Pasienter i simvastatin studie arm som ikke tar et statin før randomisering hadde i gjennomsnitt en 33% reduksjon i LDL-kolesterol etter 12 uker sammenlignet med 49% reduksjon i LDL-kolesterol i statin-naive pasienter behandlet med atorvastatin. Under behandling, mener LDL-C-nivå ble 104 mg/dL i den simvastatin gruppe og 81 mg/dL i den atorvastatin gruppe.,
IDEAL: Baseline and follow-up levels of LDL cholesterol
| Study arm | Baseline (mg/dL) | 1 year (mg/dL) | 5 years (mg/dL) |
| Simvastatin 20 mg | 121.4 | 102.0 | 99.8 |
| Atorvastatin 80 mg | 121.6 | 79.1 | 80.,0 |
Den primære endepunktet av koronar død, akutt MI, eller hjertestans med gjenopplivning skjedde i 463 pasienter (10.4%) i simvastatin gruppe og i 411 pasienter (9.3%) i atorvastatin gruppe og var ikke statistisk signifikant forskjellig mellom de to studere armer.
kompositt sekundære endepunkt av en stor kardiovaskulær hendelse, som er definert som major coronary events og hjerneslag, ble betydelig redusert hos pasienter behandlet med atorvastatin., På samme måte var det en reduksjon i risikoen for nonfatal MI, noen CHD arrangementet, og alle kardiovaskulære hendelse. Risikoen for død uansett årsak var lik i begge studiegrupper. Det var ingen signifikante forskjeller i noncardiovascular dødsfall mellom behandlingsgruppene.,
IDEAL: Primær utfallet måle
IDEAL: Sekundære utfall tiltak
Angående sikkerhet, død fra noncardiovascular årsaker var høyere i simvastatin studie arm. Det var mer nonserious uønskede hendelser som resulterer i stoffet seponering i atorvastatin gruppe og en større andel av pasientene utvikler leveren enzym høyde med atorvastatin 80 mg., Alvorlige myopati og rabdomyolyse var sjeldne i begge grupper.
Det handler om å senke LDL
Dr. James de Lemos (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), som kommenterte på resultatene av IDEELL for heartwire , var enig med Pedersen, Nissen, og Kanon, og sier han ikke tolke studien som en mislykket rettssaken. Sammenlignet med andre high-dose statin studier, inkludert studier som ser spesielt på atorvastatin 80 mg, resultatene viser at intensive lipidsenkende behandling er en trygg og effektiv ved de høyeste dosene.,
Dr. Roger Blumenthal (Johns Hopkins University Medical Center, Baltimore, MD) også viser resultatene av IDEELL i et positivt lys. For ham, resultatene sende et klart budskap om at klinikere bør satse på LDL-kolesterol nivåer av 80 mg/dL eller mindre stabil koronar pasienter. «Studiet er ikke ganske en home run, men det er i det minste en stand-up double,» sa Blumenthal.
Blumenthal påpekte imidlertid at de fleste pasienter i simvastatin studie arm «gjorde det ganske darn bra.,»Med en høyere forekomst av leveren enzym forhøyet hos pasienter behandlet med atorvastatin 80 mg studien antyder også at det er ingen grunn til å presse pasienter til å holde på en høy dose av atorvastatin.
«Den generelle tenkning hadde vært at du skulle gjort det på pasienter med en alvorlig bjørnetjeneste hvis du ikke var å gi dem 80 mg atorvastatin,» sa Blumenthal. «I denne studien ble pasienter behandlet med komparator narkotika simvastatin, 20 mg eller 40 mg, gjorde nesten like godt, og det var bedre tolerert.,»
For de Lemos, den mest fremtredende ta-med-hjem-melding fra IDEELLE er å fokusere på viktigheten av lave nivåer av LDL-kolesterol. Når TNT undersøkelsen er sammenlignet med den IDEELLE trial, for eksempel, de Lemos påpekt at både studier hadde nesten identiske reduksjon i LDL-kolesterol og lignende reduksjoner i tilfelle priser. Fordi TNT sammenlignet høy-dose atorvastatin med lav-dose atorvastatin og IDEELLE forhold høydose atorvastatin med lav-dose simvastatin, studier tyder på at de ulike statiner reduserer hendelser proporsjonalt til sine LDL-å redusere egenskaper., Hvis hendelsen-pris reduksjon var forskjellig mellom disse to forsøk, kan det argumenteres for at forskjellene mellom statiner’ pleiotropic virkninger var på jobb, sa han.
Ingenting magisk ser ut til å skje her som ville gjøre oss skifte fokus bort fra LDL-senkende effekt. Det viktige poenget er å senke LDL-kolesterol er tilstrekkelig lave nivåer for å gi trinnvis nytte.
«det er Ingenting magisk ser ut til å skje her som ville gjøre oss skifte fokus bort fra LDL-senkende effekten,» sa de Lemos., «Det som er viktig er å senke LDL-kolesterol er tilstrekkelig lave nivåer for å gi trinnvis nytte.»
når vi ser på data, de Lemos mistenker det IDEELLE etterforskere har kanskje noe overvurdert fordel de forventet å se med en reduksjon i LDL-kolesterol. Videre er det observert en reduksjon i LDL-kolesterol ble ikke så stort som etterforskere forventet, påvirker effekt av studien. Han la til at den IDEELLE studien var ikke så ulik fra A til Z rettssaken, hvor han var involvert., Både LDL-senke studier savnet deres primære endepunktet, men beskjeden behandling effekter ble likevel observert.
