Finne kilder: «Første pass-effekt» – nyheter · aviser · bøker · scholar · JSTOR (desember 2016) (Lære hvordan og når til å fjerne denne malen melding)
Den første pass-effekt (også kjent som first-pass metabolisme eller presystemic stoffskifte) er et fenomen av stoffet stoffskiftet der konsentrasjonen av et stoff, spesielt når det gis oralt, er sterkt redusert før den når systemisk sirkulasjon. Det er den brøkdel av stoffet tapt under prosessen av absorpsjon som er vanligvis knyttet til leveren og tarmen veggen., Kjente legemidler som opplever en betydelig first-pass-effekt er imipramin, morfin, propranolol, buprenorfin, diazepam, midazolam, pethidine, tetrahydrocannabinol (THC), etanol (drikke alkohol), cimetidin, lidokain, og nitroglyserin (GTN). I motsetning til enkelte legemidler er forbedret i styrke: for eksempel effekten av de vanligste anses virkestoffet i cannabis, THC, er forbedret ved transformasjon av en betydelig del i 11-hydroxy-THC som lettere krysser blod-hjerne-barrieren og dermed oppnår større styrke enn den opprinnelige THC.,
Illustrasjon som viser nedsatt portvenen system.
First pass-metabolisme kan oppstå i leveren (for propranolol, lidokain, clomethiazole, og GTN) eller i tarmen (for benzylpenicillin og insulin).
Når et stoff er svelget, det er absorbert av fordøyelsessystemet og går nedsatt portal system. Det er gjennomført gjennom portvenen til leveren før det når resten av kroppen., Leveren metabolizes mange legemidler, noen ganger i en slik grad at bare en liten mengde av aktive stoffet kommer fra leveren til resten av sirkulasjonssystemet. Denne første pass i leveren og dermed kan sterkt redusere biotilgjengeligheten av stoffet.
Et eksempel på et stoff der first pass-metabolisme er en komplikasjon og ulempen er at den COVID‑19 stoffet, remdesivir. Remdesivir kan ikke være muntlig administrert fordi hele dosen ville være fanget i leveren med lite å nå den systemiske sirkulasjon og nå organer og celler som påvirkes av SARS-CoV-2., For denne grunn, remdesivir administreres ved IV infusjon, utenom portvenen. Imidlertid betydelig nedsatt utvinning fortsatt oppstår på grunn av andre pass-metabolisme, der en brøkdel av venøse blodet reiser gjennom nedsatt portvenen og hepatocytter.
fire primære systemer som påvirker første pass effekten av et medikament er enzymer i mage-lumen, gut veggen enzymer, bakterielle enzymer, og leverenzymer.
I stoffet design, bedøve kandidater kan ha god druglikeness men mislykkes på first-pass metabolisme fordi det er biokjemisk selektiv.,
Alternative ruter av administrasjonen, slik som stikkpille, rektalt, intravenøst, inhalational aerosol, transdermal, eller sublingual, unngå first-pass-effekt, fordi de tillater rusmidler for å bli absorbert direkte inn i systemisk sirkulasjon.
Legemidler med høy first pass-effekt har vanligvis en betydelig høyere oral dose enn sublingual eller parenteral dose. Det er merket individuell variasjon i oral dose på grunn av forskjeller i omfanget av first pass-metabolisme, ofte blant flere andre faktorer., Oral biotilgjengelighet av mange sårbare rusmidler ser ut til å være økt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Biotilgjengeligheten er økte også om annen narkotika, og konkurrerer om first pass-metabolisme enzymer er gitt samtidig (f.eks., propranolol og klorpromazin).