OMIM Entry – % 277000-MAYER-ROKITANSKY-KUSTER-HAUSER szindróma; MRKH

szöveg

Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser szindróma (MRKH) az uterovaginális atresia jellemzi egy egyébként fenotípusosan normális,normál 46, XX kariotípusú nőben. A genitális traktus anomáliái a felső hüvelyi atresiától a teljes mullerian agenesisig terjednek, húgyúti rendellenességekkel. Előfordulása 5000 újszülött lányból körülbelül 1 (Cheroki et al., 2006).,

az MRKH-szindrómában a szexuális fejlődés rendellenessége megegyezik a MURCS egyesület (601076) rendellenességével, amelyben cervicothoracic somite anomáliák, egyoldalú vese agenesis és vezetőképes süketség is látható. A Mullerian aplasia és hyperandrogenismus (158330) a wnt4 gén (603490) mutációja okozza. Beszámoltak továbbá egyoldalú vagy bilaterális vese agenesisről mullerian anomáliákkal kombinációban (lásd urogenitális adysplasia, 191830).,

az MRKH jellemzői a hüvely veleszületett hiánya mellett a normális másodlagos női szexuális jellemzők, a kezdetleges méh kétoldalú és nem analizált izomrügyek, normál csövek és petefészkek formájában, valamint a normál endokrin és citogenetikai értékelések. Anger et al. (1966) 3 érintett nővérről számolt be. Phaneuf (1947) a rendellenességet 2 pár nővérben írta le, akiknek anyja nővérek voltak. Bryan et al., (1949) megemlítette, hogy 100 esetük egyikében egy nővérnek veleszületett hüvely hiánya volt, 2-nek pedig elsődleges amenorrhoea volt. Jones and Mermut (1972) arra a következtetésre jutott, hogy a legtöbb korábbi jelentett esetek, kivéve azokat a Anger et al. (1966), voltak esetek here feminizáció (300068). 2 érintett nővérről számoltak be. A kariotípus normális volt.,

Las Casas dos Santos (1888) számolt be familiáris esetek említett jelentése Squarey 3 nővérek, akinek volt egy anyai nagynéném, akinek nincs menstruáció, 3 egyéb steril nagynénik; a jelentés által Phillips 2 nővérek veleszületett hiánya, a méh pedig hüvely (nem támogató információk), valamint jelentése Hauff egy ember, akinek nincs méh, csövek, illetve a petefészkek, akinek a húga volt 2 lány ugyanolyan állapotban. Az utolsó egyértelműen here feminizáció, mert a szerzőnek lehetősége volt a petefészkek keresésére (Jones, 1972).,

Wulfsberg és Grigbsy (1990) a Rokitansky-szekvenciát a facioauriculovertebralis szekvenciával (Goldenhar-szindróma; 164210) összefüggésben jelentette, és 3 egyéb ilyen esetről (Rapin és Ruben, 1976; Willemsen, 1982; Winer-Muram et al., 1984).

Shokeir (1978) 18, egymástól független, 15-28 éves nőstényt írt le, a Muller-csatorna származékainak aplasia-jával. Panaszuk az amenorrhoea és a nemi közösülés kísérletének nehézsége vagy fájdalma volt; a hüvely hiánya és a méh rektális tapintásának elmulasztása mindegyikben jellemző volt., A női nemi identitás, a libidó és a női másodlagos szexuális jellemzők, valamint a termet, az értelem, a hallás és a látás normálisak voltak. Laparoszkópia azt mutatta, hiányzik a méh, hiányzik vagy kezdetleges csövek, és a normál petefészkek. A tizennyolc közül 14 érintett rokonokat. A törzskönyv minta összhangban volt a női korlátozott autoszomális domináns örökléssel. A rendellenességet normál férfiakon keresztül továbbították.

annak megfigyelése miatt, hogy a nőstény patkányok késleltetett hüvelyi nyitást mutattak, és csökkent oocyta-számot mutattak, amikor nagy galaktóz diétával táplált anyáknak születtek (Chen et al.,, 1981), Cramer et al. (1987) 4 anya-lánya párban elemezte a transzferáz vérét, amelyben a lánya mullerian aplasia volt. Az anya-lánya párok közül 2-ben hiányosságot találtak a transzferázban. Az egyik egy Duarte heterozigóta volt (mind anya, mind lánya); a nővérnek nem volt mullerian aplasia, de korai menopauza volt. A második párban, a Los Angeles-i típusú transzferázhiányt heterozigóta állapotban találták az anyában és a lányában. Ebben az esetben az anya nagyon nehéz tejfogyasztó volt. Lásd galaktozémia (230400).

