A mellékelt vizsgálatok áramlása
az elektronikus keresések 106 olyan papírt találtak, amelyek potenciálisan relevánsak voltak a jelenlegi szisztematikus felülvizsgálathoz. Ezek közül 24 teljesítette a felvétel / kizárás kritériumait (lásd az 1. ábrát az áramlási diagramhoz). A 82 nem felelt meg a kritériumoknak, 21-et kizárták a fő felülvizsgálatból, mert nem voltak eredeti kutatások (pl., vélemények vagy metaanalízisek) vagy esettanulmányok voltak, 14 nem vizsgálta a kiegészítést kezelésként (pl. biztonságossági elemzés, farmakológiai értékelések, táplálkozási hiányosságok vizsgálata), 32 nem használt emberi alanyokat, 15 pedig nem angol nyelven jelent meg. A bírálatként felsorolt dokumentumok egy részét a kézirat háttér-és vitaszakaszai idézik. Azokat a dolgozatokat, amelyek elsősorban filozófiai és etikai kérdéseket vitattak meg, egyáltalán nem vizsgálták felül.,
a mellékelt vizsgálatok áramlási diagramja.
vizsgálati jellemzők
összesen 24 vizsgálatot találtak, amelyek teljesítették a fent említett követelményeket., Ezek a vizsgálatok öt monoterápia (passionflower, lizin, Magnézium, kava és orbáncfű) és nyolc kombinált kezelés (növényi kombináció, multivitamin, L-lizin + L-arginin, magnézium + B6-vitamin, növényi kombináció + magnézium, kalcium + kava, orbáncfű + kava, orbáncfű + valerian) hatékonyságát vizsgálták. E vizsgálatok közül 13 randomizált, kontrollos vizsgálat volt DSM-IV-ben diagnosztizált betegségben szenvedő járóbetegeken, és három randomizált, kontrollos vizsgálat volt más típusú szorongásban (perimenopauzális, menstruációs és műtét előtti) szenvedő betegeken., Öt vizsgálatot végeztek egészséges önkénteseken, amelyek közül három egészséges önkénteseket toborzott, magas normális szorongási szinttel. Ezenkívül három ellenőrizetlen megfigyelési vizsgálat volt.
összességében 2619 18 és 82 év közötti résztvevő vett részt ezekben a vizsgálatokban. Huszonnyolc százalék férfi volt, 63% nő, 9% – uk nem számolt be a neméről (1.táblázat). Etnikai hovatartozás/rassz, bár fontos demográfiai tényező, a betegek 72% – ánál nem számoltak be., Ennek eredményeként nehéz átfogó következtetéseket levonni az eredményekből, mivel ezek a tényezők jelentősen befolyásolhatják a gyógynövények lehetőségeit a szorongásos betegségek kezelésére.
egyes kultúrák nagyobb előnyben részesítik a természetes gyógymódot, mint a modern orvostudomány, ezért valószínűleg pozitív eredményeket mutatnak vele szemben. Mivel a kultúra, a nem és az életkor potenciális zavaró változók, erőfeszítéseket kell tenni, hogy ellenőrizzék őket a jövőbeli tanulmányokban.,
Ez a felülvizsgálat a golgotavirág, a lizin, a magnézium, a kava és az orbáncfű rendelkezésre álló bizonyítékait mutatja be önmagában vagy kombinációban. A vizsgálatok módszertani részleteit és eredményeit táblázatokban foglaljuk össze 2, 3, 4, 5, 6. Ezek a táblázatok a vizsgált kezelésnek megfelelően vannak felosztva, és tartalmazzák a referenciát, a vizsgálat kialakítását, a mintapopulációt, az intervenciót, az ellenőrzést, az eredményeket, a bizonyítékok irányát és a jelentett nemkívánatos eseményeket.
