National Institute on alkoholmisbruk og Alkoholisme Nr 28 PH 356 April 1995
Alkohol og Toleranse
Alkohol påvirker mange kroppsfunksjoner, og påvirker atferd. Imidlertid, etter å ha kronisk alkoholbruk, den som drikker ofte utvikler toleranse til minst noen av alkohol effekter., Toleranse betyr at etter fortsatte å drikke, forbruk av en konstant mengde alkohol gir en mindre effekt eller økende mengder alkohol er nødvendig for å gi samme effekt (1). Til tross for dette ukomplisert definisjon, forskere skille mellom flere typer av toleranse som er produsert av ulike mekanismer.
Toleranse for alkohol effekter påvirker drikke atferd og drikke konsekvenser på flere måter., Dette Alkohol Varsling beskriver hvordan toleranse kan oppmuntre alkoholforbruk, bidra til avhengighet av alkohol og organskade; påvirke utførelsen av oppgaver, slik som å kjøre bil, mens under påvirkning av alkohol, bidrar til ineffektivitet eller toksisitet av andre rusmidler og medikamenter, og kan bidra til risiko for alkoholisme.
Funksjonell Toleranse
Mennesker og dyr utvikle toleranse når hjernen deres funksjoner tilpasse seg for å kompensere for forstyrrelser forårsaket av alkohol i både sin atferd og sine kroppslige funksjoner., Denne tilpasningen er kalt funksjonelle toleranse (2). Kronisk stordrikkere vise funksjonelle toleranse når de viser noen tydelige tegn på forgiftning selv ved høy promille konsentrasjoner (BAC ‘ s), som i andre skulle være invalidiserende eller til og med dødelig (3). Fordi den som drikker ikke opplever betydelige atferdsmessige verdifall som et resultat av drikkevann, toleranse kan legge til rette forbruk av økende mengder alkohol. Dette kan resultere i fysisk avhengighet og alkohol-relaterte organskade.,
Imidlertid funksjonelle toleranse ikke utvikler seg i samme takt for alle alkohol effekter (4-6). Derfor, en person kan være i stand til å utføre noen oppgaver etter inntak av alkohol mens du blir svekket i å utføre andre. I en studie, unge menn som er utviklet toleranse mer raskt ved å gjennomføre en oppgave som krever mentale funksjoner, som å ta en test, enn ved å gjennomføre en oppgave som krever øye-hånd-koordinasjon (4), for eksempel å kjøre bil. Utvikling av toleranse til ulike alkohol effekter på ulike priser også kan påvirke hvor mye en person drikker., Rask utvikling av toleranse ubehagelig, men ikke for å sykle, alkohol effekter kan fremme økt alkoholforbruk (7).
Ulike typer funksjonelle toleranse og de faktorer som påvirker deres utvikling er beskrevet nedenfor. I løpet av gjentatt eksponering for lave nivåer av alkohol -, miljø-signaler og prosesser knyttet til hukommelse og læring kan legge til rette for toleranse utvikling; i løpet av eksponering for høye nivåer av alkohol, toleranse kan utvikles uavhengig av miljømessige påvirkninger.
Akutt toleranse., Selv om toleranse for de fleste alkohol effekter utvikler seg over tid og over flere drikker økter, det har også blitt observert innenfor en enkelt å drikke økt. Dette fenomenet kalles akutt toleranse (2). Det betyr at alkohol-indusert verdifall er større når målt kort tid etter begynnelsen av alkohol enn når den måles senere i drikkevann økt, selv om de BAC er den samme på begge ganger (8-10).
Akutt toleranse ikke utvikler seg til alle virkninger av alkohol, men trenger å utvikle følelsen av rus opplevde etter alkohol forbruk (4)., Dette kan be den som drikker til å konsumere mer alkohol, noe som i sin tur kan forringe ytelsen eller kroppslige funksjoner som ikke utvikler akutt toleranse.
