Myelom wächst normalerweise im Knochenmark. Knochenmarktests (Aspirat und Biopsie) werden routinemäßig zur Diagnose des multiplen Myeloms durchgeführt und auch zur Überwachung während der Behandlung verwendet. Eine Knochenmarkbiopsie liefert:
- Informationen über die Krankheitsmenge
- ihre Aggressivität
- molekulare/genetische Anomalien, die zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs beitragen
Knochenmarkbiopsien sind notwendig, da sie den einzigen direkten Zugang zu Tumorzellen zur Untersuchung bieten., Solche Biopsien stellen nicht immer eine genaue Probe dessen dar, was anderswo im Knochenmark auftritt; Das Myelom ist lückenhaft und nicht gleichmäßig im Knochenmark verteilt.
Andere Gewebebiopsien werden seltener durchgeführt, um festzustellen, ob ein Myelom außerhalb des Knochenmarks vorliegt. Eine Biopsie kann auch bei Erkrankungen im Frühstadium an einem solitären Plasmazytom durchgeführt werden.
Knochenmarkaspiration und Kernbiopsie
Knochenmarkaspiration und Knochenmarkkernbiopsie sind Methoden, um sowohl die flüssigen als auch die festen Teile des Knochenmarks zu sammeln., Bei der Aspiration zieht eine Spritze den flüssigen Teil des Markes heraus. Bei einer Kernbiopsie fängt eine spezielle Hohlnadel eine Probe des schwammigen Knochens im Knochenmark zusammen mit seinem Inhalt ein.
Knochenmarkaspiration und Kernbiopsie können unangenehm oder schmerzhaft sein, müssen aber durchgeführt werden. Diese wesentlichen Tests liefern Proben für die einzige direkte Möglichkeit, die Myelomzellen unter einem Mikroskop zu untersuchen. Alle anderen Tests (des Blutes und des Urins) beruhen auf indirekten Markern dessen, was Myelomzellen tun.
Ein Pathologe untersucht die eigentlichen Zellen., Der Pathologe schreibt einen Bericht darüber, wie viele der Zellen in der Probe abnormale Plasmazellen sind und wie sie aussehen. Wörter wie reif, unreif und atypisch können in Ihrem Bericht erscheinen.
Als nächstes werden die durch Aspiration und Kernbiopsie gesammelten Proben folgenden Untersuchungen unterzogen:
Immunphänotypisierung
Bei der Immunphänotypisierung identifiziert die Durchflusszytometrie Proteinmarker auf der Oberfläche von Myelomzellen., Die Immunphänotypisierung wird verwendet, um
- omplete Response (sCR)
- minimal Residual Disease (MRD) zu bestimmen, was auf eine nahezu vollständige Ausrottung von Myelomzellen hinweist
Die Black Swan Research Initiative des IWF finanzierte und entwickelte Next Generation Flow (NGF) Zytometrietests. NGF-Tests erkennen minimale Restkrankheiten (MRD). MRD ist das Vorhandensein von verbleibenden Tumorzellen, nachdem die Behandlung abgeschlossen und eine vollständige Remission (CR) erreicht wurde.,
Zytogenetik, auch bekannt als Karyotypisierung
Standardzytogenetik (Karyotypisierung) ist die Beurteilung der Chromosomen im Zellkern während der Zellteilung. Zytogenetik wird auch als Karyotypisierung bezeichnet, da ein Karyotyp die Anzahl und das Aussehen von Chromosomen im Zellkern ist.
Dieser Test wird routinemäßig am Knochenmark von neu diagnostizierten Myelompatienten durchgeführt. Es wird manchmal nach der Behandlung wiederholt, insbesondere nach einer hochdosierten Therapie mit Stammzellrettung (autologe Stammzelltransplantation)., Zytogenetische Tests bestimmen zusammen mit FISCHEN (als nächstes diskutiert), ob während der Myelomzellteilung Chromosom 13 verloren geht. Die Zytogenetik kann den Verlust von Chromosom 13 genauer nachweisen als Fischtests. Der Verlust von Chromosom 13 weist normalerweise darauf hin, dass andere genetische Anomalien in den Myelomzellen vorhanden sind.
Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH)
FISCH bietet eine Möglichkeit, das genetische Material, einschließlich Gene und Teile von Genen, in den Myelomzellen zu kartieren. Diese Tests verbessern das Verständnis einer Vielzahl genetischer Mutationen, die den Risikostatus eines Patienten zeigen können.,
FISCH zeigt
- die Bewegung von genetischem Material von einem Chromosom zum anderen (Translokationen) und/oder
- das Fehlen von genetischem Material auf Chromosomen (Deletionen)
Es ist bekannt, dass bestimmte Deletionen und Translokationen Anzeichen für ein aggressiveres Myelom sind (multiples Myelom mit hohem Risiko)., Diese Hochrisikomutationen umfassen Folgendes:
- Translokation (4;14), d. h. Bewegung von Gensegmenten von Chromosom 4 nach 14
- Deletion 17p, d. h. Verlust des kurzen Armes (oberer Teil) von Chromosom 17, wobei sich ein Haupttumorsuppressor-Gen (das p53-Gen) befindet
- Translokation (14;16), d. h. Bewegung von Gensegmenten von Chromosomen 14 nach 16
- 1q+, d. h. Bewegung von Gensegmenten von Chromosomen die Zugabe eines extra langen Arms (unterer Teil) des Chromosoms 1
Genexpressionsprofilierung (GEP)
GEP wird an aus Myelomzellen extrahierter RNA durchgeführt., Die in der RNA vorhandenen Gene werden dann auf einem speziellen Computerchip untersucht, um ein detailliertes Bild der Krankheitsbiologie zu erhalten., GEP kann
- den dominanten Klon zu einem bestimmten Zeitpunkt im Krankheitsverlauf eines Patienten identifizieren
- Klassifizieren Sie das Myelom in verschiedene molekulare Untergruppen
- Identifizieren Sie das Genexpressionsprofil von Patienten mit hohem Myelom
GEP liefert keine Informationen über
- nicht dominante Krankheitsklone
- „Treiber“ genetische Mutationen, die es dem Myelom ermöglichen, in neuen Bereichen zu wachsen und des Körpers
Verschiedene Institutionen haben unterschiedliche GEP-Expressionsprofile mit hohem Risiko entwickelt, die noch nicht standardisiert wurden., GEP ist nicht weit verbreitet.