Immunglobuliner (Ig) krever riktig folding og montering av både tunge (H) og lys (L) kjeder for å danne en funksjonell H2L2 dimer som er utskilt fra plasma celler. Denne prosessen er avhengig av endoplasmic reticulum (ER) anstandsdame BiP, som retter seg mot feil, brettet eller samlet Ig molekyler for nedbrytning., Mens de etterforsker den mekanismen for lave IgG3 sekret, oppdaget vi en missense mutasjon L368P i Ch3-regionen i den menneskelige gamma3 H-kjeden, som ble assosiert med nedsatt sekresjon av intakt og funksjonelle Ig. Den ikke-utskilt H-kjeder vises tregere elektroforetiske migrasjon enn utskilt H-kjeder, i samsvar med dem å være glycosylated i den ER, men ikke ferdig behandlet i golgi apparatet og secretory veien. Revisjon av det muterte codon til wild-type restaurert sekresjon av IgG3, som vist samme fine spesifisitet for antigen som ikke er utskilt IgG3., Men, ikke-utskilt IgG3 var ikke opsonic i en in vitro phagocytosis analysen. Resultatene tyder på at riktig IgG3 Ch3 domene folding er avgjørende for sekresjon og effektiv funksjon, men påvirker ikke spesifisitet for antigenet.