PMC (Magyar)

A tengeri uborka kivonatok immunstimuláló és daganatellenes funkciói

a Cucumaria japonica-ból izolált koleszterinnel rendelkező monoszulfált cucumariosidok komplexe immunmoduláló tulajdonságokat mutatott c57bl6 egerekben (2.ábra). Kis adagokban alkalmazva ez a komplex több mint kétszeresére stimulálta a lizoszomális aktivitást az egér makrofágokon (3.ábra). Ezenkívül ez a komplex jelentősen növelte az állatok rezisztenciáját az Y. pseudotuberculosis vagy S. aureus által kiváltott bakteriális fertőzésekkel szemben., Továbbá fokozta a fagocitózist és a ROS-képződést, és lymphocyták esetében az IL6 és TNF-α termelés stimulálását figyelték meg .a

Frondoside a egy Monoszulfált pentaozid, amely a Cucumaria Frondosa-ból izolált glikozidfrakció egyik összetevője, és a szubtoxikus dózisok alkalmazása esetén immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik. A 0, 2 µg Frondoside a adag balb C egereknek intraperitoneálisan (i. p.) adva növelte a lizoszomális aktivitást a kezelt állatokban a makrofágokban a járművel kezelt kontrollokhoz képest (3. ábra)., Frondoside fokozott sejt alapú immunitás ezekben a kísérletekben; ez az immunitás fontos jellemzője minden megelőző ágensnek a veleszületett immunválasz javítása érdekében, vagy olyan esetekben, amikor a gazdaszervezet immunválaszát citotoxikus szerek akadályozzák az antigén vagy a tumor növekedése ellen (2.ábra). A Cucumaria japonica-ból (cucumarioside A2-2) izolált triterpén glikozid a lizoszomális aktivitás kétszeresére fokozódott, és Ca2+ agonistaként működött az egér makrofágokban (3.ábra). Egy másik jelentés a C-ből származó triterpén glikozidok hasonló megnövekedett immunstimuláló tulajdonságait javasolta., japonica, amelyben a makrofág lizoszomális aktivitásának növekedését figyelték meg (2.ábra és 3. ábra).

a tengeri uborkából izolált triterpén glikozidokat (Mensamaria intercedens) az S180 szarkóma és az egér Lewis tüdőrákos sejtvonalainak egérmodelljében értékelték daganatellenes tulajdonságaik szempontjából . A tengeri uborka (Stichopus japonicus) melegvíz-kivonatáról számoltak be, amely jelentősen gátolja a proliferációt, és koncentrációfüggő citotoxicitást eredményez a Caco-2 humán vastagbélrákos sejtekben ., A tengeri uborka (Stichopus variegatus) izolált szfingoid bázisai mély citotoxikus hatást és csökkent sejt életképességet mutattak, és apoptózist indukáltak a kaszpáz 3 aktivitásával a DLD-1, WiDr és a Caco-2 humán vastagbélrákos sejtekben (2.ábra). Az emberi vastagbélrákos sejtekkel végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a tengeri uborkából kivont glikozidok jó daganatellenes szerek lehetnek az emberi vastagbélrák megelőzésére és kezelésére (1.táblázat).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., A kutatók a frondoside a-t, a cucumarioside A2-5-öt és a koreoside a-t is tesztelték a HeLa sejtek ellen. Az oligoglikozidok mérsékelt hatást mutattak a HeLa sejtekre, de a frondoside a mély hatást gyakorolt mind a HeLa, mind a THP-1 tumorsejtekre . Egy másik tanulmány szerint három tengeri uborka (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra és Stichopus chloronotus) vizes és szerves kivonatát alkalmazták humán a549 nem kis tüdőrákos sejteken és c33a méhnyakrák sejteken (1.táblázat). Mindhárom tengeri uborka szerves kivonata anti-proliferatív hatást gyakorolt mindkét sejtvonalra (2.ábra)., Ezek a hatások oka lehet a flavonoidok és fenolok jelenléte, amelyekről ismert, hogy antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek .

