mi az alfa-1 antitripszinhiányos betegség?
az alfa-1 antitripszin egy szerin proteáz inhibitor. Az alfa-1 antitripszinhiányos betegség örökletes anyagcsere-rendellenesség, amelyben ez a fehérje hiányzik vagy hibás.
alfa-1 antitripszinhiányos betegség leggyakrabban tüdőbetegség (emphysema) vagy gastrointestinalis betegség (májcirrhosis). Ritkán befolyásolhatja a bőrt is.
az alfa-1 antitripszin hiány rövidítése A1AD.
mi a panniculitis?,
a Panniculitis olyan rendellenességek csoportjára utal, amelyek a bőr alatti zsírszövet gyulladását okozzák (a bőr alatti zsír).
az alfa-1 antitripszinhiány miatt a Panniculitis ritka.
Genetika Alfa-1 antitripszin hiány
*Kép jóvoltából Genetika 4 Orvosok
, hogy Ki kapja az alfa-1 antitripszin hiány panniculitis?
az alfa-1-antitripszin hiány leginkább az európai és észak-amerikai származású kaukázusiaknál fordul elő.,
bármely életkorú hímeket és nőstényeket egyaránt érint az alfa-1 antitripszinhiányhoz társuló panniculitis, és ritkán fordulhat elő gyermekeknél.
mivel az alfa-1-antitripszin hiány aluldiagnosztizált, az alfa-1-antitripszin hiány miatt a panniculitis valódi prevalenciáját nehéz megállapítani. Egy tanulmány szerint a panniculitis az alfa-1-antitripszin hiány esetén a ZZ homozigóta 0, 9% – át érintette.
A Panniculitist trauma előzheti meg. Ennek oka az, hogy a sérülés fokozott proteáz aktivációt és gyulladásos események sorozatát okozza, amelyek célja a seb gyógyítása.,
mi okozza az alfa-1 antitripszinhiányt?
genetika
alfa-1-antitripszin hiány általában a 14. kromoszóma mutációjának következménye.
az alfa-1-antitripszin-hiány egy autoszomális Co-domináns rendellenesség, ami azt jelenti, hogy egy gén két különböző változatát (allélját) expresszálják egy személyben. Minden allél kissé eltérő fehérjét termel. Mindkét allél befolyásolja a hiánybetegség jellemzőit és súlyosságát.,
több, mint 90 ismert mutáns allélek az alfa-1-antitripszin gént, de vannak besorolva alapján a sav keményítő gél mobilitás (F=gyors, M=közepes, S = lassú, Z = nagyon lassú). A megváltozott aktivitású variáns enzim normál szintje klinikai betegséget is okozhat.
a genotípus (egy személy genetikai összetétele) és ezeknek a géneknek a kombinációja határozza meg a hiány mértékét. A normál genotípus “MM”, normál alfa-1-antitripszin szintje van. Két ” zz ” génnel (homozigóta) rendelkező betegek 85% – ban hiányosak az alfa-1-antitripszinben., Ez a típus a leggyakrabban társított emphysema.
Patogenezisében
Alfa-1-antitripszin többnyire termelt a máj szabályozza több fehérjebontó enzimek, beleértve a tripszin, elasztáz, chymotrypsin, a VIII-as faktor, collagenase, valamint kallikrein. Az alfa-1 antitripszin hiánya ezen enzimek fokozott aktivitásához és lokalizált szövetpusztuláshoz vezet.
melyek az alfa-1 antitripszin hiány klinikai jellemzői?
az alfa-egy antitripszin hiánya gyulladáshoz és nekrózishoz vezet különböző szervekben.,
tüdőbetegség
- alfa-1-antitripszin általában védi a tüdőt a neutrofilek által termelt elasztáz enzimektől.
- ha az alfa-one antitripszin hiányos, az elasztáz enzimek károsíthatják a tüdőtágulást okozó hegszövetet.
- az asztma, a bronchiectasis és a krónikus obstruktív tüdőbetegség is gyakoribb.
- a tüdőbetegség sokkal súlyosabb a dohányosoknál, mint az alfa-1 antitripszin-hiányban szenvedő nemdohányzóknál.,
májbetegség
- abnormális alfa-1-antitripszin fehérje halmozódik fel a májsejtekben (hepatociták), és hepatitist okozhat.
- a Hepatitis has -, lábödémát vagy sárgaságot okozhat.
- a májbetegséget alkoholfogyasztással gyorsítják fel.
- később cirrhosis (a máj hegesedése) fordul elő.
- ez növeli a hepatocelluláris karcinóma kockázatát.
hasnyálmirigy-betegség
- az elasztáz hasnyálmirigy-enzim.
- az alfa-1-antitripszin hiány miatt megnövekedett elasztáz krónikus pancreatitist okozhat.,
- a krónikus pancreatitis steatorrhea-hoz, felszívódási zavarhoz, vitaminhiányhoz (a, D, E, K, B12), cukorbetegséghez és fogyáshoz vezet.
vesebetegség
- Membranoproliferative glomerulonephritis
Panniculitis
Az alfa-1-antitripszin-hiány betegség:
- Panniculitis annak köszönhető, hogy az ellenfeled enzim-akció, valamint a fehérje lebontása belül bőr.
- kezdetben erythemás plakkok és csomók alakulnak ki a törzsön vagy a proximális végtagokon.
- a csomók széles körben elterjedhetnek a lábakon, a karokon, a törzsön vagy az arcon.,
- a csomók kifekélyesedhetnek, vérzik és olajos anyagot szivárogtathatnak ki.
