Schwann cell formationEdit
Sox10Edit
a SOX10 az embrionális fejlődés során aktív transzkripciós faktor, és a bőséges bizonyítékok azt mutatják, hogy elengedhetetlen a glialis vonalak generálásához a törzs crest sejtjeiből. Amikor a SOX10 inaktiválódik egerekben, a műholdas glia és a Schwann sejt prekurzorok nem fejlődnek ki, bár a neuronok általában probléma nélkül keletkeznek. SOX10 hiányában a neurális gerincsejtek túlélnek és szabadon generálhatnak neuronokat, de a glialis specifikáció blokkolva van., A SOX10 befolyásolhatja a korai gliális prekurzorokat, hogy reagáljanak a neuregulin 1-re (lásd alább).
Neuregulin 1edit
a Neuregulin 1 (NRG1) számos módon hat az éretlen Schwann-sejtek képződésének elősegítésére és túlélésének biztosítására. Az embrionális fejlődés során az NRG1 gátolja a neuronok képződését a neurális crest sejtekből, ahelyett, hogy hozzájárulna a neurális crest sejtek vezetéséhez a gliogenezis útján. Az nrg1 jelzése azonban nem szükséges a neurális gerinctől való gliális differenciálódáshoz.
az nrg1 fontos szerepet játszik a neurális gerincszármazékok kialakulásában., Szükséges, hogy az idegi gerincsejtek a hátsó gyökér ganglionok helyén vándoroljanak, hogy megtalálják a szimpatikus gangliogenezis ventrális régióit. A Schwann-sejt prekurzorok számára is lényeges axon-eredetű túlélési tényező és mitogén. A hátsó gyökér ganglionban és a motoros neuronokban abban az időpontban található meg, amikor a Schwann-sejtek prekurzorai elkezdenek feltölteni a gerinc idegeit, ezért befolyásolják a Schwann-sejtek túlélését. Az embrionális idegekben a transmembrane III izoform valószínűleg az nrg1 elsődleges változata, amely felelős a túlélési jelekért., Azoknál az egereknél, amelyek nem rendelkeznek a transmembrane III izoformával, a Schwann-sejt prekurzorok végül eliminálódnak a gerincvelői idegekből.
myelin sheathEdit
p0edit
myelin protein zero (P0) egy sejt-adhéziós molekula, amely az immunglobulin szupercsaládhoz tartozik, és a perifériás mielin fő összetevője, amely a hüvelyben lévő teljes fehérje több mint 50% – át teszi ki. Kimutatták, hogy a p0 elengedhetetlen a kompakt mielin kialakulásához, mivel a p0 null mutáns (P0-) egerek súlyosan aberráns perifériás myelinizációt mutattak., Bár a nagy kaliberű axonok mielinizációját p0-egerekben indították, a keletkező mielinrétegek nagyon vékonyak és gyengén tömörültek. Váratlanul a p0-egerek mind az axonok, mind a surround myelin hüvelyek degenerációját mutatták, ami arra utal, hogy a P0 szerepet játszik mind a mielin képződésének, mind az axon szerkezeti integritásának fenntartásában, amelyhez kapcsolódik. A p0-egerek viselkedési deficitet fejlesztettek ki 2 hetes kor körül, amikor az egerek enyhe remegés jeleit mutatták., Az állatok fejlődésével súlyos koordináció is alakult ki, míg a remegés súlyosabbá vált, egyes idősebb egerek görcsös viselkedést fejlesztettek ki. A károsodott motoros viselkedés ellenére ezekben az állatokban nem figyeltek meg bénulást. A P0 szintén fontos gén, amelyet a Schwann-sejtvonal elején expresszálnak, Schwann-sejt prekurzorokban kifejezve, miután megkülönböztették a fejlődő embrió vándorló neurális gerincsejtjeitől.,
Krox-20Edit
számos fontos transzkripciós tényező is kifejeződik és részt vesz a fejlődés különböző szakaszaiban, megváltoztatva a Schwann-sejtek jellemzőit éretlenről Érett állapotra. A myelinizációs folyamat során kifejezett egyik nélkülözhetetlen transzkripciós tényező a Krox-20. Ez egy általános cink-ujj transzkripciós faktor, amelyet a rombomerek 3 és 5-ben fejeznek ki.
A Krox-20-at a PNS myelinizáció egyik fő szabályozójának tekintik, és fontos szerepet játszik a mielin specifikus szerkezeti fehérjéinek transzkripciójában., Kimutatták, hogy az ellenőrzés egy gén felelős zavarja ez a funkció az axon változik a pro-myelinating, hogy myelinating állam. Ily módon a krox-20 kettős knock out egerekben feljegyezték, hogy a hátsó agy szegmentációja, valamint a Schwann sejthez kapcsolódó axonok mielinációja befolyásolja., Valójában ezekben az egerekben a Schwann-sejtek nem képesek megfelelően végrehajtani myelinációjukat, mivel csak a citoplazmatikus folyamataikat másfél fordulattal az axon körül forgatják, annak ellenére, hogy még mindig kifejezik a korai mielin markert, a késői mielin géntermékek hiányoznak. Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok is bizonyították ennek a transzkripciós tényezőnek a fontosságát a myelinizációs fenotípus fenntartásában (és a Sox 10 együttes expresszióját igényli), mivel inaktiválása a Schwann-sejtek dedifferenciációjához vezet.