Phenylpropanolamine (PPA) egy szimpatomimetikus gyógyszer, amelyet kutyákban és macskákban elsősorban a húgycső sphincter hypotonia okozta vizeletinkontinencia kezelésére alkalmaznak. Kutyákon való alkalmazásra való címkével ellátva, 25 és 50 mg/ml koncentrációban (Proin Drops – PRN Pharmacal), rágható 25, 50 és 75 mg-os tablettában (Proin—PRN Pharmacal, Propalin-Vértoquinol, Uricon-Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Animal Health), valamint 75 mg—os időzített hatóanyagleadású kapszulában (Cystolamin—Veterinary Product Laboratories) kapható.,1 PPA besorolása a lista 1 Kémiai (lehet használni előállítására metamfetamin) az Egyesült Államokban. Az értékesítésre vonatkozó korlátozások államonként eltérőek lehetnek, egyes államokban pedig szabályozott anyag lehet.1
Getty Images
történelmileg az emberekben a PPA-t dekongesztánsként és anorektikusként használták. 2000-ben eltávolították mind a vény nélkül kapható, mind a vényköteles felhasználásból az Egyesült Államokban olyan adatok miatt, amelyek azt sugallták, hogy a PPA növeli az emberek vérzéses stroke kockázatát.2 azóta is eltávolították a piacról Kanadában.,
farmakokinetika és hatásmechanizmus
a PPA szájon át könnyen felszívódik, kutyáknál az orális biohasznosulás megközelítőleg 98%.3 az emberekben a cselekvés kezdete gyors, 15-30 percen belül jelentkezik. Széles körben elterjedt több szövetben és folyadékban, beleértve a központi idegrendszert (CNS). A gyógyszer körülbelül 80-90% – a változatlan formában ürül a vizelettel az adagolást követő 24 órán belül.1 A szérum felezési ideje kutyáknál körülbelül három-négy óra.3 a klinikai hatások jóval meghaladhatják a felezési idő alapján vártakat.,4
kutyáknál az azonnali hatóanyagleadású formák javasolt adagja 1-2 mg/ttkg szájon át adva B.I.d.5 a time-release 75 mg kapszulát naponta egyszer szájon át adott fél kapszula < 40 lb (18,2 kg), naponta egyszer szájon át adott 1 kapszula 40-100 lb (18,2-45,5 kg) testtömegű kutyáknál, és 1, 5 kapszula szájon át, naponta egyszer, >100 lb (45, 5 kg) testtömegű kutyáknak.6
a PPA hatásának pontos mechanizmusát nem határozták meg., Úgy gondolják, hogy közvetlenül serkenti az alfa-adrenerg receptorokat, és közvetve stimulálja mind az alfa-adrenerg, mind a béta-adrenerg receptorokat a norepinefrin felszabadulásának előidézésével.1 elsősorban a perifériás alfa receptorokra hat, gyenge hatással a béta receptorokra.7 a PPA egyéb farmakológiai hatásai közé tartozik az érszűkület, az enyhe központi idegrendszeri stimuláció, az orrdugulás csökkenése és az étvágy csökkenése. Növeli a húgycső záróizomzatát is.,1
toxicitás
a mellékhatások terápiás dózisoknál potenciálisan megfigyelhetők, beleértve a nyugtalanságot, a vizeletretenciót, az anorexiát, a tachycardiát és a magas vérnyomást. Stroke – szerű klinikai tüneteket ritkán jelentettek kutyáknál a PPA terápiás dózisaiban.1
a PPA toxikózis leggyakoribb klinikai megállapítása a perifériás érösszehúzódás következtében fellépő magas vérnyomás. Reflex bradycardia látható.4 a toxikózis egyéb klinikai megnyilvánulása lehet piloerekció, hányás, tachypnea, szorongás vagy izgatottság, hipertermia, tachycardia, remegés és lehetséges rohamok.,1
egy esettanulmányban egy 5 éves kutya tachypnea, tachycardia és ataxia alakult ki, miután körülbelül 48 mg/kg PPA-t fogyasztott.8 Diagnosztikai vizsgálati eredmények (ekg, echokardiográfia, kreatin-kináz aktivitás, valamint a szív ultrahangot koncentráció) feltárt területeken a fokális myocardialis necrosis, valamint többrétű kamrai tachycardia összhangban szívizom-károsodás az infarktus vagy közvetlen katekolamin-indukált miokardiális toxicitás. A kórházi kezelés során a kutya kamrai tachycardiát fejlesztett ki, amelyet sikeresen kezeltek lidokainnal., Az enalaprilt és az atenololt szintén alkalmazták, majd a kisülés után folytatták. A tulajdonosokat arra utasították, hogy mentesítsék a kutya tevékenységének korlátozását. Minden rendellenesség hat hónapon belül megoldódott.8
ASPCA APCC DATA
2003-tól 2011-ig az ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) adatbázis 823 PPA-expozíciós esetet tartalmaz; az esetek 97% – ában kutyák, 3% macskák és 1% madarak érintettek.4
csak egyszeri expozíciós eseteket tartalmaztak. Egy 2,8 mg/kg PPA-t kapó macska nem mutatott jeleket.4 egy másik macska, amely lenyelte 9.,1 mg/kg bemutatott hányás, enyhe magas vérnyomás, a harmadik macska szervezetébe 13.8 mg/kg közepesen fejlett, magas vérnyomás, valamint tachypnoe.4
kutyáknál a 2, 8 és 6, 8 mg/ttkg adagok enyhe hypertoniát és bradycardiát okoztak.4 a > 15 mg/ttkg bevétele gyakran szignifikáns cardiovascularis tüneteket eredményezett.4 A 16,6 mg/kg, egy kutya kifejlesztett agitáció, mérsékelt magas vérnyomás, kamrai tachycardia.4 a hasonló dózis 16,7 mg/kg-os bevétele súlyos magas vérnyomást eredményezett, amely reagált az acepromazin alkalmazására.,4 43 mg/kg bevétel után egy kutya szorongást, súlyos magas vérnyomást és bradycardiát okozott.4 mind az acepromazint, mind a nitroprusszidot a magas vérnyomás kezelésére alkalmazták. Ezekben az esetekben a végső eredményeket nem sikerült elérni.