Zhao et al. 2010-ben a tengeri uborkafajokból (Pearsonothuria graeffei) izolált két szulfátos triterpén glikozid, a holothurin a (HA) és a 24-dehidroechinoside a (DHEA) daganatellenes és metasztatikus hatásairól számoltak be . Ezeket a vegyületeket in vitro és in vivo tesztelték., Áttét gátlás volt köszönhető, hogy elnyomás, a mátrix metallo-proteináz-9 (MMP-9), vaszkuláris endotél növekedési faktor (VEGF), valamint egy növeli a szövetek gátló metalloproteinase-1 (TIMP-1) kifejezés a kezelt minták képest kezeletlen minták. Mind a szulfátos triterpén glikozidok jelentősen gátolták a humán hepatocelluláris májkarcinóma sejtek (HepG2), mind a humán endothel sejtek (ECV-304) tapadását és inváziós vizsgálatokban (1.táblázat). Ezenkívül megfigyelték, hogy ezek a vegyületek gátolják az NF-kB expressziót., Ezért ezek a szulfátos triterpén glikozidok rákellenes terápiákként további fejlődésre képesek.

A C. frondosából izolált Frondoside a (triterpenoid glikozid) a humán hasnyálmirigyrák sejtvonalakra, az AsPC-1-re és az S2013-ra anti-proliferatív hatást fejt ki. A Frondoside a-t eredetileg xenograft modellben tesztelték AsPC-1 hasnyálmirigyrákos sejtek felhasználásával. Az AsPC-1 tumorok jelentős daganatnövekedési gátlását figyelték meg frondosid A-val kezelt atímiás egerekben (10 µg/kg/nap)., Ebben a vizsgálatban a frondozid a gátolta a proliferációt, és jelentős apoptózist és P21 expressziót váltott ki, a kaszpáz 3, 7 és 9 szintjének emelkedésével (1.táblázat). Ezenkívül ezt a hatóanyagot önmagában és gemcitabinnal kombinálva in vitro tesztelték, amelyben a kombinációs dózisoknak nagyobb hatásuk volt, mint az egyes dózisoknak. Ezeket a gyógyszerkombinációkat ezután a hasnyálmirigyrák xenograft egér modelljében tesztelték. Az AsPC – 1 és az S2013 emberi hasnyálmirigyrákos sejtek daganatokat képezhettek atímiás egerekben., A tumorképződés után ezeket az egereket gemcitabin (4 mg/kg/adag) és frondoside a (100 µg/kg/nap) kombinációjával kezelték 30 napig. A kombinációt kapó egerekben a teljes tumortömeg és a tumortérfogat szignifikáns csökkenését figyelték meg, összehasonlítva a placebót és a monoterápiát kapó dózisokkal. A kezelt tumorok kiterjedt apoptózist és nekrotikus szövetet mutattak a kezeletlen daganatokhoz képest (1.táblázat). Ezek a kísérletek azt sugallták, hogy a frondoside a hatékony adjuváns lehet a terápiás beállításokban .,

Frondoside A is kimutatták, hogy gátolja a tüdőrák (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549, és Nand CI-H460-Luc2) és emlőrák (MDA-MB-435, MCF-7 és HepG2) sejtproliferációját, ha 0,01–5 µM dózisban alkalmazzák. Ezenkívül ez a vegyület növelte a cas 3/7 aktivitását az LNM35 sejtekben. A Frondozid a (IP, 0,01 mg és 1 mg/kg) injekció beadása LNM35 tüdőrákos sejtekkel beoltott atímiás egerekbe azt eredményezte, hogy a tumor térfogata 25 napos kezelés után 41% – ra, 43% – ra csökkent., Ezenkívül ez az ágens nagy antiangiogén hatásokat mutatott, amelyekben csökkentette a cd31 festést a tüdő xenograftokban és a chorioallantoic membrán (CAM) modellben. A frondoside alkalmazása során a metasztázis jelentős gátlását figyelték meg egy xenograft modellben és egy in vitro matrigel inváziós vizsgálatban. Hasonlóképpen, a Frondozid A és ciszplatin kombinációja növelte a ciszplatin terápiás potenciálját egy lnm35 tumor xenograft modellben (1.táblázat). Ezért a tengeri uborka kivonat Frondoside A hasznos lehet a tüdőrákos betegek kezelésében.,

egyes vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a Frondoside a jó potenciállal rendelkezik az emlőrák kezelésére. Humán ösztrogénreceptor (ER)-negatív MDA-MB-231 emlőráksejteket alkalmazó in vitro vizsgálatokban a Frondoside a-t megfigyelték, hogy gátolja a sejtek túlélését, migrációját és invázióját. Az MDA-MB-231 emlőrákos daganatokkal rendelkező meztelen egereket alkalmazó in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy a Frondoside A gátolhatja a tumor növekedését. In vitro vizsgálatok igazolták, hogy a Frondozid csökkenti a sejtek életképességét és növeli az apoptózist a Cas3/7 úton, a p53 koncentrációfüggő növekedésével (1.táblázat)., Ezen túlmenően, Frondoside csökkentett invázió MDA-MB-231 tumorsejtek egy matrigel invázió vizsgálat.

