Når komme til roten av helse problemer med nøyaktige laboratorium for testing av hormoner og andre analytter, det er viktig å skille mellom teorier fra fakta og sørge for at vår tolkning av vitenskapen er gyldig og samsvarer med hva som er klinisk sett., Denne måneden, når været og tiden av året satte oss i midten av vinteren, la oss ta et kritisk blikk på et hormon som noen ganger referert til som «dvale hormon,» reverse T3 (rT3), og hvordan det passer inn i bildet av funksjon i skjoldbruskkjertelen.
Hva er Reverse T3?
Reverse T3 (3,3′,5′-triiodothyronine, rT3) er en biologisk inaktive metabolitten av tyroksin (T4) dannes ved selektiv deiodination; den aktive thyroid hormon T3 er dannet ved fjerning av et jod atom i den ytre ringen av T4, mens rT3 er dannet ved fjerning av et jod atom i den indre ringen av T4., Dette deiodination er mediert av deiodinase enzymer.
De Deiodinases – Portvoktere til Intracellulære Skjoldbrusk Hormon Biotilgjengelighet
Både sirkulerende og intracellulære skjoldbrusk hormon nivåene er kontrollert av en kompleks, sterkt regulert system som involverer tre iodothyronine deiodinases (kjent som D1, D2 og D3), som selektivt fjerne jod atomer for å opprette forskjellige hormoner. Aktivitetene i disse enzymene er regulert av hormonelle og ernæringsmessige faktorer (særlig selen tilstrekkeligheten) og fysiologiske forhold, alle som handler sammen for å opprettholde skjoldbrusk helse.,
For en nærmere titt på deiodinases og hvordan de bestemmer skjoldbrusk hormon tilgjengelighet, se vår tidligere blogg om dette emnet og gode anmeldelser .
«Dvale Hormon» er en Misvisende benevnelse
Det viser seg at begrepet «dvale hormon» er upassende når du beskriver reverse T3. Reverse T3 har blitt beskrevet som sådan fordi høyere nivåer er assosiert med enkelte forhold preget av en reduksjon i metabolic rate., Disse forholdene omfatter sult eller ekstreme karbohydrat restriksjon ; kronisk hjertesvikt – spesielt når den er assosiert med permanent atrieflimmer, og ikke-thyroidal sykdom syndrom (også kalt «euthyroid syke syndrom» eller «lav T3-syndrom») som er sett i kritisk sykdom, meget eldre pasienter, kronisk stress, myocardial infarction, og kroniske inflammatoriske tilstander . Endret intracellulære skjoldbrusk hormon metabolisme resultater fra metabolske endringer forårsaket av tilstanden selv, og det er disse endringer i uttrykk av deiodinases som forårsaker økningen i rT3.,
Ingen Effekter av rT3 på Kjernefysiske Skjoldbrusk-Reseptorer
Siden høy rT3 er knyttet til betingelser som er forbundet med langsom metabolisme, det har vært hevdet i internet artikler, men ikke i peer-reviewed papers, som rT3 fører til en langsom i metabolismen ved å blokkere eller hindre den kjernefysiske skjoldbrusk-reseptorer. Disse reseptorene er målet nettsteder der det primære aktive thyroid hormon, T3, binder, utløser sine handlinger for å drive cellulær metabolisme og opprettholde kroppstemperaturen. Men det er ingen troverdig vitenskapelig bevis for at rT3 selv går inn i kjernen av cellen., Mens rT3 ikke binde seg til, og har ingen kjente transcriptional aktivitet på, skjoldbrusk-reseptor, den har potent ikke-genom aktivitet, mediert av binding til en bestemt skjoldbrusk-reseptor i cytoplasma, som initiativtaker til actin polymerisering i astrocyttene i hjernen . Actin polymerisering er viktig å cellers struktur og motilitet, så vel som til utvikling av hjerne.
