Beschreibung
Leber hereditäre Optikusneuropathie (LHON) ist eine vererbte Sehnervenkrankheit, die zu plötzlichem, schmerzlosem Sehverlust während des jungen Erwachsenenlebens führt und am häufigsten Männer betrifft. Es wird durch Mutationen im genetischen Code der Mitochondrien verursacht, die kleine Untereinheiten sind, die sich in der Zelle befinden.
Mitochondrien werden auch als „Kraftwerke der Zelle“ bezeichnet, da sie ständig Energie, die in unserer Nahrung eingeschlossen ist, in Energie umwandeln, die die Zelle nutzen kann., Unsere Augen sind unsere energiehungrigsten Organe, und ein Mangel an Energieproduktion kann zu Degeneration und Tod von Netzhautganglienzellen (RGCs) führen, den Nervenzellen, die visuelle Informationen an das Gehirn weitergeben. Der Verlust dieser Zellen führt zu einer nachfolgenden Degeneration des Sehnervs und Sehverlust. Es ist jedoch erwähnenswert, dass ein signifikanter Prozentsatz der Menschen, die eine Mutation besitzen, die LHON verursacht, keine Merkmale der Störung entwickelt.,
Der Verlust des Sehvermögens aufgrund von LHON kann eine alarmierende Erfahrung sein, da der Verlust des zentralen Sehvermögens plötzlich auftritt und ziemlich schnell fortschreiten kann, wobei nur das periphere Sehen übrig bleibt. Dies bedeutet, dass die Mehrheit der Menschen mit LHON eine unabhängige Mobilität beibehält, sich jedoch nicht auf etwas geradeaus konzentrieren oder feine Details sehen kann. Es wird angenommen, dass die Prävalenz dieser Erkrankung bei etwa 1 von 50.000 Menschen weltweit liegt.,
Symptome
Die Symptome der erblichen Optikusneuropathie von Leber (LHON) treten typischerweise auf, wenn eine Person im Teenageralter oder zwanziger Jahren ist, obwohl in einigen selteneren Fällen LHON bei kleinen Kindern und bei älteren Erwachsenen diagnostiziert wurde.
Betroffene Personen zeigen normalerweise keine Symptome, bis sie visuelle Unschärfen oder Trübungen entwickeln, die ihr zentrales Sehvermögen beeinträchtigen. Diese Sehprobleme können auf einem oder beiden Augen gleichzeitig auftreten. Wenn ein Auge betroffen ist, treten im Durchschnitt acht Wochen später ähnliche Symptome im anderen Auge auf.,
Im Laufe der Zeit verschlechtert sich das Sehvermögen in beiden Augen mit einem starken Verlust der Schärfe und einem Verblassen des Farbsehens. Der Sehverlust betrifft hauptsächlich das zentrale Sehen, das für Aufgaben wie Lesen, Fahren und Erkennen von Gesichtern benötigt wird. Es folgt eine Optikusatrophie, bei der die Zellen des Sehnervs (der die visuellen Informationen von den Augen zum Gehirn trägt) beschädigt werden oder sterben. In einem kleinen Prozentsatz der Fälle kann sich der zentrale Sehverlust verbessern, aber in den meisten Fällen ist der Sehverlust dauerhaft.,
Der Schweregrad der Symptome kann aufgrund eines „Dosierungseffekts“ auch innerhalb derselben Familie von betroffenem Individuum zu Individuum variieren. Dies liegt daran, dass wir in jeder Zelle viele Mitochondrien haben. Wenn bei einem Individuum nur ein kleiner Teil der Mitochondrien in jeder Zelle die Mutation aufweist, sind die Symptome mild. Wenn bei einem anderen Individuum ein höherer Anteil von Mitochondrien in jeder Zelle die Mutation trägt, sind die Symptome schwerwiegender.,
Im Allgemeinen ist der Sehverlust das einzige Symptom von LHON; Es gibt jedoch Fälle, in denen zusätzliche neurologische Symptome wie Zittern, Bewegungsstörungen und elektrische Signalanomalien, die den Herzschlag beeinflussen, identifiziert wurden. Dies wird als „LHON plus“bezeichnet.
