bizonyítékok nem olyan robusztusak, mint a GBS esetében.
A mycoplasma-fertőzést követően észlelt autoimmun jelenségek a molekuláris mimekriából erednek., A Mycoplasma adhézin fehérjék és számos emberi szövet aminosav-szekvencia homológiája. Pontosabban, autoimmun antitestek alakulhatnak ki az I antigén ellen az eritrocitákon, a T-sejt receptor CD4 moeitása, valamint a limfocitákon található II.osztályú nagy hisztokompatibilitási komplex antigének ellen.
M. a pneumoniae-t csak nagyon ritkán tenyésztették meningoencephalitisben szenvedő betegek cerebrospinális folyadékából, de amikor az érzékenyebb polimeráz láncreakciót tesztelik, az organizmus-specifikus DNS gyakrabban fordul elő., A kultúrában a szervezetek azonosításának elmulasztása alátámasztja azt az állítást, hogy a mycoplasma fertőzés legtöbb központi idegrendszeri megnyilvánulása másodlagos az autoimmun jelenségekhez, nem pedig a központi idegrendszer aktív fertőzéséhez.