- a beteg lázas lehet.
az alfa-1-antitripszinhiányos betegséghez társuló panniculitis nem javul antibiotikumokkal vagy szisztémás szteroidokkal.
hogyan diagnosztizálják az alfa-1-antitripszinhiányt és a kapcsolódó panniculitist?
Diagnózis alfa-1-antitripszin-hiány
Alfa-1-antitripszin-hiány betegség gyanúja a klinikai jellemzők, különösen a tüdőtágulás, a krónikus hepatitis, valamint olvad panniculitis., A diagnózis megerősítésére több vizsgálatot is el lehet végezni.
szérum alfa-1-antitripszin szint
- szérum alfa-1-antitripszin szint megerősítheti, hogy a beteg hiányos-e vagy sem.
- vegye figyelembe, hogy az alfa-1-antitripszin gyulladásos állapotban félrevezetően emelhető, mivel akut fázisú fehérje.
alfa-1-antitripszin fenotípus és genotipizálás
- Ha a betegség nagyon gyanús, és az alfa-1-antitripszin szint normális, egy iso-elektroforetikus mobilitási vizsgálat (alfa-1-antitripszin fenotípus) hasznos lehet.,
- a genotipizálás képes észlelni az egyén rendellenes alléljait.
Légúti vizsgálatok
- légzésfunkciós vizsgálatok segíthetnek megállapítani, ha van emphysema
- Mellkas röntgen mutathat jellemző tüdő változások (emphysema a tüdő bázisok)
- Nagy Felbontású CT (HRCT) szkennelés segít azonosítani a bazális emphysema, meg bronchiectasia
Diagnózis panniculitis kapcsolódó alfa-1-antitripszin-hiány
vérvizsgálat
- Gyulladásos markerek (vérsüllyedés, valamint a C-reaktív protein), fokozott lehet.,
- antinukleáris antitestek és rheumatoid faktor alacsony titerben jelen lehetnek.
- a krónikus betegség normocytás anaemiát és hypoalbuminaemiát okozhat.
bőrbiopszia
a panniculitis bőrbiopsziája magában foglalja a mély zsírszövetet. Az alfa-1-antitripszin hiány panniculitis specifikus jellemzői A kórszövettanban a következők:
- túlnyomórészt lobularis gyulladás, némi szeptális érintettséggel és kiterjedt szövetpusztulással.
- korai betegség esetén a neutrofilek beszűrődnek a kollagén kötegek között a retikuláris dermisben.,
- a bőrben lévő kollagén fokozatosan feloldódik, az epidermisz cseppfolyósodik.
- a neutrofilek szétrepedése előrehaladhat a bőr alatti zsír rostos septumainak és lobuláinak bevonásával.
- a későbbi szakaszokban histiocyták és lipofágok láthatók, néha óriási sejtfelhalmozódással.
- Leukocytoclasticus és lymphocytás vasculitis alakulhat ki a sűrű gyulladás, valamint a phlebothrombosis és a vérzés területén.
- a normál zsírterületek kihagyása a nekrotikus zsírterületek mellett lehet jellemző.,
- a területek fibrózissal, néha dystrophiás meszesedéssel gyógyulnak.
- a közvetlen immunfluoreszcencia kimutathatja a komplement C3 és IgM intravaszkuláris lerakódásait a bizonytalan jelentőségű dermiszben.
mi az alfa-1-antitripszin-hiány és annak kapcsolódó panniculitis kezelése?
- ha lehetséges, kerülje a traumát és a műtétet a területen
- elengedhetetlen a dohányzás és az alkohol elkerülése.,
- Kerülje a foglalkozási sugárterhelés, hogy lehet, hogy növeli a légutak betegsége (pl. bányászati, építőipari munka)
- Éves influenza elleni oltás ajánlott,
Orális gyógyszerek
- a Tetraciklin tartalmú antibiotikumok (doxiciklin, minocycline) lehet hatékony az enyhe panniculitis. Úgy gondolják, hogy a tetraciklinek antikollagenáz aktivitása segíthet helyreállítani az egyensúlyt a proteáz és az antiproteáz enzimek között.
- a dapszon és a kolchicin csökkentheti a panniculitishez társuló gyulladást.,
szisztémás kortikoszteroidok, maláriaellenes szerek, immunszupresszánsok és danazol hatástalanok az alfa-1-antitripszin hiánybetegségben.
enzimpótló terápia
az intravénásan beadott exogén alfa-1 antitripszin koncentrátum (Prolasztin®) enzimpótló terápiája hatásosnak bizonyult. A heti egyszeri 60 mg/ttkg kezdő ajánlott dózis a válasz függvényében módosítható. A szükséges dózis és a kezelés időtartama az esettanulmányok szerint változik. Használatát a magas költségek és a korlátozott rendelkezésre állás korlátozhatja.,
Egyéb intézkedések
- Plazma exchange
- Genetikailag alfa-1-antitripszin
- a szervátültetés (tüdő, máj) az előrehaladott betegségben
Mi az eredmény az alfa-1-antitripszin-hiány, valamint a hozzá kapcsolódó panniculitis?
az alfa-1 antitripszin-hiányban szenvedő beteg prognózisa és várható élettartama a fenotípustól, az enzimhiány szintjétől, valamint a kapcsolódó máj-és tüdőkárosodástól függ.,
az alfa-1-antitripszinhiányhoz társuló panniculitis teljes felbontását az enzimpótló terápiával végzett kezelést követő négy héten belül leírták. Megismétlődhet, ebben az esetben határozatlan idejű kezelésre lehet szükség.
a krónikus fekélyesedés megnehezítheti a kapcsolódó panniculitist, és amikor a területek végül gyógyulnak, atrófiás hegesedést okozhatnak.