gyógynövénykészítmények
Passionflower
Passiflora incarnata Linn., régóta használják szorongásoldó szerként a folklórban, és az emberek a világ minden tájáról használják a szorongás kezelésére . Ennél is fontosabb, hogy számos tanulmányt végeztek a szenvedélyvirág biokémiai összetételéről . Között az 1970-es s az 1990-es s, golgotavirág szerepel, mint egy hivatalos növényi gyógyszer, amelyet a gyógyszerkönyvekben Amerika, nagy-Britannia, Németország, Franciaország, Svájc, Egyiptom, India; a széles körben használják tette elfogadható kezelés nyugtalanság, idegesség levezetésére .
a passionflower szorongásoldó hatásai egerekben jól dokumentáltak ., A gyógynövény-kiegészítők egyik problémája azonban az, hogy a növényi anyag több ezer fitokemikáliát tartalmaz,ami kihívást jelent az anxiolitikus tulajdonságokért felelős specifikus biokémiákért. Más szavakkal, bár a gyógynövényes gyógyszerek gyakran pozitív eredményeket hoznak, a hatóanyagok azonosítása nehéz lehet. Ezért a gyógynövény – használók az aktív, szorongásoldó összetevők mellett hatástalan vagy esetleg mérgező anyagokat is fogyaszthatnak., A mai napig három emberi vizsgálat dokumentálta a passionflower hatékonyságát, mint a szorongással kapcsolatos rendellenességek kezelését .
egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat elemezte a hatásosság különbségét az oxazepam, a krónikus szorongásos tünetek kezelésére alkalmazott benzodiazepin és a szenvedélyvirág között azoknál a betegeknél (n = 36), akik teljesítették a GAD kritériumait . Az eredmények nem mutattak különbséget a két szorongásoldó között a GAD kezelésével kapcsolatban, ami arra utal, hogy a szenvedélyvirág ugyanolyan hatékony, mint a benzodiazepinek a szorongásos tünetek kiküszöbölésében., A golgotavirág csoportból származó alanyok szintén alacsonyabb munkahelyi károsodásról számoltak be, mint a benzodiazepin csoportban; azonban a benzodiazepin csoportban a betegek a tünetek enyhülésének gyorsabb megjelenéséről számoltak be.,
Ez a szorongásoldó hatás is látható volt, a két másik csoportjára betegek: azok a műtik (n = 60), aki kezeltek golgotavirág monoterápia , valamint azok a diagnosztizált alkalmazkodási rendellenesség, ideges hangulat (n = 182), akik kezeltek golgotavirág kombinálva azt oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida, valamint paullinia cupana .
csak egy vizsgálatban jelentettek enyhe mellékhatásokat, beleértve a szédülést, álmosságot és zavartságot ., Ez az előzetes bizonyíték arra utal, hogy a szenvedélyvirág szerepet játszhat a szorongás kezelésében, és indokolja a jövőbeli kutatást.
Kava
Kava egy ital, amelyet a Piper methysticum növényből készítenek. Sok kultúrában fogyasztották, mert ismert, hogy évszázadok óta enyhíti a szorongást, a nyugtalanságot és az álmatlanságot . Számos állatkísérlet bizonyította a kava növény anxiolitikus szerként való képességeit is . A kava vonzereje az, hogy szorongásoldó, de nem nyugtató vagy szellemi károsodást okoz, amelyek a benzodiazepinek által okozott tipikus mellékhatások ., A kava anxiolitikus aktivitásának biokémiai mechanizmusát a GABA A típusú receptorokhoz való fokozott ligand-kötődés, a sérült nátrium-csatornák és a kalcium-ion csatornák elzáródása, a norepinefrin és a dopamin reuptake gátlása, valamint a monoamin-oxidáz (MAO) B reverzibilis gátlása révén feltételezték. Megjegyzendő, hogy a kava kivonatok több neurotranszmitterhez, például a GABAA1-hez, a D2 dopaminhoz és az opiátokhoz (μ És δ) való kötődését in vitro és patkányagyban igazolták .,
A kava első randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatát szorongásos rendellenességgel diagnosztizált betegek kezelésére 1997-ben végezték el . Az alanyok (n = 101) 25 héten keresztül kava kivonatot vagy placebót kaptak. Azok a résztvevők, akik a kava kivonatot kapták, a HAMÁN alapuló elsődleges és másodlagos szorongásos tüneteik javulását mutatták — a beteg önjelentésének módszere — és egy CGI, amelyet az orvosok határoztak meg. Elsődleges szorongás le, mint a képtelenség, hogy szabályozza a stressz, szorongás, mivel a korai gyermekkorban., A másodlagos szorongást, amely az élet későbbi szakaszában alakul ki, klinikai rendellenességek okozhatják. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy amikor a kava-t a benzodiazepinek vagy a triciklikus antidepresszánsok szorongásoldó alternatívájaként alkalmazzák, az egyének általában kevesebb mellékhatást szenvednek.