Ursachen
Die erbliche Optikusneuropathie von Leber (LHON) ist eine genetische Erkrankung. Es wird durch Mutationen in der DNA der Mitochondrien verursacht, den Kraftwerken der Zelle, die Energie erzeugen, die die Zelle bei normaler Aktivität im menschlichen Körper verwenden kann., Innerhalb dieser DNA, die von der DNA der Zelle getrennt ist, umfassen die von Mutationen betroffenen Gene MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L und MT-ND6. Dies führt zu einer gestörten Energieproduktion innerhalb der Mitochondrien. Es bleibt jedoch unbekannt, wie diese Genmutationen zum Absterben von Zellen innerhalb des Sehnervs führen und eine Optikusatrophie verursachen.
LHON folgt einem mitochondrialen Vererbungsmuster, das auch als mütterliche Vererbung bezeichnet wird. Nur Eizellen (und nicht Samenzellen) tragen Mitochondrien zu einem sich entwickelnden Embryo bei, daher können nur Frauen mitochondriale Zustände an ihre Kinder weitergeben., Väter, die von LHON betroffen sind oder LHON-Mutationen tragen, geben den Zustand nicht an ihre Kinder weiter.
Weitere Informationen zur genetischen Vererbung finden Sie im Abschnitt Genetische Vererbung.
Oft haben Menschen, die LHON entwickeln, keine Familienanamnese der Erkrankung. Es ist jedoch derzeit unmöglich vorherzusagen, welche Familienmitglieder, die eine Mutation tragen, irgendwann einen Sehverlust entwickeln werden. Mehr als 50% der Männer und mehr als 85% der Frauen mit einer mitochondrialen Mutation werden niemals einen Sehverlust erfahren.,
Diagnose
Die hereditäre Optikusneuropathie (LHON) von Leber wird durch eine Reihe von Bewertungen diagnostiziert, die bei der richtigen Diagnose helfen.
Der Augenarzt fragt nach der Krankengeschichte einer Person, einschließlich der Familienanamnese von Augenerkrankungen. Einzelpersonen erhalten eine klinische Augenuntersuchung, bei der sie aufgefordert werden können, Briefe aus einem Diagramm zu lesen (Snellen-Diagramm). Sie können auch den Augeninnendruck überprüfen und die Sehschärfe und das Gesichtsfeld untersuchen.
Eine Person kann eine Reihe von bildgebenden Untersuchungen., Informationen über den Zustand können mithilfe von Farb-oder Breitfeld-Fundusfotografie (die im Wesentlichen Fotos des Augenhintergrunds aufnimmt) identifiziert werden. Fundus autofluorescence kann verwendet werden, um Stress oder Schäden am retinalen Pigmentepithel zu identifizieren. Die optische Kohärenztomographie (OCT) kann auch verwendet werden, um die verschiedenen Schichten auf der Rückseite des Auges zu beurteilen.
Ein Individuum kann auch ein Elektroretinogramm (bekannt als ERG) haben, das verwendet wird, um die Funktion der verschiedenen Arten von Photorezeptorzellen (Stäbchen und Zapfen) zu bewerten.,
Ein Gentest ist auch ein wichtiger Bestandteil des Tests, um sicherzustellen, dass der richtige Zustand diagnostiziert wird. Für Menschen, die in Irland leben, können Gentests für LHON über das Target 5000-Programm durchgeführt werden.
Genetische Diagnose
Es ist oft unmöglich zu sagen, welche Art von Netzhauterkrankung eine Person gerade hat, indem sie in die Augen schaut. Daher kann ein Gentest erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen.,
Das Target 5000-Programm bietet kostenlose genetische und klinische Tests für alle in Irland lebenden Personen mit einer genetischen Netzhautdegeneration, einschließlich der erblichen Optikusneuropathie von Leber (LHON). Durch das genetische Screening der auf die Diagnose wartenden Person und ihrer Familienmitglieder wird das Target 5000-Programm detailliertere Informationen über Art und Vererbungsmuster der Erkrankung liefern.
Wenn genspezifische klinische Studien und Behandlungen verfügbar werden, wird die Kenntnis der genetischen Mutation, die mit einer genetischen Netzhautdegeneration verbunden ist, noch wichtiger., Die Teilnahme an diesem Programm stellt sicher, dass die Teilnehmer in ein nationales Register aufgenommen werden, aus dem die Teilnehmer für klinische Studien und Behandlungen identifiziert werden können und aus dem weitere Informationen über jede der genetischen Netzhautdegenerationen definiert werden können. Für weitere Informationen zum Target 5000-Programm wenden Sie sich bitte an die Forschungsabteilung unter 01 6789004 oder per E-Mail [email protected].,
Behandlung
Die Fortschritte engagierter Forschungsteams haben bisher zur Entwicklung einer therapeutischen Option für die erbliche Optikusneuropathie von Leber (LHON) geführt, mit der Hoffnung, dass durch die vielen laufenden klinischen Studien in naher Zukunft andere Behandlungen verfügbar sein werden. Um mehr über die Fortschritte in diesem Bereich zu erfahren, besuchen Sie bitte den Abschnitt „Neueste Forschung“.
