Che cos’è la mielofibrosi (MF)?
La mielofibrosi è un gruppo di rari tumori del midollo osseo. In MF, il midollo osseo viene sostituito da tessuto cicatriziale e non è in grado di produrre cellule del sangue sane. È classificato come un tipo di leucemia cronica e appartiene a un gruppo di disturbi del sangue chiamati disturbi mieloproliferativi. Può anche essere chiamato mielofibrosi primaria, mielofibrosi idiopatica cronica o mielosclerosi con metaplasia mieloide.,
Un disturbo mieloproliferativo si verifica quando il midollo osseo produce troppi o troppo pochi di alcune cellule del sangue, la maggior parte delle quali non funzionano correttamente (il nome di ogni disturbo deriva dalle cellule che sono colpite). Altre malattie, tra cui leucemia mieloide cronica (LMC), policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (ET), leucemia neutrofila cronica e leucemia eosinofila cronica sono strettamente correlate a MF. PV e ET possono progredire a mielofibrosi e trucco 10-15% dei casi di mielofibrosi. La mielofibrosi può anche progredire verso altri tipi di leucemia più aggressivi.,
Che cos’è il midollo osseo?
Per comprendere la mielofibrosi, è utile sapere come funziona il midollo osseo normale. Il midollo osseo è un’area spugnosa al centro delle nostre ossa. Il suo ruolo è quello di produrre cellule del sangue.
- Globuli bianchi (chiamati anche leucociti): le cellule che combattono le infezioni del corpo.
- Globuli rossi (chiamati anche eritrociti): danno al sangue il suo colore rosso. Queste cellule trasportano ossigeno dai polmoni al resto del corpo e restituiscono anidride carbonica ai polmoni come rifiuti.,
- Piastrine (chiamate anche trombociti): aiutano il corpo a formare coaguli di sangue per controllare il sanguinamento.
Le ossa più grandi hanno più midollo osseo e producono più cellule del sangue. Le ossa più grandi includono il femore (parte superiore della gamba o della coscia), le ossa dell’anca e parti della gabbia toracica. Il midollo osseo contiene cellule staminali ematopoietiche (o cellule staminali del sangue). Queste sono cellule che possono produrre un tipo di cellula del sangue più e più volte. Il midollo osseo contiene anche un piccolo numero di cellule che sono in sviluppo e non sono ancora mature. Queste cellule immature sono chiamate esplosioni., Una volta che la cellula è maturata, si muove fuori dal midollo osseo e nel flusso sanguigno. Il corpo sa quando sono necessarie più cellule e ha la capacità di produrle in modo ordinato.
Nel caso della mielofibrosi, una cellula staminale del sangue acquisisce la capacità di riprodursi senza regolazione, producendo un gran numero di cellule del sangue immature. Se osservate al microscopio, queste cellule prodotte in modo anomalo non sembrano o funzionano come cellule normali. Il corpo continua a produrre queste cellule anormali e non funzionali, lasciando poco spazio per le cellule sane., Allo stesso tempo, queste cellule rilasciano sostanze chimiche che fanno sì che il midollo osseo diventi “fibroso” o si riempia di tessuto cicatriziale. Questo rende anche più difficile produrre cellule del sangue sane. Inoltre, queste cellule anormali possono essere prodotte in altre aree del corpo, più spesso la milza o il fegato, che si traduce in un ingrossamento della milza o del fegato che può essere sentito da un operatore sanitario durante un esame fisico.
Che cosa causa la mielofibrosi e sono a rischio?
La mielofibrosi è rara, sebbene l’incidenza esatta non sia nota., È probabilmente sottovalutato in quanto la malattia meno grave e/o asintomatica può passare inosservata. Si stima che l’incidenza annuale nella popolazione degli Stati Uniti sia di 1,5 casi per 100.000 persone negli Stati Uniti.
L’invecchiamento è il principale fattore di rischio per lo sviluppo di mielofibrosi, poiché il disturbo di solito si sviluppa nelle persone di età superiore ai 50 anni. L’età media al momento della diagnosi è di circa 60 anni. Circa il 15% di tutti i pazienti con diagnosi di mielofibrosi ha meno di 50 anni e circa il 6% meno di 40 anni.,
Le esposizioni ambientali a determinate sostanze chimiche (benzene, toluene) e radiazioni possono aumentare il rischio di sviluppare MF.