ezeket az eredményeket később öt másik RCT és egy nem kontrollált, megfigyeléses vizsgálat is alátámasztotta ., Ezek a vizsgálatok kimutatták a kava terápiás potenciálját mind monoterápiaként szorongásos zavarban , GAD-ben , emelkedett generalizált szorongásban , mind a benzodiazepinekből kúposodó betegeknél, valamint kalciummal kombinálva a perimenopauzális nők esetében .
négy RCT azonban azt mutatta, hogy a kava önmagában vagy orbáncfűvel kombinálva nem hatékonyabb, mint a placebo a szorongás tüneteinek csökkentésében ., E vizsgálatok közül kettő nem mutatott szignifikáns különbséget a kava-kezelés és a placebo-kezelés között , míg az egyik azt találta, hogy a placebo valójában jobban csökkentette a szorongásos tüneteket azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szorongási pontszámok magasabbak voltak . A kutatók szerint ez részben a tanulmány populációjának tudható be. Ebben a vizsgálatban a betegek aktívan keresték a GAD alternatív kezeléseit, ezért nagyon motiváltak voltak arra, hogy a kava-kezelés hatást fejtsen ki. Ez viszont befolyásolhatta volna a kezelésre adott válaszukat, és fokozott placebo-hatáshoz vezetett volna., Fontos megjegyezni, hogy a vizsgálat mintamérete nagyon kicsi volt.
az utolsó negatív vizsgálatot azon az alapon osztályozták, hogy nem teljesítette elsődleges végpontját – a szorongás jelentős csökkenése a memóriából származó Zung szorongás skála alapján. Azonban a variancia feltáró elemzése a kezelés vége és a kiindulási érték közötti különbségekben, a kezelési központ mint második tényező, a kava fölényét mutatta a placebóval szemben., A kutatók szerint ez a központok közötti eltérés nem veszélyeztette megállapításaik érvényességét; ugyanakkor megerősítette a minősítések szabványosításának fontosságát a részt vevő központokban a többközpontú tanulmányokban.
mindezek a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a napi 400 mg-nál kisebb adagok alkalmazása nem okoz súlyos mellékhatásokat. Ez fontos megjegyezni, különösen azért, mert az amerikai Food and Drug Administration (FDA) 2002-ben fogyasztói tanácsadó figyelmeztetést tett közzé a kava-tartalmú kiegészítők súlyos májkárosodásának lehetőségéről ., Ez a lehetséges, mégis ritka hepatitis, cirrhosis és májelégtelenség kockázata miatt olyan nemzetek, mint Kanada és az Egyesült Királyság, betiltották a kava-kiegészítőket. Azonban Teschke et al. 2008-ban arról számoltak be, hogy mivel a kava-t 1998-ig jól toleráltnak tekintették, amikor a hepatotoxicitás első jelentett oka bekövetkezett, ezek a ritka, de súlyos mellékhatások a rossz minőségű kava, valamint más kockázati tényezők, például túladagolás, hosszan tartó terápia és társ-gyógyszeres kezelés miatt fordulhatnak elő .,
a 435 klinikai vizsgálatban résztvevő közül, akik kava-kiegészítőket szedtek a felülvizsgálatunkban, néhány nagy dózisban, májproblémákról nem számoltak be. Ezért a jelenlegi felülvizsgálat alátámasztja azt a következtetést, hogy a máj toxicitása valóban ritka mellékhatás.
