NEBENWIRKUNGEN
Klinische Studien
Der Östradiolspiegel kann in den ersten Wochen nach der ersten Injektion von LUPRON ansteigen, dann aber auf Menopausenniveau sinken. Dieser vorübergehende Anstieg des Östradiols kann mit einer vorübergehenden Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einhergehen (siehe Abschnitt WARNHINWEISE).
Wie bei einem Medikament, das den Serumestradiolspiegel senkt, zu erwarten war, waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen diejenigen, die mit Hypoöstrogenismus assoziiert waren.,
Die monatliche Formulierung von LUPRON DEPOT 3.75 mg wurde in kontrollierten klinischen Studien, in denen das Medikament bei 166 Endometriose-und 166 Uterusmyomen-Patienten untersucht wurde, verwendet. Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 5% der Patienten in einer dieser Populationen berichtet wurden und von denen angenommen wird, dass sie potenziell mit dem Arzneimittel zusammenhängen, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Tabelle 2: NEBENWIRKUNGEN, VON DENEN BERICHTET WURDE, DASS SIE URSÄCHLICH MIT DEM ARZNEIMITTEL IN ≥ 5% DER PATIENTEN ZUSAMMENHÄNGEN
In einer kontrollierten klinischen Studie unter Verwendung der monatlichen Formulierung von LUPRON DEPOT erhielten Patienten mit Uterusmyomen eine höhere Dosis (7.,5 mg) von LUPRON DEPOT. Ereignisse mit dieser Dosis, von denen angenommen wurde, dass sie potenziell mit Drogen zusammenhängen und bei der niedrigeren Dosis nicht beobachtet wurden, umfassten Glossitis,Hypästhesie, Laktation, Pyelonephritis und Harnwegserkrankungen. Im Allgemeinen wurde eine höhere Inzidenz vonhypoestrogene Wirkungen wurden bei der höheren Dosis beobachtet.
Tabelle 3 listet die potenziellmedikamentbedingten unerwünschten Ereignisse auf, die bei mindestens 5% der Patienten in einer Behandlungsgruppe während der ersten 6 Behandlungsmonate in den klinischen Add-Back-Studien beobachtet wurden.,
In der kontrollierten klinischen Studie berichteten 50 von 51 (98%) Patienten in der LD-Gruppe und 48 von 55 (87%) Patienten in der LD/N-Gruppe von Hitzewallungen bei einer oder mehreren Gelegenheiten während der Behandlung. Während des 6. Behandlungsmonats berichteten 32 von 37 (86%) Patienten in dereld-Gruppe und 22 von 38 (58%) Patienten in der LD/N-Gruppe übererfahrene Hitzewallungen. Die durchschnittliche Anzahl der Tage, an denen in diesem Behandlungsmonat Hitzewallungen gemeldet wurden, betrug 19 bzw. 7 in der LD-bzw. LD/N-Behandlungsgruppe. Die mittlere maximale Anzahl von Hitzewallungen an einem Tagwährend dieses Behandlungsmonats betrug 5,8 und 1.,9 in den LD-bzw. LD/N-Behandlungsgruppen.
Tabelle 3: BEHANDLUNGSBEDINGTUMVERSE EREIGNISSE BEI ≥ 5% DER PATIENTEN
Veränderungen der Knochendichte
In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit Endometriose (sechs Monate Therapie) oder Uterusmyomen (drei Monate Therapie) mit LUPRON DEPOT 3,75 mg behandelt. Bei Endometriosispatienten sank die Wirbelknochendichte, gemessen durch Dual Energy x-Rayabsorptiometry (DEXA), nach sechs Monaten um durchschnittlich 3,2% im Vergleich zum Vorbehandlungswert., Klinische Studien zeigen, dass Gleichzeitighormontherapie (Norethindronacetat 5 mg täglich) und Kalziumergänzungist wirksam bei der signifikanten Verringerung des Verlustes der Knochenmineraldichte, der bei der LUPRON-Behandlung auftritt, ohne die Wirksamkeit von LUPRON bei der Behandlung von Symptomen der Endometriose zu beeinträchtigen.
LUPRON DEPOT 3.75 mg Plusnorethindronacetat 5 mg täglich wurde in zwei klinischen Studien bewertet. Theresults von diesem Regime waren ähnlich in beiden Studien. LUPRON DEPOT 3.75 mgwurde als Kontrollgruppe in einer Studie verwendet., Die Knochenmineraldichtedaten des Lumbarspins aus diesen beiden Studien sind in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: DURCHSCHNITTLICHE PROZENTUALE VERÄNDERUNG DER KNOCHENMINERALDICHTE DER LENDENWIRBELSÄULE GEGENÜBER DEM AUSGANGSWERT
Als LUPRON DEPOT 3,75 mg drei Monate lang bei uterusmyomen Patienten registriert wurde, zeigte die Mineraldichte des Wirbeltrabekelknochens, wie sie durch quantitative digitale Radiographie (QDR)beurteilt wurde, eine mittlere Abnahme von 2,7% im Vergleich zum Ausgangswert. Sechs Monate nach Fortsetzung der Therapie wurde ein Trend zur Genesung beobachtet., Die Anwendung von LUPRONDEPOT über einen Zeitraum von mehr als drei Monaten(Uterusmyome) oder sechs Monaten (Endometriose) oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt kann zusätzlichen Knochenverlust verursachen und wird nicht empfohlen.