Miljø-avhengig av toleranse. Utvikling av toleranse for alkohol er eff ects over flere drikker økter er akselerert hvis alkohol er alltid administreres i samme miljø, eller er ledsaget av samme signaler. Denne effekten har blitt kalt miljø-avhengig av toleranse., Rotter som regelmessig har mottatt alkohol i ett rom og et placebo i et annet rom vist toleranse for beroligende og temperatur-senkende effekten av alkohol bare i alkohol-spesifikke miljø (11). Tilsvarende resultater ble funnet når en alkohol-indusert økning i hjertefrekvens ble undersøkt hos mennesker (12). Når studien alltid fått alkohol i samme rom, puls økt i mindre grad etter å ha drukket i det rommet enn i et nytt miljø.
Miljø-avhengige toleranse utvikler seg selv i «sosiale» drinkers i respons til alkohol tilhørende indikatorer., I en studie som analyserer alkohol effekter på ytelse av øye-hånd-koordinasjon oppgave, en gruppe menn som er klassifisert som sosiale drinkers mottatt alkohol enten på et kontor eller i et rom som ligner på en bar. De fleste fag utført oppgaven bedre (dvs., var mer tolerant) når man drikker i barlike miljø (13). Dette tyder på at for mange mennesker, en bar inneholder indikatorer som er forbundet med alkohol forbruk og fremme miljø-avhengig av toleranse.
Lært toleranse., Utvikling av toleranse også kan fremskyndes ved å praktisere en oppgave, mens under påvirkning av alkohol. Dette fenomenet kalles behaviorally utvidet (dvs., lærte) toleranse. Det første ble observert i rotter som ble opplært til å navigere i en labyrint mens du er påvirket av alkohol (14). En gruppe rotter fikk alkohol før trening; den andre gruppen fikk samme mengde alkohol etter trening., Rotter som utførte oppgaven når du er under påvirkning av alkohol utviklet toleranse raskere enn rotter praktisere uten forutgående alkohol administrasjon.
Mennesker også utvikle toleranse, raskere og ved lavere doser alkohol hvis de praktiserer en oppgave, mens under påvirkning av alkohol. Når du blir testet på en oppgave som krever øye-hånd-koordinasjon, mens under påvirkning av alkohol, folk som hadde praktisert etter inntak av alkohol gjort det bedre enn folk som hadde praktisert før inntak av alkohol (15)., Selv personer som bare mentalt øvde oppgaven etter å ha drukket alkohol viste den samme grad av toleranse som for dem som faktisk utførte oppgaven når du er under påvirkning av alkohol (15).
forventning om et positivt utfall eller belønning etter vellykket oppgave ytelse er en viktig del av praksis effekt på toleranse utvikling. Når menneskelige motiver visste at de ville motta penger eller annen belønning for vellykket oppgave perfmance mens under påvirkning av alkohol, de utviklet toleranse raskere enn hvis de ikke forvente belønning (16)., Motivasjonen til å prestere bedre bidrar til utvikling av lært toleranse.
Lært og miljø-avhengige toleranse har viktige konsekvenser for situasjoner som for eksempel promillekjøring. Gjentatt utførelse av en oppgave, mens under påvirkning av lave nivåer av alkohol, slik som å drive en bestemt rute, kan føre til utvikling av toleranse, som i sin tur kan redusere alkohol-indusert verdifall (16). Men toleranse er ervervet for en bestemt oppgave eller i et bestemt miljø er ikke lett overførbar til nye forhold (17,18)., En driver møter et nytt miljø eller en uventet situasjon kunne umiddelbart miste noen tidligere kjøpte toleranse for alkohol er svekkende effekt på kjøreegenskaper.
Miljø-uavhengig toleranse. Eksponering for store mengder alkohol kan føre til utvikling av funksjonelle toleranse uavhengig av miljømessige påvirkninger. Dette ble demonstrert i rotter som inhalert alkohol damper (19). I en annen studie, mus vist toleranse i miljøer som er forskjellig fra en som alkohol ble gitt (20)., Betydelig større doser alkohol var nødvendig for å etablere denne miljø-uavhengig toleranse enn å etablere miljø-avhengig av toleranse (20)
Metabolske Toleranse
Toleranse at resultater fra en mer rask eliminering av alkohol fra kroppen kalles metabolsk toleranse (2). Det er forbundet med en bestemt gruppe av leverenzymer som forbrenne alkohol og som aktiveres etter kronisk drikke (21,22)., Enzym aktivering øker alkohol fornedrelse og reduserer tid hvor alkohol er aktiv i kroppen (2), og dermed redusere varigheten av alkohol er berusende effekt.
