Bokhylle

4.,ravimetric eller arteriell okklusjon metoder for å beregne Pc gir verdier som varierer mellom 7 og 18 mmHg i et antall av animalsk vev og representerer et veid gjennomsnitt for alle microvessels involvert i væske utveksling innenfor organ , mens direkte målinger ved hjelp av micropuncture teknikker i ett kapillærer gi verdier som er betydelig høyere (19-36 mmHg ved kapillær midtpunkt) når det avgjøres under forhold der netto transcapillary filtrering er enten null eller balansert ved fjerning av lymfe flyt slik at vevet vekt eller volum forblir konstant (isogravimetric/isovolumetric)., Avvik mellom verdier for kapillær trykket ved hjelp av disse tilnærmingene reflekterer i stor grad det faktum at gravimetrisk og arteriell okklusjon metoder gi estimater som representerer press på de samlede midtpunktet av fartøy involvert i filtrering av væske fra blodet til å interstitium (dvs., kapillærer og postcapillary venules) under disse vilkårene., Basert på modell for analyse, og det faktum at direkte micropuncture målinger av trykk i postcapillary venules varierer mellom 12 og 25 mmHg, kan det synes som det primære stedet for filtrering væske bor i eller svært nær primære stedet for vaskulær samsvar .

Fra Ligning (4.1), er det åpenbart at kapillær trykket stiger når arterielle eller venøse trykket øker og/eller pre – til postcapillary motstand forholdet faller. Siden arterielle og venøse trykket og pre-til-postcapillary motstand forholdet kan endres på et øyeblikk-til-øyeblikk basis i ulike fysiologiske (f.eks.,, mosjon) eller patologisk forhold (f.eks., betennelse) eller etter administrering av vasoactive farmasøytiske virkestoffer, kan det være forventet at kapillær trykket og dermed transmicrovascular filtrering pris kan øke raskt i tråd med disse endringene. Det har imidlertid vært antydet at kapillær press kan være strengt regulert i takt med endringene i arteriell eller venøs press, med nødvendige justeringer i pre – eller postcapillary motstand, som betyr å opprettholde en relativt konstant interstitial fluid-volumet når en av disse variablene endres ., For eksempel, fordi vaskulær glatt muskulatur i arteriell og arteriolar vegger kontrakter når de blir utsatt for forhøyet intravaskulær press, dette myogenic respons øker precapillary motstand og beskytter kapillærer fra en samtidig økning i sine intravaskulær press. I motsatt fall, når arterielle trykket faller, myogenic tone er redusert i arterioler, redusere deres motstand mot flyt og vedlikeholde kapillær press. Disse observasjonene tyder på at kapillær press kan være regulert over det samme utvalget av trykkendringer over hvor flyten er autoregulated i et gitt organ., Faktisk, fra det forhold:

ville man forutsi at blodstrømmen (Q) regulering ville være perfekt sammen til regulering av kapillær press, forutsatt at venetrykk og motstand forblir konstant., Imidlertid, en omfattende analyse av endringer i pre-til-postcapillary motstand forhold og kapillær press endringer indikert at effektiviteten av flyt og kapillær trykkregulering er ikke alltid nært korrelert, en effekt som kan være på grunn av passiv dimensjonale justeringer i kapillærer og venules og rheological forandringer i blodet som strømmer gjennom disse fartøyene som arterielt blodtrykk endringer ., I tillegg til bufring effekt av endringer i pre-til-postcapillary motstand forhold på kapillær press, påvirkning av endringer i kapillær press forårsaket av endringer i perfusjon trykk er minimert ved retningen overfor endringer i kapillær filtrering koeffisient sekundært til rekruttering eller derecruitment av perfused kapillærer .