Molti casi di MF si verificano a seguito di una mutazione genetica nel midollo osseo. I geni più frequentemente associati a MF sono il gene Janus chinasi 2 (JAK2) e il gene calreticulina (CALR). Per alcuni pazienti, l’anomalia si trova nel gene MPL, che è anche coinvolto nella via che segnala la produzione di più cellule del sangue. Ci possono essere altre mutazioni associate allo sviluppo di MF. La causa sottostante della mutazione genetica non è nota.,
La mielofibrosi si sviluppa spesso senza una causa nota. Questo è chiamato mielofibrosi primaria. Tuttavia, altre malattie mieloproliferative possono progredire in mielofibrosi. Dal dieci al quindici percento dei casi di mielofibrosi si sono sviluppati da una diagnosi di policitemia vera o trombocitemia essenziale (chiamata mielofibrosi secondaria). Sebbene alcune famiglie abbiano una predisposizione per la malattia, non viene trasmessa o ereditata. La malattia è causata da un cambiamento in un gene che si verifica durante la vita di una persona., Forse questo cambiamento è dovuto all’esposizione a qualcosa nel nostro ambiente (che i membri della famiglia possono avere in comune).
Quali test di screening vengono utilizzati per la mielofibrosi?
Non esiste un test di screening per la malattia. Il lavoro di routine del sangue può essere utilizzato come schermo per controllare la conta dei globuli rossi e bianchi e la conta piastrinica. Questi test possono richiedere altri test più invasivi, come una biopsia del midollo osseo.
Quali sono i segni della mielofibrosi?
Circa un terzo degli individui con mielofibrosi non ha sintomi. Questo può rendere la malattia difficile da rilevare., Man mano che il numero di cellule anormali aumenta e le cellule sane diminuiscono, i sintomi possono svilupparsi. Questi sintomi sono più spesso correlati a un basso numero di globuli rossi (anemia) o ingrossamento della milza. Gli individui anemia può essere pallido, affaticato, e hanno mancanza di respiro con l’attività. Ci può anche essere dolore toracico o vertigini come il cuore deve lavorare di più per ottenere ossigeno adeguato al cervello e altri organi quando il numero di globuli rossi è basso. Altri sintomi possono includere lividi/sanguinamento facili, infezioni multiple, perdita di peso, febbre di basso grado e sudorazione notturna., Molti pazienti sperimenteranno anche prurito intenso, noto come prurito, causato da infiammazione nel corpo.
Un ingrossamento della milza (splenomegalia) e/o del fegato (epatomegalia) può anche essere sintomi di MF. Quando le cicatrici del midollo osseo, il fegato e la milza cercano di compensare le cellule del sangue (chiamate emopoiesi extramidollare). Questo fa sì che questi organi si gonfino. Circa il 25-50% dei pazienti avrà sintomi da un ingrossamento della milza alla diagnosi, incluso dolore con respiri profondi, perdita di appetito e sensazione di pienezza dopo aver mangiato una piccola quantità (chiamata sazietà precoce)., L’emopoiesi extramidollare può verificarsi anche in altre parti del corpo (linfonodi, midollo spinale, polmoni), causando gonfiore in queste aree, portando a sintomi.
Come viene diagnosticata la mielofibrosi?
Gli esami del sangue sono usati per diagnosticare MF. Questi test includono:
- Esame emocromocitometrico completo (CBC): CBC è l’esame del sangue più comune. Utilizza una macchina per vedere il numero di globuli rossi, piastrine e globuli bianchi che circolano nel sangue. La quantità di emoglobina, la sostanza che trasporta l’ossigeno nei globuli rossi, viene valutata anche su un CBC., La conta piastrinica e la conta dei globuli bianchi possono essere elevate o basse.