orbáncfű
Hypericum perforatum, vagy orbáncfű (SJW), egy évelő cserje virágzó tetejéből származik. A hagyományos orvoslásban évszázadok óta használják a betegségek széles körének kezelésére, Németországban pedig a szorongás, a depresszió és az alvászavarok kezelésére ., Számos hipotézisek a szorongásoldó hatás alapján a affinitással legalább 10 különböző kivonatok, beleértve naphthodianthrones, mint hypericins, flavonoidok, xanthones, valamint az erekciót, az adenozin, GABAA, GABAB, valamint glutamin receptorok, valamint a gátlás a monoamino-oxidáz-A, s -B tevékenység synaptosomal felvételi a szerotonin, dopamin, illetve noradrenalin (noradrenalin) . Ezen hatóanyagok közül a hypericint tanulmányozták a legjobban, a jelen lévő mennyiséget általában a kivonatok szabványosítására használják.,
az SJW valószínűleg a leginkább elismert a depresszióban való alkalmazásakor. Egy 1996-ban közzétett metaanalízis azt mutatta, hogy az SJW hatásosabb volt a placebónál az enyhe vagy közepes fokú klinikai depresszió kezelésében . A szerző ajánlásai alapján a kutatók elkezdték összehasonlítani az SJW hatásossági és biztonságossági profilját más rutinszerűen előírt antidepresszánsokkal. Egy Németországban végzett vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy az SJW ugyanolyan hatékony volt, mint az imipramin az enyhe vagy közepesen súlyos depresszió kezelésében (n = 324) .,
a depresszió szorongáshoz kapcsolódik, sok tünettel, pánikrohamokkal, például átfedéssel a két rendellenesség között. Keveset tudunk a konkrét oka a kapcsolat a feltételek; azonban lehet olyan magas, mint egy 85% – os átfedés a diagnózisok, és sok hagyományos kezelési lehetőségek vannak előírva mindkét rendellenességek. Kevés tanulmány készült az SJW hatásosságáról a szorongásos zavarok kezelésében, mindössze négy RCT-vel és két ellenőrizetlen megfigyelési vizsgálattal .
ezek a közzétett tanulmányok ellentmondásos eredményeket mutattak., Egy kis, 12 hetes obszervációs vizsgálatban (n = 13) OCD-ben szenvedő betegek azt mutatták, hogy az SJW jelentős javulást okozott, az SSRI-kkel végzett klinikai vizsgálatok eredményeihez hasonló eredményekkel . Azonban egy nagyobb, 12 hetes RCT (n = 60) nem mutatott szignifikáns különbséget az SJW-vel kezelt betegek (a megfigyeléses vizsgálatnál magasabb dózisoknál) vagy a placebóval kezelt betegek között . A korábbi vizsgálatok alapján az OCD az összes szorongásos rendellenesség egyik legalacsonyabb placebo-válasz aránya ., Ezért ezeket a negatív eredményeket valószínűleg az SJW-kezelésre adott válasz hiánya okozta, nem pedig a negatív kava-vizsgálatokban megfigyelt magas placebo-válaszarány.
az RCT-k egy második csoportja az SJW kombinációs kezelések alkalmazását vizsgálta a társ-morbid szorongással járó depresszióra. Kombinációja SJW, valamint macskagyökér megállapították, hogy jelentősen csökkenti a szorongás tünetei; azonban a nagyobb csökkenést észleltek nagyobb adagok macskagyökér (SJW adag állandó maradt kezelési csoportok között), ami arra utal, hogy a macskagyökér van nagyobb hatással a tünetek ., Kimutatták, hogy a SJW és a kava kombinációnak nincs jelentős hatása a szorongásra .