på samme måte, endringer i kapillær press, og dermed kapillær filtrering, er bufret når venetrykk er forhøyet . Minst to mekanismer konto for denne regulering av kapillær press (Figur 4.1)., Myogenic sammentrekning av vaskulær glatt muskulatur i vegger av arterioler er fremkalles ved overføring av venøse trykket øke til disse oppstrøms fartøy . En venøs-arteriolar refleks har også vært innblandet i dette svaret, hvor økning i venetrykk aktivere antidromic impulser som blir overført til nerve avslutninger impinging på oppstrøms arterioler, hvor nevrotransmitter utgivelsen utløser innsnevring . Men nyere arbeid har utfordret betydningen av denne mekanismen versus myogenic respons ., Det er viktig å merke seg at kapillær press, og dermed kapillær filtrering, er ikke så godt regulert i respons til økt venetrykk eller motstand som når arterielt blodtrykk er endret . Imidlertid, potensielle virkninger av økt venetrykk å redusere kapillær filtrering koeffisienten kan buffer respons til endrede kapillær press på transmicrovascular fluid bevegelse, som beskrevet ovenfor.,

Mens den tidligere nevnte diskusjonen fokusert på effekten av akutte endringer i venetrykk på reguleringen av kapillær press og transmicrovascular fluid bevegelse, og gjelder for de fleste organene, små intestinal blodkarene kan være unik i sitt svar til kroniske endringer i venetrykk. Kronisk intestinal venøs hypertensjon indusert av kalibrert stenose av portvenen er forbundet med utvikling av en hyperdynamic sirkulasjon preget av økt blodsirkulasjon, redusert intestinal vaskulær motstand, og økt intestinal blodstrøm ., Sistnevnte endringer medfører en større økning i intestinal kapillær press enn det som skjer under akutte venetrykk økning av samme størrelsesorden og er assosiert med økning i kapillær filtrering koeffisient . Som en konsekvens, økning i transcapillary filtrering er mye større i kronisk mot akutt venøs hypertensjon., Mekanismene som er ansvarlig for reduksjon i intestinal vaskulær motstand som konto for endringer i kapillær press og kapillær filtrering koeffisient som fører til økt kapillær filtrering i kronisk portal hypertensjon innebærer dannelsen av vasodilator stoffer og andre faktorer og er vurdert andre steder .

Kapillær trykket er bare beskjedent økt (~2 mmHg) i kronisk arteriell hypertensjon fordi økningen i arteriell motstand som forårsaker økningen i arterielt blodtrykk buffere overføring av trykket øke til kapillær nivå ., Likevel, den tilhørende økning i transmicrovascular filtrering pris i stor grad står for den forhøyede transcapillary flykte pris av proteiner er angitt i denne lidelse gjennom konvektiv kopling av væske og proteiner flux. Forhøyet kapillær press og filtrering pris oppstå tidlig i utviklingen av diabetes mellitus og er antatt å være en viktig stimulans for kapillær basalmembran jevning, den ultrastructural kjennetegnet av diabetiker microangiopathy ., Microvascular rarefaction, eller tap av kapillærer, har blitt rapportert til å følge utviklingen av arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, og det metabolske syndrom . Tilhørende reduksjon i areal tilgjengelig for exchange kan delvis motvirket effekten av kapillær hypertensjon for å øke interstitiell væske volum i disse forholdene.

Meget stor økning i venetrykk kan føre til økninger i kapillær filtrering langt i overkant av hva som ville bli spådd av forbundet økning i kapillær press., Dette er på grunn av press-indusert økning i microvascular permeabilitet som er manifestert i Starling ligningen av en økning i hydraulisk konduktivitet og reduksjoner i den osmotiske refleksjon koeffisient., For de fleste organene, permeabilitet egenskaper microvascular barriere for utveksling av væske og lipid-uløselig solutes kan forklares ved eksistensen av et stort antall små porer med radier av 70 angstroms eller mindre, og et mindre antall store porer med radier i overkant av 200 angstroms, med enkelte modeller har et tredje sett av svært små porer (< 10 angstroms i radius) til konto for diffusional fluks av vann., (Organer som leveren, som har usammenhengende kapillærer preget av stort gap mellom endotelceller og refleksjon koeffisienter nærmer 0.1, passer ikke disse modellene). Stor økning i venetrykk er tenkt å forstørre disse porene i microvascular veggen, som er referert til som den strukket pore fenomen . Enkelte organer demonstrere en differensial følsomhet for effekten av forhøyet venetrykk med hensyn til innføring av strekningen pore fenomen., For eksempel, ingen økning i permeabilitet oppstår i microvessels av føttene under rolig stående, selv om kapillær trykket i føtter øker med mer enn 50 mmHg i forhold til verdier målt når ryggen, på grunn av den store hydrostatisk kolonne i arterier og vener. Imidlertid, pulmonal kapillærer kan demonstrere en strukket pore fenomen under forhold som venstre ventrikkel svikt, en effekt som forsterker lunge ødem dannelse i denne tilstanden .,