- Striscio di sangue periferico: un piccolo campione di sangue può essere spalmato su un vetrino ed esaminato al microscopio per contare le cellule a mano e per cercare cambiamenti. I globuli rossi spesso appaiono anormali nella mielofibrosi su uno striscio periferico con forme e dimensioni insolite, riflettendo la produzione difettosa dei globuli rossi. I cambiamenti nell’aspetto delle piastrine e dei globuli bianchi possono anche essere visti su uno striscio periferico.,
- Biopsia / aspirazione del midollo osseo: è necessaria una biopsia/aspirazione del midollo osseo per la diagnosi di mielofibrosi. Durante una biopsia del midollo osseo, un anestetico locale sarà dato nella regione del gluteo per intorpidire l’area. Un piccolo nucleo di midollo osseo verrà estratto dall’osso pelvico usando un ago. Con MF, la biopsia del midollo osseo di solito mostra fibrosi, o cicatrici, del midollo. Iperplasia, che è un aumento delle cellule precursori (le cellule che si sviluppano in rosso maturo & globuli bianchi e piastrine), di solito è visto pure., Questo aumento delle cellule precursori può essere in una o più linee cellulari. Ad esempio, un aumento del numero di megacariociti, che continuerà a formare piastrine nel sangue, è noto come iperplasia dei megacariociti. Questi megacariociti possono anche apparire anormali al microscopio. Le piastrine aumentate (trombocitosi) o diminuite (trombocitopenia) possono essere osservate anche nel sangue periferico degli individui.
- Test molecolari: Test per mutazioni geniche tra cui JAK2, CALR e MPL sono importanti anche nella diagnosi di MF.,
L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha sviluppato i seguenti criteri per la diagnosi di mielofibrosi. Un paziente deve soddisfare tutti e 3 i criteri principali e 1 criterio minore per una diagnosi di mielofibrosi primaria.
Criteri principali
- Proliferazione e atipia dei megacariociti accompagnati da reticolina e / o fibrosi del collagene gradi 2 o 3 su una scala di 0-3.
- Non soddisfano i criteri OMS per ET, PV, BCR-ABL1 leucemia mieloide cronica positiva, sindromi mielodisplastiche, o altre neoplasie mieloidi.,
- Presenza di mutazione JAK2, CALR o MPL o in assenza di queste mutazioni, presenza di un altro marcatore clonale o assenza di mielofibrosi reattiva.
Criteri minori
- Anemia non attribuita a una condizione di comorbidità.
- Leucocitosi ≥ 11 x 109/L.
- Splenomegalia palpabile.
- LDH aumentato al di sopra del limite normale superiore del range di riferimento istituzionale.
- Leucoeritroblastosi.
Quali sono i trattamenti per MF?
La maggior parte delle terapie per MF mirano a ridurre al minimo i sintomi attraverso cure di supporto., L’obiettivo primario delle cure di supporto è limitare i sintomi associati alla diminuzione della conta ematica, migliorare la qualità della vita e ridurre il rischio di progressione verso la leucemia acuta. Gli individui di solito non vengono trattati fino a quando non hanno sintomi a meno che non siano candidati per un trapianto di cellule staminali (vedi sotto).
Terapie mirate
La scoperta delle mutazioni di JAK2 nel 2005 ha aperto le porte allo sviluppo di terapie mirate per le persone con MF. Ruxolitinib è attualmente l’unico farmaco con l’approvazione della FDA specificamente per il trattamento di MF., Altri farmaci in questa classe sono attualmente in fase di studio in studi clinici.
Altri farmaci chiamati immunomodulatori, tra cui lenalidomide e talidomide, sono utilizzati anche nel trattamento della mielofibrosi sintomatica.