Raxon®** , das den Wirkstoff Idebenon enthält, ist derzeit die einzige Behandlungsoption für Personen, bei denen LHON diagnostiziert wurde., Es wird angenommen, dass es funktioniert, indem es die Energieproduktion aus Mitochondrien verbessert. Es gibt Vorschläge, dass es für Personen geeignet sein kann, die kürzlich Symptome aufgetreten sind. Diese Therapie wurde von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) unter „außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen, wodurch sie ohne vollständige Kenntnis des Arzneimittels für eine therapeutische Anwendung zugelassen werden konnte. Dies liegt an den Herausforderungen beim Sammeln von Informationen aus einer Behandlung, die für eine seltene Erkrankung verwendet wird.,
In Bezug auf den Lebensstil wird Personen, bei denen LHON diagnostiziert wurde, geraten, Alkohol und Rauchen zu vermeiden, da diese den Zustand ernsthaft beeinträchtigen können. Bestimmte Antibiotika müssen möglicherweise auch vermieden werden, daher ist es wichtig, mit Ihrem Augenarzt zu sprechen, wenn Sie eines dieser Medikamente einnehmen.
Die Maximierung der verbleibenden Sehkraft einer Person ist ein entscheidender Schritt, und es gibt viele sehbehinderte Hilfsmittel, die von Nutzen sein können., Allgemeine Augenuntersuchungen sind wichtig für Menschen, die mit LHON leben, da diese Personen immer noch das Risiko haben, andere Arten von Augenproblemen zu entwickeln, die sich auf die Allgemeinbevölkerung auswirken können, von denen einige behandelbar sein können.
Egal welches Sehvermögen eine Person haben mag, es ist wichtig, auf die Augen zu achten. Um mehr darüber zu erfahren, was getan werden kann, um die Augen täglich zu pflegen, besuchen Sie bitte unsere Tipps für eine gute Augengesundheit.
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an die Forschungsabteilung unter 01 6789004.,
** Fighting Blindness unterstützt keine der hier oder auf einer unserer Kommunikationsplattformen gemeldeten Produkte, Medikamente, Behandlungen oder Informationen. Artikel auf Websites und sozialen Medien zur Bekämpfung von Blindheit dienen nur zu Informationszwecken. Wir empfehlen Ihnen dringend, alle Medikamente, Behandlungen und/oder Produkte mit Ihrem Arzt zu besprechen.
Forschung
Forschungsteams haben bemerkenswerte Fortschritte bei ihrem Bestreben erzielt, ein tieferes Verständnis der erblichen Optikusneuropathie von Leber (LHON) zu erlangen und Wege zu finden, diesen Zustand gezielt anzugehen Lebensqualität.,
Die Forschung zur Untersuchung der einzigen derzeit zugelassenen Therapie, Raxone®, und ihrer Anwendung bei Personen, die mit LHON leben, wird fortgesetzt. Da es von der Europäischen Arzneimittel-Agentur unter „außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen wurde, ist es wichtig, dass weitere Informationen gesammelt werden, um ein besseres Verständnis der Behandlung zu erlangen.
Eine Reihe von Forschungsteams untersucht genbasierte Therapien zur Behandlung von LHON. Mit dieser Technik verwenden Forscher kleine, sichere Viren, die darauf abzielen, den Mitochondrien die richtige Version des Gens von Interesse zu liefern., Die Fortschritte bei der Vorbereitung von Gentherapien für LHON waren jedoch schwieriger, da eine solche Therapie an die Mitochondrien abgegeben werden musste, von denen es Hunderte oder Tausende innerhalb einer einzelnen Zelle geben kann. Zum Glück wurden viele dieser Barrieren überwunden. Viele gentherapiebasierte klinische Studien haben oder untersuchen derzeit Möglichkeiten, einige der mitochondrialen Genmutationen, die mit dieser Erkrankung verbunden sind, zu korrigieren.