Veränderungen Der Laborwerte Während der Behandlung
Plasmaenzyme
Endometriose
Bei frühen klinischen Versuchenzymenmit LUPRON DEPOT 3,75 mg ergab eine regelmäßige Laborüberwachung, dass ASTlevels bei nur einem Patienten mehr als doppelt so hoch waren wie normal.Es gab keine klinischen oder anderen Labornachweise für eine abnormale Leberfunktion.,
In zwei weiteren klinischen Studien entwickelten 6 von 191 Patienten, die LUPRON DEPOT 3,75 mg plus Norethindronacetat 5 mg täglich für bis zu 12 Monate erhielten, eine erhöhte (mindestens doppelt so hohe) SGPT-oder GGT-Obergrenze. Fünf der 6 Erhöhungen wurden über 6 Monate der Behandlung hinaus beobachtet. Keiner war mit einer erhöhten Bilirubinkonzentration assoziiert.
Uterine Leiomyomata (Myome)
In klinischen Studien mit LUPONDEPOT 3,75 mg hatten fünf (3%) Patienten einen Transaminase-Wert nach der Behandlungwar mindestens doppelt so hoch wie der Ausgangswert und über der Obergrenze des Normalwerts., Keiner der Laborerhöhungen war mit klinischen Symptomen verbunden.
Lipide
Endometriose
In früheren klinischen Studien hatten 4% der LUPRON DEPOT 3,75 mg Patienten und 1% der Danazol Patienten Totalcholesterolwerte über dem normalen Bereich bei der Einschreibung. Diese Patienten haben auch Cholesterinwerte über dem normalen Bereich am Ende der Behandlung.
Von den Patienten, bei denen die Cholesterinwerte im Normalbereich lagen, wiesen 7% der LUPONDEPOT 3,75 mg Patienten und 9% der Danazol Patienten Nachbehandlungswerte über dem Normalbereich auf.,
Die mittleren (±SEM) Vorbehandlungswerte für das Gesamtcholesterin aller Patienten betrugen 178,8 (2,9) mg/dl in derLUPRON DEPOT 3,75 mg-Gruppen und 175,3 (3,0) mg / dl in der Danazol-Gruppe. Am Ende der Behandlung waren die Mittelwerte für Gesamtcholesterin von allen Patienten193, 3 mg/dl in der LUPRON DEPOT 3,75 mg Gruppe und 194,4 mg / dl in der Danazolgruppe. Diese Erhöhungen aus den Vorbehandlungswerten waren statistisch bedeutsam (p < 0.03) in beiden Gruppen.
Triglyceride wurden erhöhtüber die obere Grenze des Normalwerts bei 12% der Patienten, die LUPONDEPOT 3 erhielten.,75 mg und bei 6% der Patienten, die Danazol erhielten.
Am Ende der Behandlung verringerten sich Hdlcholesterolfraktionen bei 2% der LUPRON DEPOT 3,75 mg Patienten unter die untere Grenze des Normalbereichs im Vergleich zu 54% derjenigen, die Danazol erhielten. LDL-Cholesterinfraktionen stiegen bei 6% der Patienten, die LUPRON DEPOT 3,75 mg erhielten, über die obere Grenze desnormalen Bereichs, verglichen mit23% der Patienten, die Danazol erhielten. Es gab keinen Anstieg des LDL/HDL-Verhältnisses bei Patienten, die LUPRON DEPOT 3 erhielten.,75 mg, aber es gab ungefähr eine zweifache Erhöhung des LDL/HDL-Verhältnisses bei Patienten, die Danazol erhielten.
In zwei weiteren klinischen Studien wurde LUPRON DEPOT 3.75 mg plus Norethindronacetat 5 mg täglich für 12monate der Behandlung bewertet. LUPRON DEPOT 3.75 mg wurde als Kontrollgruppe in onestudy verwendet. Prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Serumlipide und Prozentsätze vonPatienten mit Serumlipidwerten außerhalb des Normalbereichs in den beiden Studiensind in den folgenden Tabellen zusammengefasst.,
Tabelle 5 : SERUMLIPIDE: MITTLERE PROZENTUALE VERÄNDERUNGEN GEGENÜBER DEN AUSGANGSWERTEN IN BEHANDLUNGSWOCHE 24
Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten tendierten in Woche 52 tendenziell zu größeren Veränderungen. Nach der Behandlung, mittlere Serumlipidspiegel von Patientenmit Follow-up-Daten auf Vorbehandlungswerte zurück.