L ‘ interferone è una terapia immunitaria che agisce riducendo la sovrabbondanza di cellule del sangue malsane e riduce le citochine che portano alla fibrosi nel midollo. Sembra funzionare meglio in quelli con mielofibrosi precoce secondaria a PV o ET. L’interferone ha effetti collaterali significativi che possono essere difficili da tollerare.,
Trapianto di cellule staminali
Attualmente, l’unico trattamento curativo è il trapianto di cellule staminali allogeniche (in cui il midollo osseo proviene da un donatore). I trapianti di cellule staminali hanno rischi legati a complicanze. Per questo motivo, sono generalmente riservati a persone in buona salute, che hanno meno di 60 anni e hanno un donatore” abbinato”. Le linee guida attuali raccomandano il trapianto di cellule staminali solo in pazienti giovani con malattia ad alto rischio.,
Terapia di supporto
Dato che la maggior parte delle persone presenta MF in età avanzata e che MF è una malattia cronica, la terapia di supporto è estremamente importante per limitare i sintomi e mantenere un’alta qualità della vita. I trattamenti di assistenza di supporto includono quanto segue:
- La terapia androgenica (oxymetholone, danazol), una versione sintetica degli ormoni maschili) può essere utilizzata per migliorare l’anemia.
- L’eritropoietina è un farmaco che stimola il corpo a produrre globuli rossi e ha dimostrato di migliorare l’anemia nel 30-50% dei pazienti.,
- Hydroxyurea: è un farmaco che si pensa interferisca con la sintesi del DNA e viene utilizzato nel trattamento di altri disturbi del sangue. È stato indicato per fare diminuire la dimensione della milza e per contribuire a controllare le piastrine ed i conteggi di WBC.
- Cladribina: è un farmaco che può essere in grado di impedire alle cellule di riprodursi inibendo la sintesi del DNA.
- Bisfosfonati (Aredia, Zometa): un tipo di farmaco che può alleviare il dolore osseo e aiutare a prevenire la perdita ossea.
- Splenectomia: poiché una milza ingrossata può essere una fonte di disagio, la sua rimozione può alleviare i sintomi., I pazienti con MF e una milza ingrossata, piastrine basse e che necessitano di frequenti trasfusioni nonostante le terapie farmacologiche possono ottenere un certo sollievo dai sintomi dalla rimozione della milza.
Studi clinici
Gli studi clinici sono estremamente importanti per promuovere la nostra conoscenza di questa malattia. È attraverso gli studi clinici che sappiamo quello che facciamo oggi, e molte nuove terapie interessanti sono attualmente in fase di test. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria di partecipare a studi clinici nella vostra zona., È inoltre possibile esplorare gli studi clinici attualmente aperti utilizzando il servizio OncoLink Clinical Trials Matching.
Follow-up Care and Survivorship
A causa della complessità del trattamento e del monitoraggio di MF, i pazienti con MF vedranno i loro operatori sanitari per esami fisici e test di laboratorio su base frequente (a volte mensile). Il suo team sanitario monitorerà la conta ematica e i sintomi per rilevare segni di progressione, nonché la necessità di interventi di terapia di supporto.,
La paura della ricorrenza, le sfide relazionali, l’impatto finanziario del trattamento del cancro, i problemi occupazionali e le strategie di coping sono problemi emotivi e pratici comuni vissuti dai sopravvissuti di MF. Il tuo team sanitario può identificare le risorse per il supporto e la gestione di queste sfide pratiche ed emotive affrontate durante e dopo il cancro.
La sopravvivenza del cancro è un obiettivo relativamente nuovo dell’assistenza oncologica. Con circa 17 milioni di sopravvissuti al cancro solo negli Stati Uniti, vi è la necessità di aiutare i pazienti transizione dal trattamento attivo alla sopravvivenza., Cosa succede dopo, come si fa a tornare alla normalità, cosa si deve sapere e fare per vivere sano andando avanti? Un piano di cura di sopravvivenza può essere un primo passo per educare se stessi sulla navigazione vita dopo il cancro e ti aiuta a comunicare con conoscenza con i fornitori di assistenza sanitaria., Creare un tasso di sopravvivenza del piano di cura oggi OncoLink
Risorse per Ulteriori Informazioni
MPN Fondazione di Ricerca
Iniziato da pazienti, un’organizzazione che promuove la ricerca di finanziamenti nella ricerca di nuovi trattamenti – e, infine, un toccasana per neoplasie mieloproliferative (Mpn)
http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis
MPN Education Foundation
gestita da volontari MF pazienti, offre MPN Netto di gruppo di supporto online, con circa 3000 iscritti da tutto il mondo
Leukemia and Lymphoma Society