Imidlertid enkelte av disse enzymene også øke metabolismen av andre legemidler og medisiner, forårsaker en rekke skadelige effekter på den som drikker. For eksempel, raske nedbrytning av beroligende midler (f.eks., barbiturater) (23) kan føre til toleranse for dem og øke risikoen for deres bruk og misbruk., Økt metabolisme av noen reseptbelagte medisiner, slik som de som brukes for å hindre at blodet levrer seg og til å behandle diabetes, reduserer effektiviteten i kronisk drikker eller selv i å utvinne alkoholikere (24). Økt nedbrytning av vanlige smertestillende paracetamol produserer stoffer som er giftig for leveren (25) og som kan bidra til leverskade ved kronisk drinkers.
Toleranse og Predisposisjon for Alkoholisme
Dyr studier tyder på at enkelte aspekter av toleranse er genetisk bestemt., Toleranse utvikling ble analysert i rotter som ble avlet for å bruke eller ikke foretrekker alkohol over vann (26,27). Alkohol-og foretrakk rotter utviklet akutt toleranse for noen av alkohol effekter mer raskt og/eller for å i større grad enn nonpreferring rotter (26). I tillegg, bare alkohol-og foretrakk rotter utviklet toleranse for alkohol effekter når testet over flere drikker økter (27). Disse forskjellene tyder på at potensialet for å utvikle toleranse er genetisk betinget, og kan bidra til økt alkoholforbruk.,
I mennesker, genetisk bestemt forskjeller i toleranse som kan påvirke drikke atferd ble undersøkt ved å sammenligne sønner av alkoholholdige fedre (SOA) med sønner av alkoholisk fedre (SONA ‘ s). Flere studier har funnet at SOA-tallet ble mindre forstyrret av alkohol enn SONA ‘ s (28,29). Andre studier har funnet at, sammenlignet med SONA ‘ s, SOA-tallet ble sterkt påvirket mer av alkohol tidlig i drikkevann økt, men utviklet seg mer toleranse senere i drikkevann økt (30)., Disse studiene tyder på at i starten av drikkevann, når alkohol er behagelige virkninger råde, SOA opplever dette sterkt, og senere i drikkevann økten, når svekke effekten dominerer, SOA er ikke opplever dette så sterkt fordi de har utviklet toleranse (30). Denne predisposisjon kunne bidra til økt drikking og risiko for alkoholisme i SOA-tallet.
Alkohol og Toleranse-En Kommentar av
NIAAA Direktør Enok Gordis, M. D.Toleranse kan være en nyttig kilde for klinikere i å identifisere pasienter som kan være i faresonen for å utvikle alkoholrelaterte problemer., For eksempel, yngre pasienter som er tidlig i sin drikking historier og som rapporterer at de kan «holde sine brennevin godt» kan være å drikke til priser som vil plassere dem på risiko for medisinske komplikasjoner fra bruk av alkohol, inkludert alkoholisme. Det faktum at toleranse til alle av alkohol effekter ikke utvikler samtidig er også viktig, folk som er mildt tolerant kan vise mer symptomer på verdifall når de møter ukjente aktiviteter, slik som å kjøre i et ukjent område, enn når de er engasjert i rutinemessige handlinger, som å kjøre bil hjem fra jobb., Til slutt, selv om vi vet at første følsomhet for alkohol kan spille en rolle i utvikling av alkoholisme, rollen av toleranse i å opprettholde avhengighet til alkohol behov for videre leting.