dekontamináció
a hatás gyors megjelenése miatt hánytatás, 3% hidrogén-peroxid (2 ml/kg orálisan, legfeljebb 50 ml) vagy apomorfin (0, 03 mg/kg intravénásan; vagy a kötőhártyazsákban 0.,25 mg/kg a tabletta sóoldatban való feloldása után), a klinikai tüneteket nem mutató állatoknál az expozíciót követő első 10-15 percen belül megkísérelhető.1 hánytatás után vagy annak helyett aktív szén (1-2 g / kg orálisan) adható katartikus, például szorbitollal.9 A faszén beadására vonatkozó döntést a lenyelt PPA dózisán kell alapozni, mérlegelve az aktív szén előnyeit az aspiráció lehetséges kockázataival és a hypernatremia kialakulásával.
monitorozás és kezelés
figyelje a központi idegrendszeri tüneteket, mint pl. izgatottság vagy nyugtalanság., A pulzusszámot és a ritmust, a vérnyomást és a testhőmérsékletet gondosan ellenőrizni kell. Ha jelentős hipertermia van jelen, ellenőrizze a disszeminált intravaszkuláris koaguláció kialakulását. Ha a hipertermia meg van jelölve, hűtési technikákat kell alkalmazni. Ha kamrai aritmiákat észlelnek, echokardiográfiás vizsgálatot kell fontolóra venni.
a nitroprusszid alkalmazható magas vérnyomás kezelésére (1-2 µg / kg / perc; szükség esetén fokozatosan növelje az adagot három-öt percenként, amíg a kívánt vérnyomás el nem éri).,1 ha a nitroprusszid nem áll rendelkezésre, alacsony dózisú acepromazin adható (0,02 mg/kg intravénásan), és kis mennyiségben emelhető a kívánt hatásig.10 a fenotiazinok szintén hatékonyak a látható szorongás vagy izgatottság szempontjából.
a Bradycardia általában olyan reflex mechanizmus, amely nem igényel specifikus beavatkozást, és várhatóan a magas vérnyomás korrekciójával oldódik meg.
Ha jelölt supraventricularis tachycardia van jelen, béta-1-specifikus béta-blokkoló alkalmazható, például esmolol 0, 2-0-nál.,5 mg/kg intravénásan egy-két perc alatt, vagy 25-200 µg/kg/perc állandó sebességű infúzióban.1 Propranolol, egy nem specifikus béta-blokkoló, kerülni kell, mivel a béta-2 receptorok blokádja súlyosbíthatja a jelen lévő magas vérnyomást. A kamrai aritmiákat lidokainnal vagy más megfelelő antiarrhythmiás szerekkel lehet kezelni. A hidratáció fenntartása, a vénás hozzáférés biztosítása és a megfelelő vesefunkció elősegítése érdekében intravénás folyadékokat kell alkalmazni. A folyadékokat körültekintően kell alkalmazni, ha magas vérnyomás van jelen. Szükség esetén egyéb támogató intézkedéseket kell bevezetni.,
az adagtól függően a klinikai tünetek akár 48 órán keresztül is fennállhatnak. Ideális esetben a betegeket a kórházban megfigyelés alatt kell tartani, amíg nem mutatnak semmilyen klinikai rendellenességet, és hat-nyolc órán keresztül nem kapnak központi idegrendszeri vagy kardiovaszkuláris jeleket. Ha a betegnél markáns kamrai aritmiák jelentkeztek, a követéses echokardiográfiás és elektrokardiográfiás vizsgálatok is jelezhetők. Megfelelő tüneti kezelés esetén teljes gyógyulás várható.
A”toxikológiai rövidítést” Dr., Gazdaság, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. A főszerkesztő Volmer Petra, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumb állatorvosi gyógyszer kézikönyve. 6. Szerk. Ames, Iowa: Blackwell Publishing,2008; 68,359,660,726-727.
4. AnTox Adatbázis. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proin termékcímke. Pensacola, Fla.
6. Állatgyógyászati termék laboratóriumok: Cisztolamin termék címke. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware wa., Kardiális toxicitás fenilpropanolamin túladagolás egy kutya. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41 (6):413-420.
9. Poppenga R. Kezelés. In: Plumlee KH, Szerk. Klinikai állatgyógyászati toxikológia. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: személyes kommunikáció Dr. Judy Holding, 2003.