Klinische Merkmale
Bei immunsuppressiven Wirten: invasive Lungeninfektion, normalerweise mit Fieber, Husten und Brustschmerzen. Die Infektion kann sich auf andere Organe ausbreiten, einschließlich Gehirn, Haut und Knochen.
Bei immunkompetenten Wirten: Lokalisierte Lungeninfektion bei Menschen mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen, allergischen bronchopulmonalen Erkrankungen und allergischer Sinusitis.,
Ätiologisches Mittel
Reservoir
Aspergillus ist in der Umwelt allgegenwärtig; Es kann im Boden gefunden werden, zersetzende Pflanzenstoffe, Haushaltsstaub, Baumaterialien, Pflanzen, Nahrung und Wasser.
Übertragung
Die Übertragung erfolgt durch Einatmen von luftgetragenen Konidien. Im Krankenhaus erworbene Infektionen können sporadisch sein oder mit Staubbelastung während der Gebäudesanierung oder des Baus verbunden sein. Gelegentliche Ausbrüche von Hautinfektionen wurden auf kontaminierte biomedizinische Geräte zurückgeführt., Die Inkubationszeit für Aspergillose ist unklar und variiert wahrscheinlich in Abhängigkeit von der Aspergillus-Dosis und der Immunantwort des Wirts.
Der beratende Ausschuss für Infektionskontrollpraktiken im Gesundheitswesen der CDC (HICPAC) hat Richtlinien für die Kontrolle von Umweltinfektionen entwickelt.
Diagnose
Eine definitive Diagnose der Aspergillose erfordert typischerweise eine positive Kultur von einer normalerweise sterilen Stelle und histopathologische Anzeichen einer Infektion. Andere diagnostische Werkzeuge umfassen Radiologie, Galactomannan-Antigen-Nachweis, Beta-D-Glucan-Nachweis und Polymerase-Kettenreaktion (PCR).,
- Mikroskopie: Die Auswertung von Atemproben nach dem Auftragen spezieller Flecken kann die Visualisierung von Aspergillus-Elementen ermöglichen. Sie erscheinen als septierte Hyphen mit spitzer Winkelverzweigung. Eine endgültige Identifizierung ist jedoch allein durch diese Methode schwierig, da sie unempfindlich ist und selbst wenn sie positiv ist, mehrere filamentöse Pilze ein ähnliches mikroskopisches Aussehen haben.
- Histopathologie: Wichtig für die Dokumentation invasiver Erkrankungen., Ähnlich wie bei der Mikroskopie erscheint Aspergillus als septierte Hyphen mit spitzer Winkelverzweigung und kann mit anderen filamentösen Schimmelpilzen verwechselt werden.
- Kultur: Kann auf einer Vielzahl von sterilen Proben und Aspergillus spp. vorhanden als schnell wachsende Schimmelpilze, die 1-3 Tage nach der Inkubation sichtbar sind. Kultur ermöglicht die mikroskopische Identifizierung bis auf die Artebene; Diese Methode ist jedoch relativ unempfindlich, so dass Patienten mit invasiver Aspergillose negative Kulturen haben können.,
- Galactomannan-antigen-test: Dieser test erkennt ein Polysaccharid, das macht einen Teil der Zellwand von Aspergillus spp. und andere Pilze. Der Platelia (Bio-Rad Laboratories) – Assay ist von der US Food and Drug Administration (FDA) für Serum-und bronchoalveoläre Spülflüssigkeit zugelassen. Falsch positive Tests wurden in Verbindung mit der Verabreichung bestimmter Antibiotika berichtet, und es besteht eine Kreuzreaktivität mit anderen Pilzinfektionen, wie sie auf Fusarium spp. zurückzuführen sind. oder Histoplasma capsulatum.,
- Beta-d-glucan Assay: Dieser Test erkennt auch eine Komponente in der Zellwand von Aspergillus spp sowie andere Pilze. Der Fungitell® – Assay wurde von der FDA zur Diagnose invasiver Pilzinfektionen, einschließlich solcher aufgrund von Aspergillus, Candida und Pneumocystis, zugelassen. Ähnlich wie bei Galactomannan-Tests ist die Spezifität dieses Assays in einer Vielzahl von klinischen Umgebungen reduziert, einschließlich Exposition gegenüber bestimmten Antibiotika, Hämodialyse und Koinfektion mit bestimmten Bakterien.