Bau et al., (1994) jelentette egy 32 éves nő esetét a Rokitansky-szekvenciával, kétoldalú femorális hypoplasia (proximális femorális fokális hiány) összefüggésében. Volt egy rövid vaginája, ultrahang segítségével a méh normál vesékkel.

Guerrier et al. (2006) áttekintette az MRKH-szindróma és a MURCS-asszociáció fenotípusainak klinikai jellemzőit, és megvitatta a genetikai hipotéziseket.

Morcel et al. (2007) áttekintette az MRKH-szindróma klinikai jellemzőit és kezelését.

urogenitális Adysplasia

Buchta et al., (1973) leírt egy nő egyoldalú vese agenesis, aki szült 2 gyermek azonos állapotban, és egy harmadik gyermek kétoldalú vese agenesis. Egy másik női családtagnak hiányzott a bal vese és a petevezeték, és volt egy méh bicornis normál jobb petevezetékkel. Az egyoldalú vese aplasia-ban szenvedő 2 Lány Idősebb lányának elsődleges amenorrhoea volt a hüvelyi atresia miatt, a petevezetékek és a méh hiányában (Opitz, 1987). Buchta et al. (1973) a vese adysplasia és a vaginális atresia, más néven Mayer-Rokitansky-Kuster-szindróma közötti kapcsolatot feltételezte.,

Knudsen et al. (1979) számolt be egy 38 éves férfi egyoldalú vese agenesis és egy ipsilateralis szeminális hólyagciszta, akinek nővére volt embriológiailag hasonló fejlődési rendellenességek, Gartner csatorna ciszta, bicornuált méh, és vese agenesis.

Schimke and King (1980) megfigyelték a vese agenesis-dysgenesis 3 generációs átvitelét méh anomáliával. A probandot munka közben találták meg, a házasság előtti vizsgálat alapján didelfikus méh volt, vakvégű bal hüvelyi tasakkal, és hiányzik a bal vese., A nő ezt követően koraszülött női csecsemőt szült, aki röviddel a születés után tüdőelégtelenségben halt meg. A csecsemőnek dolichocephaly, alacsony fülei és deformált orra volt. A boncolás pulmonalis hypoplasiát és ‘majdnem teljes renalis agenesist mutatott. A hüvely, a méh és a petevezeték nagyon normális volt. A proband apjának egyoldalú vese agenesise volt. Schimke and King (1980) szerint a mesonephric és paramesonephricus fejlődési rendellenességeinek közös genetikai alapjuk lehet., Javasolták az “örökletes urogenitális adysplasia” megnevezést a Muller-csatorna anomáliáinak a húgyúti fejlődési hibákkal való kombinálására. Gyakran előfordul, hogy az ilyen hibák egybeesése rosszul dokumentált, látszólag azért, mert az egyikre koncentrálnak a másik kizárására.

Battin et al. (1993) számolt be egy család egyoldalú vagy kétoldalú vese agenesis kombinálva mullerian anomáliák, mint például a hüvelyi atresia., A család támogatást nyújtott egy autoszomális domináns öröklési mintához, amely hiányos penetranciával és változó expresszivitással jár az örökletes vese adiszpláziában, amely mulleriai hibákkal jár.

Drummond et al. (2008) 6 Brazil 46,XX MRKH-rendellenességgel rendelkező beteget tanulmányozott, akik közül 2 nővér volt. Mindegyiknek normális másodlagos szexuális jellemzői voltak, a hyperandrogenizmus klinikai tünetei nem voltak, a kismedencei ultrahangon pedig a kezdetleges méh és a felső hüvelyi atresia; 2 betegnél egyoldalú vese agenesis is volt, de egyiknek sem volt csontváz vagy más kapcsolódó rendellenesség., Androgén szint volt jelentéktelen, csak 1 beteg, aki egy magas bazális 17-hidroxi-szint; ACTH-stimulált 17-hidroxi-szinten, hogy beteg volt, a normális határokon belül, kivéve a congenitalis adrenalis hyperplasia.

2 független, mulleriai légcsatorna-meghibásodás esetén, Taneja et al. (1986) talált azonos transzlokáció, t(12;14) (q14;q31)., A klinikai jellemzők az elsődleges amenorrhoea voltak, normál megjelenéssel, magassággal, viselkedéssel és másodlagos szexuális jellemzőkkel, vakvégű hüvely, ultrahangvizsgálattal pedig hiányzik a petevezeték és a méh. A transzlokáció megállapítása azt sugallta, hogy a 12 vagy 14 kromoszómán lévő gén részt vehet.