(1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. Alkohol toleranse. Annals of Emergency Medicine 15(9):1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. Toleranse til effekter av alkohol., Alkohol, Narkotika og Kjører 8(2):93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M. D. Akutt utvinning og toleranse for lave doser av alkohol: Forskjeller i kognitive og motoriske ferdigheter ytelse. Psykofarmakologi 61(3):287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A., Murstein, J.; & Snekker, J. A. Vurdering av utvikling av toleranse til etanol ved hjelp av flere tiltak. Alkoholisme: Clinical and Experimental Research 10(6):616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. Gjør toleranse utvikles til å aktivere, så vel som middel mot depresjon, virkninger av etanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akutt og kronisk alkohol toleranse hos mennesker: Virkninger av dose og påfølgende dager med eksponering. Alkoholisme: Klinisk og Eksperimentell Forskning 17(4):740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Akutt toleranse for etanol ved hjelp av stoffet diskriminering og åpne-feltet prosedyrer i rotter. Psykofarmakologi 102(2):207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Condition og utryddelse av toleranse til hypothermic effekten av etanol i rotter. Journal of Comparative og Fysiologisk Psykologi 94(5):962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. Har toleranse for takykardi effekten av etanol i mennesker. Psykofarmakologi 78(4):365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brown, K. Alkohol-logisk stikkord forbedre toleranse og bunnfall «craving» for alkohol i sosiale drinkers. Journal of Studies on Alcohol 51(6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Atferdsmessige styrking av toleranse for etanol i rotte. Psychopharmacologia 30:117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rollen miljømessige indikatorer som Pavlovsk-betinget stimuli i forbedring av toleranse for etanol effekter: 1. Dødelige virkninger i mus og rotter. Farmakologi Biokjemi & Adferd 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. Studier på toleranse utvikling i innavlet og heterogene lager National Institutes of Health rotter. Alkoholisme: Klinisk og Eksperimentell Forskning 8(5):495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Endring av miljøvennlig legges inn toleranse for etanol i mus., Tidsskrift for Farmakologi og Eksperimentell Therapeutics 219(1):175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. Metabolismen av etanol og tilhørende hepatotoxicity. Narkotika og Alkohol Anmeldelse 10(3):175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. mikrosomale etanol oksiderende system: Sin rolle i etanol og xenobiotic metabolismen. Biokjemiske Samfunnet Transaksjoner 16(3):232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A., Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Økning av etanol, meprobamate og pentobarbital metabolisme etter kronisk etanol administrasjon i mennesket og i rotter., American Journal of Medicine 51(3):346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. Samspill av etanol med andre medisiner. I: Lieber, C. S., red. Medisinske og Ernæringsmessige Komplikasjoner av Alkoholisme: Mekanismer og Ledelse. New York: Plenum Press, 1992. s. 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; og Lieber, C. S. Økt hepatotoxicity av paracetamol etter kronisk etanol forbruk i rotte. Gastroenterology 80(1):140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Første følsomhet og akutt toleranse for etanol i P og NP linjer av rotter., Farmakologi Biokjemi & Adferd 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. Egenskaper av etanol toleranse i alkohol drikking (AA) og unngå alkohol (ANA) rotter. Psykofarmakologi 94(4):479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. Etanol-induserte endringer i kroppen svaier i menn med høy alkoholisme risiko. Archives of General Psychiatry 42(4):375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Gull, E. O. En evaluering av flere markører for etanol/placebo utfordringer i sønner av alkoholikere og kontroller., Archives of General Psychiatry 45(3):211-216, 1988. (30) Newlin, D. B., & Thomson, J. B. Alkohol utfordring med sønner av alkoholikere: En kritisk gjennomgang og analyse. Psychological Bulletin 108(3):383-402, 1990.
ANERKJENNELSE: National Institute on alkoholmisbruk og Alkoholisme ønsker å anerkjenne den verdifulle bidrag av Boris Tabakoff, Ph. D., professor og leder av Institutt for Farmakologi, Universitetet i Colorado School of Medicine, Denver, CO, til utvikling av denne Alkohol Varsel.,
Alt materiale som finnes i Alkohol Varselet er offentlig, og kan brukes eller reproduseres uten tillatelse fra NIAAA. Sitat av kilden er verdsatt.Kopier av Alkohol Varselet er tilgjengelig gratis fra Vitenskapelig Kommunikasjon Branch Office of Scientific Saker, NIAAA, Willco Bygning, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Telefon: 301-443-3860.
USA, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Offentlige helsetjenesten * National Institutes of Health
Oppdatert: oktober 2000