ezt a vegyületet egy athymic egérmodellben MDA-MB-231 tumorsejtekkel is tesztelték, miután a daganat elérte a 200 mm3 méretet. A frondozid-a-kezelt állatok a kontroll állatokhoz képest jelentősen, mintegy 87% – kal csökkentették a tumor térfogatát. A Frondoside a (1 µM) és paklitaxel (32 nM) kombinációjának in vitro elemzése fokozta a paklitaxel citotoxikus hatását az ER-negatív MDA-MB-231 emlőrákos sejtekkel szemben . Xinrong Ma et al., a Frondoside a metasztatikus emlőcarcinoma syngeneies Murin modelljében a Frondoside a metasztatikus potenciálját jelentette a 66.1-es vonal, a Balb/cfC3H egérből izolált, erősen tumorigén és metasztatikus sejtvonal alkalmazásával . Ezeket a sejteket szingénsav Balb/cByJ egerekbe injektáltuk. Ebben az egérmodellben a Frondoside A-ról azt jelentették, hogy a frondoside A-val előkezelt 66,1 sejtvonalú egerek esetében 45% – kal csökkenti a tüdődaganat metasztázisait (5 µM/L)., Ezenkívül a 3H-PGE2 kötési vizsgálatok azt mutatták, hogy a Frondoside a antagonizált PGE2 kötődik mind az EP2, mind az EP4 receptorokhoz, sokkal nagyobb affinitással az EP4 receptorhoz. A frondoside a alkalmazása során dózisfüggő cAMP-képződést figyeltek meg, ami azt mutatja, hogy ez a szer képes blokkolni a PGE2 által kiváltott ERK1/2 aktivációt . Ez a természetes szer hatékony alternatívája a szintetikus COX-2 inhibitoroknak. A Frondoside a hatásos a tüdőrákban, a hasnyálmirigyrákban és az emlőrák növekedésének gátlásában, ha önmagában és más terápiás szerekkel kombinációban alkalmazzák., A Frondanol A5 poláris frakciója hatékonyan gátolta a proliferációt és a sejtciklus leállását a G2/M fázisban, valamint apoptózist idézett elő AsPC és s2013 hasnyálmirigyrákos sejtekben (1.táblázat). Mindezek az eredmények azt sugallják, hogy a Frondoside a C. frondosa-ból izolált frondoside hatékony nutraceutical, amely rákellenes szerként lehetséges.

dolgoztunk együtt Frondanol A5, tartozék, valamint jellemzi Coastside Biológiai Erőforrások, elszigetelt, a tengeri uborkát, hogy értékelje az anti-tumorigenic potenciális rágcsálókban a vastagbél carcinogenesis., A Frondanol A5 az ehető Észak-atlanti-tengeri uborka, a Cucumaria frondosa enzimatikus hidrolizált epithelia izopropil-alkohol/vízkivonata, és a legaktívabb elvkomponensnek tekinthető. Frondanol A5 tartalmaz több rákellenes, gyulladásgátló szerekkel, beleértve a monosulfated triterpenoid glikozid Frondoside Egy, disulfated glikozid Frondoside B, trisulfated glikozid Frondoside C, eikozapentaénsav, 12-methyltetradecanoic sav, illetve fucosylated kondroitin-szulfát, valamint a kantaxantin/asztaxantin kis mennyiségben., Ezt az anyagot két adagban (150 ppm és 450 ppm) teszteltük a vastagbélrák AOM-indukált patkánymodelljében, aberráns kripta gócokkal (ACF) végpontként. Ezt a vizsgálatot egy ismert gyulladáscsökkentő szerrel, a sulindac-val párhuzamosan végezték. Megfigyeltük az ACF/colon (34% -55%) és a multi-crypt ACFs (48% -70%) jelentős gátlását 150 ppm-rel, illetve 450 ppm-rel. A Frondanol A5 hatásossága felülmúlta a sulindac hatásosságát, és dózisfüggő volt. A Frondanol-A5-tel kezelt ACFs a kezeletlen ACF-ekhez képest csökkent PCNS-t és fokozott P21 expressziót és apoptózist mutatott., Ezen túlmenően a H2AX foszforilációt, amely a DNS fragmentációjával és a kaszpáz 2 hasításával jár, a kezelt humán vastagbélrák HCT116 sejtjeiben figyelték meg. Ezenkívül ez a vegyület a HCT 166 sejtek G2-M-es letartóztatását okozta p21 szabályozással (1.táblázat). Így a Frondanol A5 étrendi alkalmazása kemopreventív hatást mutatott a vastagbélrák AOM-indukálta patkánymodelljében.,