Tabelle 6: PROZENTSATZ derPatienten MIT SERUMLIPIDWERTEN AUßERHALB DES NORMALEN BEREICHS
Niedriger HDL-Cholesterinspiegel (< 40 mg/dl) und erhöhter LDL-Cholesterinspiegel ( > 160 mg/dl) sind anerkannte Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen., Die langfristige Bedeutung der beobachtetenbehandlungsbedingte Veränderungen der Serumlipide bei Frauen mit Endometriose sind nicht bekannt. Daher sollte die Beurteilung kardiovaskulärer Risikofaktoren vor Beginn der gleichzeitigen Behandlung mit LUPRON Undnorethindronacetat überprüft werden.
Uterine Leiomyomata (Myome)
Andere Veränderungen
Endometriose
Die folgenden Veränderungen wurden gesehenin etwa 5% bis 8% der Patienten. In den früheren Vergleichsstudien war LUPRON DEPOT 3,75 mg mit Erhöhungen von LDH und Phosphor assoziiert und verringert die WBC-Anzahl., Danazol-Therapie wurde mit Erhöhungen Inhämatokrit, Thrombozytenzahl und LDH assoziiert. In den hormonellen Add-Back-Studien war LUPONDEPOT in Kombination mit Norethindronacetat mit Erhöhungen von GGT und SGPT assoziiert.
Uterine Leiomyomata (Myome)
Hämatologie: (siehe Abschnitt klinische Studien) Bei mit LUPRON DEPOT 3,75 mg behandelten Patienten gab es zwar statistisch signifikante mittlere Abnahme der Thrombozytenzahl von Baselin bis zum letzten Besuch, die letzten mittleren Thrombozytenwerte lagen jedoch im normalen Bereich.,Abnahmen der gesamten WBC-Zahl und der Neutrophilen wurden beobachtet, waren jedoch nicht klinisch signifikant.
Chemie: Leichte bis moderate mittlere Erhöhungen wurden für Glukose, Harnsäure, Brötchen, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, Bilirubin,alkalische Phosphatase, LDH, Calcium und Phosphor festgestellt. Keine dieser Erhöhungen war klinisch signifikant.
Postmarketing
Während der Anwendung von LUPRON DEPOT nach der Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt., Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Drogenexposition herzustellen.
Während der Postmarketing-Überwachung wurden die folgenden Ereignisse gemeldet. Wie andere Drogen in dieser Klasse, Stimmungsschwankungen, einschließlichdepression, wurden berichtet. Es gab seltene Berichte über Suizid und Versuch. Viele, aber nicht alle dieser Patienten hatten eine Vorgeschichte vonDepression oder andere psychiatrische Erkrankungen., Patienten sollten beraten werdenmöglichkeit der Entwicklung oder Verschlechterung der Depression während der Behandlung mitlupron.
Symptome, die mit einem anaphylaktoiden oder asthmatischen Prozess in Einklang stehen, wurden selten berichtet. Hautausschlag, Urtikaria und Lichtempfindlichkeitreaktionen wurden ebenfalls berichtet.
An der Injektionsstelle wurden lokalisierte Reaktionen einschließlich Verhärtung und Abszess berichtet. Symptome, die mit Fibromyalgie in Einklang stehen (z. B. Gelenk-und Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, gastrointestinale Belastung und Kurzatmigkeit), wurden einzeln und berichtet kollektiv.,
Weitere gemeldete Ereignisse sind:
Hepato-biliäre Störung: Selten gemeldete schwere Leberverletzung
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Spinalfraktur
Untersuchungen: Verminderte WBC
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:Tenosynovitis-ähnliche Symptome
Störung des Nervensystems: Krämpfe, Peripherenneuropathie, Lähmung
Gefäßerkrankung: Hypotonie
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Es wurden Fälle schwerer venöser und arterieller Thromboembolien berichtet, darunter tiefe Venenthrombosen, Lungenembolien, Myokardinfarkte, Schlaganfälle und vorübergehende ischämische Attacken.,
Obwohl in einigen Fällen eine zeitliche Beziehung berichtet wurdefälle wurden in den meisten Fällen durch Risikofaktoren oder Begleitmedikamente verwechselt. Es ist nicht bekannt, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von GnRHanalogs und diesen Ereignissen besteht.
Hypophysenapoplexie
Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wurden seltene Fälle von Hypophysenapoplexie (ein klinisches Syndrom nach Infarkt der Hypophyse) berichtet nach der Verabreichung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten., In der Mehrzahl dieser Fälle wurde ein apituitäres Adenom diagnostiziert, wobei die meisten Hypophysenapoplexie-Fälle innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und einige innerhalb der ersten Stunde auftraten. Indiese Fälle hat Hypophysenapoplexie als plötzliche Kopfschmerzen, Erbrechen,visuelle Veränderungen, Ophthalmoplegie, veränderten psychischen Status und manchmal kardiovaskulären Kollaps präsentiert. Sofortige ärztliche Hilfe war erforderlich.
Siehe andere LUPRON DEPOT und LUPRON Injection packageinserts für andere Ereignisse in verschiedenen Patientenpopulationen berichtet.
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Lupron Depot 3.,75 (Leuprolidacetat-Injektion)