Som nevnt ovenfor, myogenic innsnevring av arterioler i respons til økning i arteriell eller venøs press utgjør en viktig sikkerhetsfaktor mot ødem dannelse i hydrostatisk ødem ved å begrense økningen i kapillær press og ved å redusere antall perfused kapillærer, og dermed tilgjengelig areal for filtrering væske, som ellers kan oppstå i respons til arteriell eller venøs hypertensjon eller økt venøs motstand (Figur 4.1)., Det er imidlertid viktig å merke seg selv beskjedne økninger i kapillær press, noe som kan synes å være små og ubetydelige, kan resultere i betydelige økninger i væske filtrering priser over microvasculature. Dette er fordi normal netto filtrering trykket er ganske liten, i snitt 0.15 mmHg for en prototypical kroppen kapillær. Dermed øke kapillær press med bare 2 mmHg, som nevnt ovenfor i arteriell hypertensjon, resulterer i en innledende 14-fold økning i flytende bevegelse fra blodet inn i interstitium., Kapillær hypertensjon resulterer i dannelsen av et protein-dårlig ultrafiltrate at ved inntreden i den mellomliggende plass hever interstitiell væske volum. På grunn av samsvar egenskaper interstitium, små trinn i mellomliggende volum produsere svært store økninger i vev press, noe som reduserer effektivt transcapillary hydrostatisk trykk gradient, og dermed begrense ytterligere akkumulering av væske (Figur 4.1). Denne effekten forsterkes i respons til økning i venøs utstrømming press gjennom fenomenet venøs svulmende., Det er volumet i venene øker umiddelbart på heving av venetrykket, noe som gir en coincident økning i mellomliggende press forårsaket av utvidelse av engorged venules og vener i mellomliggende områder (Figur 4.1). I hovedsak, venøs brystspreng skift den mellomliggende samsvar kurve til venstre, slik at en mindre endring i mellomliggende volum gir en større økning i mellomliggende press. Økt interstitial fluid pressure øker lymfe flyt av tre mekanismer., Første økt vev press gir den drivende press for flyten i første lymfekar. For det andre, økt trykk i mellomliggende rom skaper radial spenning på forankring filamenter koble til den ekstracellulære matrix til lymfatisk endotelceller, lokalt økende første lymfatisk diameter og åpne mellomrom mellom interdigitating og overlappende veikryss mellom tilstøtende lymfatisk endotelceller (Figur 3.1)., Disse tensional styrker skaper en liten, forbigående suction pressure for bevegelse av interstitiell væske gjennom forstørret gap mellom tilstøtende endothelial celler, som fungerer som en andre, en-veis ventil system for å sikre enveis flyt fra interstitium i lymfekar. Tredje, som væske beveger seg i første lymfekar, det øker volumet i oppstrøms lymphangions, fremme sine kontraktil aktivitet og lymfe flyt. Tilstedeværelsen av ventiler mellom tilstøtende lymphangions forsikrer enveis flyt.,

Som nevnt ovenfor, kapillær hypertensjon resultater i bevegelse av protein-dårlig væske inn i mellomliggende områder, for å redusere konsentrasjonen av vev proteiner og redusere vev kolloid osmotisk trykk (Figur 4.1). Dette øker effektiviteten av transcapillary oncotic trykkgradient (nc − nt) i motstridende hydrostatisk gradient (Pc − Pt) favorisere filtrering., Fordi oppløst stoff er ekskludert fra store deler av gel vann i den ekstracellulære matrix, hurtighet av nedgangen i vev, protein konsentrasjon som oppstår i respons til økt interstitiell væske volum er forbedret, og dermed forsterke effekten av protein washdown som en ødem sikkerhetsfaktor., Det er viktig å merke seg at effekten av nedgang i vev osmotisk trykk som en ødem sikkerhetsfaktor er redusert i alvorlige kapillær hypertensjon, på grunn av den er strukket-pore fenomen som er omtalt ovenfor, noe som øker konvektiv-kombinert protein transport inn i vevet mellomrom.