- Polymerase-Kettenreaktion (PCR): PCR zum Nachweis von Aspergillus spp., from clinical specimens, including tissue and bronchoalveolar lavage fluid, is offered by some laboratories.
Treatment
First-line treatment for invasive aspergillosis is voriconazole. Alternative treatments include lipid amphotericin formulations, posaconazole, isavuconazole, itraconazole, caspofungin, and micafungin., Eine Prophylaxe gegen Aspergillose wird bei längerer Neutropenie für Patienten empfohlen, bei denen ein hohes Risiko für Aspergillose, allogene Stammzelltransplantationspatienten mit Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, Lungentransplantationsempfänger und bestimmte andere feste Organtransplantationsempfänger besteht unter bestimmten Bedingungen.
Detaillierte Empfehlungen zur Behandlung und Prophylaxe finden Sie in den Practice Guidelines der Infectious Diseases Society of America für die Diagnose und Behandlung von aspergillosisexternen Erkrankungen.,
Antimykotische Resistenz
Auch bei antimykotischer Behandlung kann Aspergillose bei mehr als der Hälfte der infizierten Patienten mit geschwächtem Immunsystem zum Tod führen. Aspergillus fumigatus (A. fumigatus), resistent gegen alle Azol-Antimykotika (einschließlich Voriconazol, Itraconazol und Posaconazol), tritt in den USA auf 1,2,3 und Infektionen Dieser Stamm kann noch schwieriger zu behandeln sein. Einige A. fumigatus-Stämme tragen Resistenzmarker, die eher mit der Verwendung von Umweltfungiziden als mit einer früheren Exposition des Patienten gegenüber Antimykotika in Verbindung gebracht wurden., Angehörige der Gesundheitsberufe und Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens sollten sich bewusst sein, dass resistente Infektionen auch bei Patienten möglich sind, die zuvor nicht mit diesen Medikamenten behandelt wurden. Die meisten US-Labors haben nicht die Fähigkeit, auf antimykotische Resistenz bei A. fumigatus zu testen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Prävalenz dieser Resistenz zu bestimmen.
Weitere Informationen zu antimykotischen resistenten Aspergillus fumigatus finden Sie auf der CDC Antimykotische Resistenz Seite.,
Risikogruppen
Zu den Risikogruppen für invasive Aspergillose gehören Personen mit schwerer / anhaltender Granulozytopenie, hämatologischen Malignomen, Erhalt einer hämatopoetischen Stammzellen-oder Festorgantransplantation und hochdosierten Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Therapien.
Zu den Risikogruppen für allergische Aspergillose gehören Personen mit Asthma, Mukoviszidose oder anderen zugrunde liegenden Lungenerkrankungen.