De Lemos fortalte heartwire at klinikere og forskere beveger seg mot viktige endringer i det dynamiske å måle utfall med høy intensitet statin behandling. Den lave nivåer av LDL-kolesterol er å redusere viktige klinisk-event utfall, slik som ustabil angina eller nonfatal MI, snarere enn noe som resulterer i en reduksjon i dødelighet., For de Lemos, men det er ikke lenger behov for dødelighet prøvelser, som fordeler av statiner, inkludert høy-dose statin behandling, har allerede blitt bevist.
Pedersen avtalt, og sa: «jeg tror vi begynner å se nederste nivå av hva som faktisk kan oppnås med moderne behandlingsformer, så vi kan bare bruke så mye forebygging til disse pasientene. Jeg tror det vil være svært vanskelig for noen fremtidige studier å vise til en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet.,»
Dr. Scott Grundy (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), den discussant for IDEELLE under nyheter kliniske studier økten, sa at som hjerte-medisin beveger seg mer og mer mot trinnvis behandling, det er vanskelig å observere dødelighet fordeler seg mellom de ulike bedøve regimer. I dette tilfellet, kan det være hensiktsmessig å bruke mykere kompositt sluttpunkt, slik som de store koronar hendelse end point brukt i den IDEELLE rettssaken.
Hva om retningslinjene?,
I sin lederartikkel, Cannon, hovedforfatter av BEVISE DET TIMI 22 rettssaken, peker på at til tross for ikke å møte den primære endepunktet, resultatene av den IDEELLE studien støtter funn fra tidligere statin prøvelser. For eksempel, når IDEELL etterforskere brukt den primære endepunktet av TNT-studien, som inkluderte slag, var det en statistisk signifikant 13% reduksjon i risiko med atorvastatin 80 mg. Når det primære endepunktet av BEVISE DET ble brukt—noen kretsløpssystem arrangementet inkludert revaskularisering—det var en statistisk signifikant 16% reduksjon, på samme måte som BEVISE DET.,
Kanon legger til at det er nå forventet at den Nasjonale Kolesterol Utdanning Panel (NCEP) retningslinje komité vil vurdere nye bevis, inkludert data fra den nylig publiserte Kolesterol Behandling Trialists (CTT) samarbeid, TNT, og er IDEELT for å vurdere fullt ut å vedta som formelle anbefalinger den terapeutiske alternativer som er foreslått i sitt 2004 oppdatering., På grunnlag av BEVISE DET og data from the Heart Protection Study (HPS), den NCEP Adult Treatment Panel III (ATP III) oppdaterte retningslinjer for kolesterol ledelse, å innføre en mer aggressiv, men valgfritt, LDL-kolesterol mål av <70 mg/dL hos pasienter med svært høy risiko for CHD, selv om baseline LDL-kolesterol ble <100 mg/dL.
å Si at det er vanskelig er det ikke å si at vi ikke bør prøve. . . . Hva retningslinjene er virkelig forteller klinikere er å få LDL-kolesterol ned så lavt som du trygt kan.,
Ifølge for å Grundy, en forfatter av den oppdaterte NCEP ATP III-rapporten, den IDEELLE og TNT studier styrke saken for anbefaling av LDL-kolesterol mål <70 mg/dL i høy-risiko pasienter.
«Både studier har vist trinnvis fordel for kompositt-CVD slutten poeng med svært lavt LDL-kolesterol nivåer, godt under 100 mg/dL,» sa Grundy. «TNT ytterligere betydelig redusert major coronary events. Videre, både studier bekreftet i sikkerhet av statin behandling. På den annen side, verken rettssaken redusert CVD dødsfall eller total dødelighet., Høy-dose statiner også bære litt av en økt kostnad over standard terapi. Men jeg spår at, på tross av disse begrensningene, og i arbeidet med å oppnå svært lave LDL kolesterol nivåer vil bli stadig mer akseptert som standard behandling i sekundærforebygging.»
Spurte om vansker med å få pasienter til slike lave nivåer av LDL-kolesterol, eksperter enige om at det er ikke lett. Selv i kliniske omgivelser, mange pasienter er ikke i stand til å gå så lavt.
«som Sier at det er vanskelig er det ikke å si at vi ikke bør prøve,» sa Nissen., «Jeg tror at hva NCEP målet er å si er at det er et godt nok bevis for disse svært-høy-risiko pasienter at vi bør prøve å få det. Selv om vi bare få en 25% eller 35% LDL-reduksjon, som er bra. Hva retningslinjene er virkelig forteller klinikere er å få LDL-kolesterol ned så lavt som du trygt kan. Vi har en kombinasjon behandlingsformer er tilgjengelig og vi har flere agenter kan vi legge til et statin. Vi kommer til å være å skyve våre pasienter og oss selv til å gå for å senke LDL nivåer fordi det er en ekstra fordel. Men det vil være vanskelig, ingen tvil om det.,»
Den IDEELLE studien ble sponset av Pfizer Inc.