végül egy 149, társbetegségben, OCD-ben és szomatizációban szenvedő depresszióban szenvedő beteg RCT-je azt mutatta, hogy a hathetes SJW-kezelés jelentősen csökkentette a szorongást . A generalizált szociális szorongásos rendellenességgel diagnosztizált 40 beteg RCT-je azonban azt találta, hogy az SJW nem volt hatékonyabb, mint a placebo a szorongásos tünetek csökkentésében ., A tanulmány megvitatásakor a kutatók kijelentették, hogy negatív vizsgálatot végeztek, de feltételezték, hogy a minimális súlyossági szintek szükségesek lehetnek ahhoz, hogy az SJW hatékony legyen ebben a betegpopulációban .
több kutatást kell végezni az SJW használatával az ebben a felülvizsgálatban bemutatott összes indikációban annak hatékonyságának meghatározása érdekében. Az eredmények azonban a placebóhoz hasonló mellékhatásprofilú potenciális szorongásoldó szerre utalnak., A felülvizsgált vizsgálatokban jelentett összes mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos volt, és leggyakrabban gastrointestinalis zavarok, szédülés, alvászavarok és fejfájás fordult elő.
táplálékkiegészítők
lizin
régóta feltételezik, hogy a neurotranszmitterek diszregulációja szorongást okozhat. Ezek a neurotranszmitterek közé tartozik a GABA, a szerotonin, a dopamin és a norepinefrin . Az aminosavak, mint például az L-tirozin és az L-triptofán, a specifikus neurotranszmitterek ismert prekurzorai., Az állatokon végzett legújabb vizsgálatok két másik aminosavat, az L-lizint és az L-arginint azonosítottak , amelyek befolyásolhatják a stresszben és a szorongásban részt vevő neurotranszmittereket. Kimutatták, hogy az L-lizin részleges szerotonin receptor 4 (5-HT4) antagonistaként működik, csökkentve az agy-bél válaszát a stresszre, valamint csökkentve a vér kortizolszintjét . Az állatkísérletek eredményei alapján két placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az L-lizin tartalmú kiegészítők emberi hatásainak elemzésére .,
az első ilyen klinikai vizsgálatokat egészséges férfi önkénteseken végezték, akik STAI kérdőív alapján magas fokú szorongásban szenvedtek . A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az L-lizin és az L-arginin kombinációs kiegészítők javították a résztvevők képességét az indukált stressz kezelésére a kortizol növekedése révén, míg a placebo nem számolt be a szorongásos tünetek javulásáról. A vita során a kutatók a kortizol növekedését egy korábbi stresszhormon-szabályozási hiánynak tulajdonították., Egy korábbi jelentés rámutatott, hogy az indukált stressz pillanataiban a kortizolszint növekedése, amely az egészséges emberek tipikus reakciója, nem növeli a magas tulajdonságú szorongásban szenvedő embereket . A kortizol ezen diszregulációja stressz indukálásakor fokozott szorongásérzetet okozhat.