Stammzellen sind ein weiteres Untersuchungsgebiet., Stammzellen sind wie Vorläuferzellen, die das Potenzial haben, sich selbst zu erneuern und viele verschiedene Arten von Zellen zu erzeugen. Knochenmark abgeleitete Stammzellen werden in einer klinischen Studie für LHON untersucht, die derzeit läuft.
Weitere Interventionen, die derzeit in klinischen Studien untersucht werden, umfassen Mittel, die darauf abzielen, die Menge der vorhandenen toxischen reaktiven Sauerstoffspezies zu reduzieren, von denen angenommen wird, dass sie eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von LHON spielen.
Informationen zu klinischen Studien finden Sie auf ihrer Website und können nach Zustand und Studienort durchsucht werden.,
Die Bekämpfung der Blindheit unterstützt derzeit eine Reihe von Forschungsinitiativen, die darauf abzielen, die Diagnose, Pflege und Lebensqualität von Personen, die mit LHON leben, zu verbessern.
Ziel 5000 Forschung, die größtenteils durch die Bekämpfung der Blindheit finanziert wird, zielt darauf ab, die genetische Ursache zu bestimmen und die Art der Erkrankung im Laufe der Zeit zu verstehen. Durch Target 5000 wird auch ein nationales Register entwickelt, das den Zugang zu geeigneten klinischen Studien und Behandlungen für Menschen, die in Irland mit LHON leben, erheblich verbessern wird. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte unseren Abschnitt Target 5000.,
Dr. Sarah Doyle vom Trinity College Dublin führt eine Studie durch, um zu untersuchen, ob ein Protein namens SARM1 eine Rolle bei der Netzhautdegeneration spielt, einem Schlüsselbestandteil der erblichen Optikusneuropathie von Leber. Diese Arbeit zielt darauf ab, die zugrunde liegenden Mechanismen der Netzhautdegeneration weiter zu verstehen und potenziell neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Um mehr über diese Studie zu erfahren, besuchen Sie bitte unsere neueste Forschungsabteilung.,
Eine Studie von Professor Breandán Kennedy untersucht eine Gruppe neuroprotektiver Medikamente, die als HDAC-Inhibitoren bekannt sind, auf ihr Potenzial, den Sehverlust bei Netzhautdegenerationen zu verzögern. Diese Arbeit zielt darauf ab, neue Therapeutika zu identifizieren, die Einzelpersonen einen erheblichen Nutzen bringen könnten. Um mehr über diese Studie zu erfahren, besuchen Sie bitte unsere neueste Forschungsabteilung.
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an die Forschungsabteilung unter 01 6789004.
Unterstützung
Der Erhalt einer Diagnose kann für jeden überwältigend sein, aber dies ist keine Reise, die Sie alleine unternehmen müssen., Es stehen viele Gruppen und Ressourcen zur Verfügung, um Menschen mit der erblichen Optikusneuropathie von Leber zu unterstützen.
Der Kampf gegen Blindheit bietet eine kostenlose und vertrauliche Beratung (Insight Counselling). Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte [email protected] oder rufen Sie 01 6746496 an.
Eine Achtsamkeitsgruppe gibt es auch jeden Mittwoch um 11 Uhr im Kampfblindheitsbüro.
Zur technischen Unterstützung und Anleitung trifft sich der in Dublin ansässige Technology Exchange Club jeden Montag um 11 Uhr im Büro für Kampfblindheit., Ein weiterer Technology Exchange Club mit Sitz in Cork trifft sich jeden Samstag um 11 Uhr in der Cork City Library, Grand Parade, Cork City. Der Cork-basierte Club trifft sich nicht an Feiertagen Wochenenden oder am zweiten Samstag im Monat. Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte [email protected] oder rufen Sie 01 6746496 an.
Ressourcen
Féach unterstützt Eltern von Kindern mit Sehverlust in Irland.
ChildVision ist das nationale Bildungszentrum für sehbehinderte Kinder in Irland.,
NCBI (National Council for the Blind in Irland) bietet Unterstützung und Dienstleistungen für Menschen mit Verlust der Sehkraft in Irland.
Irish Guide Dogs for the blind hilft Einzelpersonen und Ihre Familien zu erreichen eine verbesserte Beweglichkeit und Unabhängigkeit.
Die LHON Society ist eine Gesellschaft mit Sitz in Großbritannien, die Informationen und Unterstützung für diejenigen und ihre Familien bietet, die mit LHON leben.