Ogata et al. (2000) 10 Japán beteget jelentettek a 10q26 kromoszóma monoszómájával. Hat betegnél húgyúti rendellenességek, például vesicoureteralis reflux és hipoplasztikus vese voltak, 8-ban pedig genitális rendellenességek, például mikropenisz, hypospadias, cryptorchidism és hypoplasztikus labia majora voltak., A mikroszatellit analízis kimutatta, hogy a disztális d10s186 régió hemizigozitását húgyúti anomáliákkal járó esetek osztották meg, és hogy a d10s1248-ig disztális régió gyakori volt a genitális anomáliák eseteiben. Nyolc betegnél a pax2 (167409), a GFRA1 (601496) és az EMX2 (600035) gének 2 példánya disztális 10Q. Miyamoto et al. (1997) az urogenitális fejlődés hibáit találta az emx2-t nem tartalmazó egerekben.

Cheroki et al., (2006) számolt be egy 17 éves brazil lány, aki egy kezdetleges méh és hüvelyi agenesis normális másodlagos szexuális jellemzőkkel, akik azonosították a 4 Mb deléció kromoszóma 22q11. További funkciók közé tartozik az enyhe vagy közepesen súlyos tanulási zavarok, kisebb craniofacialis anomáliák, hosszú arc, kiemelkedő orr, rövid philtrum, és a magas szájpadlás, enyhe dorso-ágyéki scoliosis, és enyhe növekedése az aorta ív. Hashimoto thyreoiditis miatt hypothyreosis is volt. Cheroki et al., (2006) megjegyezte, hogy a beteg deléciója magában foglalta a DiGeorge-szindrómáért (188400) és a velocardiofacialis szindrómáért (192430) felelős loci-t. Cheroki et al. (2008) további feltérképezte a átrendeződés ebben a beteg, felfedve, hogy a törlés kifeszített 2.5 Mb, de félbeszakította egy kis kromoszóma szegmens látszólag normális példány szám, amely a TBX1 gén (602054). A beteg azt is megjegyezte, hogy agenesis a jobb vese.

Cheroki et al., (2008) végzett array CGH 14 női betegek mullerian aplasia és további funkciók, beleértve a húgyúti rendellenességek, szív-és csontváz hibák, halláskárosodás, és mentális retardáció. A 14 beteg közül négy (29%), közülük 1-et korábban Cheroki et al. (2006), azt találták, hogy szubmikroszkópos másolati szám változások érintő kromoszómák 1q21.1, 17q12 (lásd 614527), 22q11.21, és Xq21.31. A változások az 1 beteg nem érintett anyájában is jelen voltak, ami hiányos penetrációra és/vagy változó expresszivitásra utal. Cheroki et al., (2008) megjegyezte, hogy ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a korábban ismeretlen kromoszóma-régiók a Mullerian aplasia-ban vesznek részt, különös tekintettel az LHX1 (601999) és a KLHL4 (300348) jelölt génekre.

Bernardini et al. (2009) 2 MRKH-szindrómás nőbetegről számoltak be, akiknek azonos de novo 1, 5 Mb deletionje volt a 17q12 kromoszómán. Az egyik egy 20 éves, enyhén diszmorf arcvonásokkal rendelkező nő volt, aki az elsődleges amenorrhoea értékelésére jelentkezett, és teljesen hiányzott a méh és a hüvely; a kismedencei MRI kétoldalúan normális petefészkeket és veséket mutatott., A másik beteg egy 15 éves lány volt, akinek kétoldali vese cisztája volt a magzati ultrahangon, 5 éves korában pedig ultrahangon kicsi, multicystikus vesék voltak. 12 éves korában a menarche-t a hüvely felső és középső harmadának agenesise miatt a hematocolpos bonyolította, amelyet műtéti úton korrigáltak. A laparoszkópiában mulleriai fejlődési rendellenességeket figyeltek meg, köztük a jobb unicornuate méhét, a kezdetleges bal kürtöt és a jobb hematosalpinxot. A növekedés és a pszichomotoros fejlődés mindkét betegnél normális volt, és mindkettőnek normális vércukorszintje volt.,

Nik-Zainal et al. (2011) végzett tömb CGH DNS-minták egy kohorsz 63 egyének mullerian aplasia és megállapította, hogy 9 (14%) volt copy number variánsok, köztük 4 microdeletion at 16p11.2, 4 microdeletion at 17q12, és 1 egy microdeletion distal 22q11.2. A 16p11.2 vagy 17q12 mikrodeletioneket 38 esetből 4-Ben (10, 5%) izolált mullerian aplasia-ban, 16p11.2, 17q12 vagy 22q11.2-ben, 25 esetből 5-ben (20%), szindrómás mullerian aplasia-ban találták.