tovább folytatva ezzel a szerrel végzett munkánkat, a Frondanol A5-et APCMin/+ egér modellben teszteltük, amely szimulálja az emberi familiáris adenomatózus polipózist, egy örökölt rendellenességet, amely több bélpolip kialakulását eredményezi. A Frondanol A5 (250 vagy 500 ppm) étrendi alkalmazása hatékonyan csökkentette mind a vékonybél -, mind a vastagbél-daganatokat (CTS) APCMin/+ egerekben. Megfigyeltünk egy dózisfüggő csökkent hatást a kis bélpolipokra (30% -50%), míg az apcmin/+ hím egerekben alkalmazott két adaggal kis különbséget figyeltünk meg a vastagbéldaganatok gátlásában (65% -75%)., Nőstény egerekben mindkét dózis a CTs 80% – os gátlását eredményezte. A kezelt állatoknál az immunválasz növekedéséről számoltak be, amelyben az izolált makrofágok fokozott fagocitózist és aranyozott expressziót mutattak a kezeletlen állatokhoz képest (1.táblázat) (3. ábra). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a Frondanol A5 javíthatja a veleszületett immunválaszt a béldaganat kialakulása során, és továbbfejleszthető megelőzésre és kezelésre.

A C. frondosa tengeri uborka nyers és tisztított kivonatait vizsgálták a dendritikus sejtérlésre gyakorolt hatásuk tekintetében., Az FCF1 frakció négy monoszacharid egységet tartalmaz: n-acetilneuraminsavat( NANA), mannózt (Man), n-acetilglukozamint (galaktózt) és galaktózt (Gal). Ezek voltak a fő összetevők, valamint egy kis mennyiségű fukóz (Fuc), hatékonynak bizonyult a DCs in vitro érésében, ezáltal növelve a Th17 jelátvitelt . Ez a tanulmány a szulfátos poliszacharid kivonatok szerepét javasolja a veleszületett immunválaszok modulálásában. Részletes vizsgálatot kell végezni arról, hogy ez hogyan befolyásolhatja a tumor mikrokörnyezetét a tumor növekedése során.,

egy másik tanulmány szerint a Stichopus japonicus (SCEA-F) etil-acetát oldószerfrakciója gyulladásgátló funkciókkal rendelkezik, ha Raw264.7 makrofág sejtvonalon tesztelik. Az eredmények azt mutatták, hogy a SCEA-F csökkentette az iNOS-t és a COX-2-t, amit csökkent fehérjével és RNS-rel azonosítottak a kezelt sejtekben. Továbbá a molekuláris útanalízis kimutatta, hogy az iNOS és a COX-2 csökkenése a Murin makrofágokban a MAPK jelátviteli út gátlásának köszönhető (1.táblázat)., Érdekes lenne tovább elemezni ennek a tengeri uborka kivonatnak a tumormodellekben kifejtett hatásait, hogy meghatározzák anti-tumorigén tulajdonságait.

az Eikozapentaénsavval dúsított foszfolipidek (EPA-dúsított PL) a Cucumaria frondosa tengeri uborkából izoláltak, hogy megvédjék a PC12 sejteket az oxidatív stressztől . A tumor mikrokörnyezet plusz stromális komponensek oxidatív stresszt okoznak a tumor progressziójának stimulálására. Így a tengeri uborka kivonatok bioaktív összetevői alkalmazhatók az oxidatív károsodás javítására a tumorképződés során., A tengeri uborka kivonatokban a legtöbb észterezett foszfolipid (PLs) többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) formájában van jelen. Egyes kutatók kimutatták, hogy ezek a PUFA-k nagymértékben felszívódnak a bélben, és nagyobb kapacitással rendelkeznek a sejtmembránokba való beépítéshez . A foszfatidil-kolin, a PL egyik formája, jelentős antidiabetikus tulajdonságokkal rendelkezik; csökkent vércukorszintet és fokozott inzulinszekréciót és glikogénszintézist figyeltek meg diabeteses patkányokban ., Mivel a cukorbetegség olyan állapot, amely növeli a rák kockázatát, az ilyen típusú bioaktív komponensek, amelyek hiperglikémiás tulajdonságokat mutatnak, tumormodellekben alkalmazhatók vagy tesztelhetők daganatellenes tevékenységekre.