a második RCT 108 egészséges japán egyedet toborzott ., Egy hetes orális L-lizin-és L-arginin-kiegészítéssel végzett kezelés után a nyálas kortizol bazális szintje csökkent férfiakban (n = 54), de nőkben nem, feltehetően azért, mert ezeket a résztvevőket nem a magas tulajdonság szorongás alapján választották ki. A kiegészítés az állami szorongás jelentős csökkenését is eredményezte (átmeneti állapot, amelyet az elfogás, feszültség és félelem jellemez egy adott helyzetről vagy tevékenységről), valamint a vonás szorongás (a szorongás előre beállított szintje vagy a szorongásra való hajlam) mind a férfiaknál, mind a nőknél.,
a két rendelkezésre álló RCT esetében úgy tűnik, hogy az L-lizin + L-arginin kombináció hatékonyan csökkenti a szorongási pontszámokat a jelentett mellékhatások nélkül. Az aminosav-kiegészítők segíthetnek a stressz által kiváltott kortizolszint kiegyensúlyozásában mind az egészséges egyénekben, mind a magas vonás-szorongásban szenvedőknél. Azonban több kutatást kell végezni mind a lizin kombinációkról, mind a monoterápiáról ezen eredmények megerősítése érdekében.,
magnézium
a magnézium pozitív töltésű ion, kation, amely a szervezet számos fontos molekuláris funkciójában részt vesz, és szorongással kapcsolatos rendellenességekhez kapcsolódik . Eddig három emberi vizsgálatot végeztek, amelyek a kombinált terápiákban a megnövekedett magnéziumbevitel szorongásgátló hatásait tesztelték, és mindegyik pozitív bizonyítékot mutatott.,
az első vizsgálatban a nagy mennyiségű magnéziumot, cinket és kalciumot tartalmazó multivitaminnal végzett 28 napos kezelések drámaian csökkentették a pszichológiai szorongást (a GHQ-28 szerint) a placebóhoz képest, ami súlyosbította a tüneteket . A HADS eredményei a kezelési csoport szorongásának csökkenését is mutatták. A hatások a multivitamin-kezelés előrehaladtával egyre hangsúlyosabbá váltak, de nem kapcsolhatók kizárólag a magnézium-kiegészítéshez.,
egy 2000-ben megjelent második tanulmány a magnézium és a B6-vitamin-kiegészítés premenstruációval kapcsolatos szorongásra gyakorolt hatását vizsgálta . A nők 1) magnéziumot, 2) B6-ot, 3) magnézium + B6-ot, 4) placebót kaptak négy menstruációs ciklus alatt. A vizsgálat átlagos magnéziumbevitele napi körülbelül 300 mg volt. A nőket arra kérték, hogy tartsanak naplót a tüneteikről, és hat csoportba sorolják őket: szorongás, vágy, depresszió, hidratáció, egyéb és összesen., Az eredmények azt mutatták, hogy a magnézium és a B6 kombinációja szinergikus hatást váltott ki, amely a nők számára a legnagyobb megkönnyebbülést biztosította a premenstruációs szorongástól. A magnézium monoterápia azonban a placebóhoz hasonló eredményeket mutatott.
a harmadik klinikai vizsgálatot 2004-ben végezték el, és három vegyületnek, köztük a magnéziumnak a GAD-mal diagnosztizált betegek körében végzett hatását vizsgálták (n = 264) ., A kutatók azt találták, hogy mind a magnézium-tartalmú kiegészítő, mind a placebo drasztikusan csökkentette a HAMA alapú szorongásos rendszereket, egy személyes értékelést, valamint egy orvos értékelését, amely a kezelés lehetséges placebo-hatására utal. Továbbá, mivel a készítményben található egyik növényi kivonat szorosan kapcsolódik az ópiummákhoz, ezek a hatások nem feltétlenül a magnézium hatásának tulajdoníthatók.,
bár a pontos mechanizmust még meg kell határozni, úgy tűnik, hogy a magnézium-kiegészítés hatékonyan kezeli a szorongással és szorongással kapcsolatos rendellenességeket, ha más vitaminokkal, ásványi anyagokkal és növényi kivonatokkal együtt alkalmazzák. A magnézium monoterápiával és annak farmakológiájával kapcsolatos további kutatásokra azonban szükség van annak meghatározásához, hogy maga a magnézium rendelkezik-e szorongásoldó tulajdonságokkal. Összességében a rendelkezésre álló szakirodalom azt mutatja, hogy a magnéziumtartalmú kiegészítők általában jól toleráltak, nagyon kevés jelentett mellékhatással.