Überwachung und Statistik
Aspergillose ist in keinem US-Bundesstaat meldepflichtig und nicht national meldepflichtig. Klicken Sie hier für Aspergillose Statistiken.,
Bereiche für weitere Forschung und Entwicklung
- Entwicklung empfindlicherer und spezifischerer Methoden für eine frühere Diagnose
- Verbesserung unseres Verständnisses von Umweltquellen und Übertragungswegen
- Verbesserung der Verfügbarkeit fortschrittlicher molekularer Typisierungsmethoden zur Unterstützung epidemiologischer Studien
- Entwicklung neuer Diagnosen und Erweiterung der bestehenden Überwachung für resistente Aspergillus – Infektionen, sowohl für klinische als auch für Umweltisolate
- Untersuchen Sie die potenzielle Rolle der Verwendung von Umwelt-und landwirtschaftlichen Fungiziden bei der Entwicklung von azolbeständiges A., fumigatus
Verbesserung unseres Verständnisses der invasiven Aspergillose bei Patienten mit schwerer Influenza
Die Besorgnis
Aspergillose tritt normalerweise bei Menschen mit stark geschwächtem Immunsystem auf. Mehrere Berichte beschreiben jedoch Aspergillus-Lungeninfektionen, die bei zuvor gesunden Patienten, die wegen einer schweren Erkrankung im Zusammenhang mit einer Influenzavirusinfektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, zum Tod führten. Die Aspergillus-Infektionen betrafen Lungenentzündung oder schwere Tracheobronchitis (Infektion der Atemwege der Lunge) 4-6., Eine retrospektive Kohortenstudie auf sieben Intensivstationen (Intensivstationen) in Belgien und den Niederlanden ergab, dass bei 19% der Patienten mit schwerer Influenza, die eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordern, eine invasive pulmonale Aspergillose auftrat. Ungefähr die Hälfte der Patienten mit invasiver pulmonaler Aspergillose und schwerer Influenza hatte keine immunkompromittierende Erkrankung 7.
Schwere Lungeninfektionen, die durch Influenza und andere Viren verursacht werden, können das Atemepithel (oder die Auskleidung der Lunge) schädigen. Einige Forscher vermuten, dass dieser Schaden Aspergillus eindringen und Infektionen verursachen kann 8., Dieser Prozess kann ähnlich sein, wie einige Bakterien, zum Beispiel Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus, Lungenentzündung bei Patienten mit schweren Erkrankungen im Zusammenhang mit Influenzavirusinfektionen verursachen.
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, wie häufig diese Arten von Aspergillus-Infektionen bei Influenza-Patienten mit funktionierendem Immunsystem und bei Patienten auftreten, die in anderen Ländern als den Niederlanden und Belgien stark immungeschwächt sind., Eine andere Frage ist, ob zuvor gesunde Patienten mit schweren Lungeninfektionen, die durch andere Viren als das Influenzavirus verursacht werden, invasive Aspergillose bekommen.
Tests auf Aspergillus bei Patienten mit schweren Lungeninfektionen
Verschiedene Arten von Tests können bei der Diagnose von Aspergillose bei Patienten mit schweren Lungeninfektionen, die durch Influenza und andere Atemwegsviren verursacht werden, hilfreich sein. Aspergillus kann aus Patientenproben kultiviert werden, die durch bronchoalveoläre Lavage (eine Spülung der Atemwege der Lunge mit einem speziellen Gerät) entnommen wurden., Diese Proben können auch mit einem Galactomannan-Antigen-Test getestet werden, obwohl dieser Test manchmal fälschlicherweise positiv oder negativ sein kann. Biopsien oder Gewebeproben der Lunge können zum Nachweis von Aspergillus verwendet werden. Beachten Sie, dass Aspergillus-Pilze manchmal in den Lungenwegen von Patienten gefunden werden können, die keine Aspergillus-Infektion haben (eine Situation, die als Kolonisation bezeichnet wird). Patienten mit Aspergillus-Besiedlung, jedoch ohne geschwächtes Immunsystem oder andere typische Risikofaktoren, können bei kritisch kranken Patienten schwere Aspergillus-Infektionen entwickeln 9 und zeigen Hinweise auf invasive Aspergillose 4,10.,
Wachsamkeit bei Aspergillose
Influenza virale Pneumonitis oder bakterielle Koinfektion nach Influenza kann zu Atemversagen, Sepsis und Multiorganversagen führen. Gesundheitsdienstleister sollten weiterhin eine Aspergillus-Infektion bei kritisch kranken Patienten mit Influenza in Betracht ziehen, die stark immungeschwächt sind oder Kortikosteroide erhielten. Jüngste Studien legen nahe, dass Gesundheitsdienstleister Aspergillus-Infektionen auch als mögliche Ursache für eine Verschlechterung der Atemfunktion und Sepsis bei kritisch kranken immunkompetenten Patienten mit schwerer Influenza 7 betrachten können.,
Bei Fragen wenden Sie sich bitte an CDC unter [email protected].