a trimetilaminuria olyan rendellenesség, amelyben a szervezet nem képes megtörni a trimetil-aminot, a csípős szagú kémiai vegyületet, amelyet halszagnak, rothadt tojásnak, hal bomlásnak, szemétnek vagy vizeletnek neveznek. Ez a vegyület felhalmozódik a szervezetben, ami az érintettek ad ki egy erős szaga verejték, vizelet, légzés. A szag intenzitása idővel változhat. A szag zavarhatja a mindennapi élet számos aspektusát, ami befolyásolja a személyes és szakmai kapcsolatokat., Ennek az állapotnak a következtében néhány embernél depresszió és társadalmi elszigeteltség alakul ki.
Ez a folyamat annak köszönhető, hogy mutációk fmo3 gén található a hosszú karja kromoszóma 1 (1q24. 3), Kódoló család flavin monooxigenázok (FMOs), amely lebontja a nitrogéntartalmú vegyületek étrend beleértve trimetil-amin, amely a molekula, amely kölcsönöz a szaga hal. Ezt a vegyületet bélbaktériumok termelik a tojás, a máj, a hüvelyesek (például szójabab és borsó), bizonyos halfajták és egyéb élelmiszerek fehérjéinek emésztésére., Jellemzően az enzim átalakítja trimetilamin erős szag egy másik molekula, amelynek nincs szaga (trimetil-amin-N-oxid), amely eltávolítja az ily módon a szervezet. Ha az enzim hiányzik, vagy aktivitása az FMO3 gén mutációja miatt csökken, a trimetil-amin nem megfelelően feldolgozott, és felhalmozódhat a szervezetben. Ez az enzim lebontja néhány gyógyszert, például rákellenes gyógyszereket (tamoxifen), kodeint, ketokonazolt, néhány antidepresszánst vagy nikotin tubákot.,
az fmo3 génben több mint 25 mutációt írtak le az érintett egyénekben trimetilaminuria, ami az enzim nem funkcionális kis változatához vezet. Egyes mutációk aminosav-változásokat eredményeznek az enzimben, amelyek megváltoztatják alakjukat és megváltoztatják funkciójukat. Bár az fmo3 génmutációk a trimetilaminuria legtöbb esetét teszik ki, az állapotot más tényezők is okozhatják. Az erős testszag az étrendben lévő bizonyos fehérjék feleslegéből vagy az emésztőrendszerben trimetilamint termelő baktériumok rendellenes növekedéséből eredhet., A betegség egyes eseteit máj-vagy vesebetegségben szenvedő felnőtteknél találták.
Az R51G mutációt először Spanyolországban írták le 2003-ban (Ramos et al Mazón Primary trimethylaminuria vagy fish odor szindróma új mutáció az első dokumentált esetben Spanyolországban Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), kölcsönhatásban trimetiulaminuria.
vannak még egy nukleotid polimorfizmusok (SNPs), mint V257M, E158K E308G, és többek között említett jelenik meg több kiadványok., Ezek a polimorfizmusok a trimetilaminuria tünetei nélküli egyénekben találhatók, de az enzimaktivitás csökkenthető, és nyilvánvalóvá válik, ha olyan étrendi prekurzorokat nyelnek le, amelyek nagyobb mennyiségű trimetilamint (TMA) termelnek, például gazdag termékeket hill vagy néhány zöldséget (Brassica spp .: kelkáposzta, káposzta, karfiol, brokkoli stb.), amelyek gátolják az fmo3 lenyelt hatását. Hasonlóképpen bizonyos fiziológiai körülmények között is előfordulhat (pl., Menzesz), vagy azoknál az egyéneknél, akiknél hiány van a rézből, vagy már részben aktiválták az fmo3 enzimet, amelyet bizonyos káros Gyógyszerkölcsönhatások vagy az alkohol bevitele gátolt. Azonban, ha az egyének homozigóta e158k E308G vagy polimorfizmusok e két partner, akkor nyilvánvaló tüneti fmo3 hiány. Hasonlóképpen, az e158k / E308G haplotípust a trimetilaminuria átmeneti tüneteivel társították.
Ez a betegség autoszomális recesszív mintában öröklődik,vagyis minden sejtben a gén mindkét példányának mutációkkal kell rendelkeznie a változáshoz., Az autoszomális recesszív betegségben szenvedő egyén szüleinek van egy másolata a mutált génnek, de általában nem mutatnak a betegség jeleit és tüneteit.
tesztek IVAMI-ban: az IVAMI-ban az exons FMO3 gén teljes PCR-amplifikációjával és az azt követő szekvenálással kimutatják a Trimetilaminuriával összefüggő mutációkat.
ajánlott minták: a vér leukociták elválasztására gyűjtött EDTA vér vagy az impregnált minta kártya szárított vérrel (az IVAMI elküldheti a kártyát a vérminta letétbe helyezéséhez).