Det synes å være liten klinisk begrunnelse for rutinemessig testing av rT3 for funksjon i skjoldbruskkjertelen vurdering.,
Diagnostiske Verdien av Høye Nivåer av rT3 i Forhold til T3
Hvordan gjøre den metabolske endringer som er forbundet med alvorlige sykdommer, som beskrevet tidligere, kan resultere i høy rT3 nivåer? Som forklart i vår tidligere blogg, reaktivering av D3 deiodinase og downregulation av D1 deiodinase resultere i økt rT3 dannelse og redusert rT3 klaring, mens på samme tid redusere T3 syntese fra T4., Metabolske forhold skapt av funksjon begrensning påvirker uttrykket av D1 og D3 på denne måten, og dermed har en dyptgripende innvirkning på sirkulerende nivåer av T3 og rT3 og T3/rT3 forhold. Dette forholdet har derfor blitt funnet å ha noen verdi for å vurdere prognose for alvorlig syke eller svært eldre pasienter . Det er imidlertid ingen klinisk grunnlag for bruk av dette forholdet i rutine funksjon i skjoldbruskkjertelen vurdering av ikke-kritisk syke personer.,
I noen pasienter som ble behandlet med eksogene thyroxine behandling, forhøyet i serum rT3 har blitt sett, men dette kan være et resultat av cross-reaksjon av T4 i immunoanalyser for rT3, noe som resulterer i en falsk økning i rT3 i nærvær av høy serum T4. Mass spectrometry testing for rT3 unngår dette problemet og er mer pålitelig. Også i en studie i euthyroid fag motta thyroxine en økning i rT3 ble sett og tolket som et resultat av økt substrat tilgjengelighet for eksterne virkningen av T4 ., Det er interessant at eldre pasienter kan potensielt ha en adaptiv respons som reduserer skjoldbrusk hyperaktivitet på vev-nivå, eller ha en type ikke-thyroidal sykdom med påfølgende reaktivering av D3, både forårsaker økt T4 inaktivering via konvertering til rT3; eldre hypothyroid pasienter kan derfor krever lavere thyroxine erstatning doser .
Den Nederste Linjen – Er rT3 Testen er Nyttig?
Det synes å være liten klinisk begrunnelse for rutinemessig testing av rT3 for funksjon i skjoldbruskkjertelen vurdering ., De viktigste programmene av en rT3 test er som en prognostisk/diagnostiske indikator i ikke-thyroidal sykdom syndrom eller til å overvåke pasienter som mottar amiodarone, som hemmer leveren type 1 deiodinase aktivitet og øker rT3 i forhold til T3. En sunn balanse av rT3 og T3 nivå kan opprettholdes og funksjon i skjoldbruskkjertelen holdt optimal med riktig ernæring – unngå ekstrem slanking eller alvorlig karbohydrat restriksjon som skaper en sult signal; normal jod og selen nivåer (vurdert med tørket urin testing); og unngåelse av overdreven stress.,
Relaterte Ressurser
- Blogg: rydde opp Forvirring om Reverse T3
- Webinar: Skjoldbrusk Hormon Syntese & Eksponering for miljøgifter
- Web: Jod Testing i Tørket Urin
1. Gereben B, et al. Cellulære og molekylære grunnlag av deiodinase-regulert skjoldbrusk hormon signalering. Endocr Rev 2008;29:898-938.
2. Maia AL, et al. Deiodinases: balansen av thyroid hormon: type 1 iodothyronine deiodinase i human fysiologi og sykdom. J Endocrinol. 2011;209:283-97.
3. Williams GR, Bassett JH., Deiodinases: balansen av thyroid hormon: lokal kontroll av thyroid hormon handling: rollen som type 2 deiodinase. J Endocrinol. 2011;209:261-72.
4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinases: balansen av thyroid hormon: lokale konsekvenser av thyroid hormon inaktivering. J Endocrinol. 2011;209:273-82.
6. Jakowczuk M, et al. Permanent atrieflimmer i hjertesvikt pasienter som annen tilstand med økt omvendt triiodothyronine konsentrasjon. Nevro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.
7. Van den Berghe G. Ikke-thyroidal lidelser i NORGE: et syndrom med ulike ansikter., Thyreoideahormoner. 2014 Okt;24(10):1456-65.
8. Leonard JL. Ikke-genom handlinger av thyroid hormon i hjernens utvikling. Steroider. 2008;73:1008-12.
9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molekylære aspekter av thyroid hormon handlinger. Endocr Rev 2010;31:139-70.
11. van den Beld AW, et al. Skjoldbrusk hormon konsentrasjoner, sykdom, fysisk funksjon, og dødelighet hos eldre menn. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.
12. LoPresti JS, et al. Endringer i 3,3’5′-triiodothyronine metabolisme i respons til propylthiouracil, deksametason, og thyroxine administrasjon i mennesket., J Clin Invest. 1989;84:1650-6.
13. Mariotti S. funksjon i Skjoldbruskkjertelen og aldring: gjøre serum 3,5,3′-triiodothyronine, og skjoldbrusk-stimulerende hormon konsentrasjoner gi Janus svar? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.
14. Gomes-Lima C, Burman KD. Omvendt T(3) eller falskt T(3)? Fortsatt rart etter 40 år. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.