Timmreck et al., (2003) megvizsgálta a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképességet szabályozó gén (CFTR; 602421) és a méh és a hüvely veleszületett hiánya (CAUV) közötti összefüggést. A CFTR mutációk a vas deferens veleszületett kétoldalú hiányával járnak (CBAVD; 277180). A CBAVD-t a vas deferens, a wolffian csatorna származékának zavara okozza. Mivel a mullerian csatornák embriológiai fejlődése közvetlenül függ a wolffian csatornák előzetes normális fejlődésétől, ugyanazok a géntermékek szükségesek lehetnek mindkét ductalis rendszer normális embriológiai fejlődéséhez., Timmreck et al. (2003) 25, CAUV-ban szenvedő beteg DNS-mintáit tanulmányozta a leggyakoribb CFTR mutációk 33 jelenlétének kimutatására. Két beteg heterozigóta volt CFTR mutációk esetén. Az egyik a w1282x mutáció (602421.0022), a másik a delF508 mutáció (602421.0001) volt. A CAUV-ban (8%) szenvedő betegeknél észlelt 33 CFTR mutáció előfordulási gyakorisága kétszerese volt az általános populációban (4%), de sokkal kisebb, mint a CFTR mutációk előfordulása a CBAVD-ben szenvedő férfiaknál (80%). Timmreck et al., (2003) arra a következtetésre jutott, hogy nem valószínű, hogy a CFTR mutációk CAUV-t okoznak nőknél, de a CAUV nőknél ugyanolyan rendellenesség lehet, mint a CAUVD azoknál a férfiaknál, akiknek nincs CFTR mutációja.

(2020) a GREB1L (617782) gén célzott szekvenálását 68 MRKH-val vagy méh rendellenességekkel nem összefüggő egyénben végezték el. Ebben a kohorszban hat, az ACMG kritériumok alapján bizonytalan jelentőséggel bíró variánst azonosítottak, köztük 5 missense mutációt és 1 szinonim mutációt., Az egyik missense mutációt (e93k) egy személyben (U120) azonosították MRKH-val, egy egyénben (U149) és egy családban (9.család), ahol a méh-és vese rendellenességek ismétlődtek. Ez a változat kisebb allélfrekvenciája 0,004939 volt az európai populációban a gnomAD adatbázisban. Jacquinet et al. (2020) arra a következtetésre jutott, hogy a heterozigóta GREB1L mutációk hozzájárulhatnak az MRKH-hoz, de a betegség teljes behatolása valószínűleg további genetikai vagy környezeti tényezők hozzájárulását igényli.

kizárási vizsgálatok

Clement-Ziza et al., (2005) elemezte a WNT4 gént, de nem azonosított mutációk 19 betegek mullerian aplasia 15-től családok, 11 akiknek megvolt a szimmetrikus méh rendellenességei jellemző RKH 6 akiknek megvolt aszimmetrikus méh, a vese rendellenességek; a teljes méh felmérés nem áll rendelkezésre a 4 esetben. Clement-Ziza et al. (2005) arra a következtetésre jutott, hogy a WNT4 nem jelentős betegséget okozó gén az MRKH anomáliában.

Cheroki et al. (2006) nem talált mutációkat a WNT4 génben 25 MRKH anomáliával rendelkező nőnél.

Biason-Lauber et al., (2007) nem talált mutációt a wnt4 génben 5 különböző fokú mulleriai rendellenességben szenvedő betegnél, akik közül 2-nél vese agenesis és dysplasia is volt, és mindegyik negatív volt a tcf2 gén mutációjára (189907).

(2008) nem talált mutációt a wnt4 génben 27 olyan serdülő lánynál, akiknek elsődleges amenorrhoea, XX kariotípusuk és mulleriai légcsatorna-rendellenességeik voltak, akik negatívak voltak a tcf2 gén mutációjára.

6 Brazil 46, XX betegek MRKH hiba, Drummond et al. (2008) szekvenálta a WNT4 gént, de nem talált nukleotid variációt a kódoló exonokban.,

Bernardini et al. (2009) 20 egymást követő MRKH-s betegen végzett fókuszált kromoszóma 17 array CGH analízist, de nem észlelt rendellenességet; a tcf2 és LHX1 (601999) jelölt gének közvetlen szekvenálása nem mutatott patogén mutációkat.