Th1 og Th2 celledifferensiering
Naive CD4+ T-celler aktiveres av anerkjennelse av et peptid antigen-klasse II majorhistocompatibility komplekse (MHC klasse II) presentert onantigen-presentere celler (Apc) gjennom interaksjon med T-cellereseptor(TCR alfa/beta). Etter aktivering, CD4+ T-celler begynner todivide og/eller gi opphav til en klone av effector celler, som hver er spesifikke for sameantigen-MHC-klasse II-komplekset., Disse effector CD4+ T-celler kan deles inn i tre maintypes, T helper type-1 (Th1), Th type-2 (Th2) og Th type-17 (Th17), med distinctcytokine-sekresjon phenotypes. Th1-celler skiller ut hovedsakelig Interferon gamma(IFN-gamma), som gjør at disse cellene til å være particularlyeffective i å beskytte mot virus og bakterier.IFN-gamma aktiverer makrofager, å styrke deres evne til tophagocytoseand ødelegge mikrober. Th2 celler produserer hovedsakelig Interleukin 4(IL-4), IL-5, andIL-13, som regulerer antistoff produksjon og targetparasitic organismer., IL-4 andIL-13 indusere B-celle bytte til IgE-produksjon, whereasIL-5 er den viktigste eosinophil-aktivering av cytokin,formidling allergisk reaksjon. I vid forstand, Th1 celler formidle en mobil immun responseand Th2 celler forsterke en humoral immunrespons .
Inntil nylig Th1 og Th2 celle undergrupper ble ansett å være den eneste typer av CD4+effector svar. Studier i løpet av de siste årene har oppdaget en ny undergruppe kjent asTh17 celler., Disse cellene fortrinnsvis produserer IL-17, IL-17F, og IL-22 som theirsignature cytokiner og spiller en viktig rolle i vev betennelse og aktivering ofneutrophils .
i Direkte kontakt pansrede kjøretøy med T-celler er det første trinnet i Th celledifferensiering.Patogen-associated molecular patterns er anerkjent av pansrede kjøretøy (makrofager og dendriticcells), som presenterer antigene komponenter (Antigen) boundto MHC klasse II. Apc mugg T-celle respons inaccordance med arten av de invaderende patogen., Patogener expresspathogen-associated molecular patterns som aktiverer Apc direkte gjennom ligation ofpattern anerkjennelse reseptorer. Den vanligste reseptorer som er involvert i et mønster recognitionare Toll-lignende reseptorer (TLRs), som diskriminerer mellom ulike typer ofpathogens . TLR signaliserer fører til aktivering av Kjernefysiske faktor ofkappa-B (NF-kB), den viktigste transkripsjonsfaktor som er involvert incytokine produksjon .
I tillegg til TCR alfa/beta, et helt sett ofcell-overflate reseptorer er også engasjert av deres ligander på pansrede kjøretøy, som regulerer Thdifferentiation programmet., CD4 fungerer som en mobil adhesionmolecule som binder MHC klasse II og stabiliserer theinteraction av T-celler og pansrede kjøretøy , .CD28 er den mest bemerkelsesverdige costimulatory reseptor på T-celler.Det binder seg CD80 og CD86 onactivated pansrede kjøretøy . TCR alfa/beta /CD3 komplekse gir et første signal for T-celle-aktivering,og CD28 gir den andre. Begge signalene er nødvendig forInterleukin 2 (IL-2) produksjon-og T-celle-spredning.CD40 ligand (CD40L), som er uttrykt ved aktivert Tcells, binder seg til CD40 på pansrede kjøretøy. Dette samspillet er crucialfor T-celle-mediert immunforsvar .,
IL-12 er ansett å være den viktigste cytokin kjøring Th1cell differensiering. IL-12 er produsert hovedsakelig bymacrophages og dendrittiske celler, men også av monocytter, neutrofiler og B-celler inresponse til ulike patogener. IL-12 inducesIFN-gamma-produksjon i natural killer (NK) celler, pansrede kjøretøy og T-celler, aneffect som er synergi forsterket av urelaterte cytokineIL-18. IFN-gamma er alsoproduced av pansrede kjøretøy, som et resultat av TLR signaliserer vei i respons til bakterier andviruses , .,
IL-12 binder seg til IL-12receptor, som er sammensatt av to underenhetene, IL-12R beta 1 og IL-12R beta2 (IL-12RB2). IL-12 receptoractivates Janus kinases (Tyk2 andJAK2) og transkripsjonsfaktor signal svinger andactivator av transkripsjon 4 (STAT4), som opp-regulatesIFN-gamma-og IL-12RB2gene uttrykk .IFN-gamma-vedlegg til IFN-gammareceptor fører til JAK1 – andJAK2-mediert aktivering av transkripsjon factorSTAT1 som deretter fører til uttrykk av anothertranscription faktor, T-box 21 (T-bet).,T-innsats øker expressionof IFN-gamma andIL-12RB2, som reinforcesIL-12 og IFN-gamma-signalering trasé , , .
Differensiert Th-celler hemmer utviklingen av deres motstridende celle delsett. Forinstance, de hemme uttrykk for motstridende cytokin gener . I Th1cells, de Runt-relaterte transkripsjonsfaktor 3 (RUNX3) isinduced i en T-bet-avhengig måte, og både transcriptionfactors T-bet og RUNX3regulate maksimal produksjon av IFN-gamma-og lyddemping ofthe genkode IL-4, den viktigste cytokin som kreves for Th2cell differensiering ., GATA-3, keytranscription faktor av Th2 celledifferensiering, i betydelig grad hemmer uttrykk ofIFN-gamma -, hoved-cytokin produsert av Th1-celler .
- Kaiko GE, Horvat JESUS kristus, Beagley KW, Hansbro PM
Immunologiske beslutningsprosess: hvordan påvirker immunsystemet velger å montere en hjelper T-celle respons?Immunologi Mar 2008;123(3):326-38 - Ghilardi N, Ouyang W
rettet mot utvikling og effector funksjoner av TH17-celler.,Seminarer i immunologi 2007 Dec;19(6):383-93 - Takeuchi O, Akira S
Toll-lignende reseptorer; deres fysiologiske rolle og signal transduksjon system.Internasjonale immunopharmacology 2001 Apr;1(4):625-35 - Rusnak F, Mertz S
Calcineurin: form og funksjon.Fysiologiske anmeldelser Okt 2000;80(4):1483-521 - Lin J, Weiss En
T-cell receptor signalling.Journal of cell science 2001 Jan;114(Pt 2):243-4 - Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw SOM, Allen PM, Dustin ML
Den immunologiske synapse.,Årlig gjennomgang av immunologi 2001;19:375-96 - Nel AE
T-celle aktivering via antigen-reseptor. Del 1: signalering komponenter, signaliserer trasé, og signal integrering i T-celle-antigen reseptor synapse.Journal of allergy and clinical immunology 2002;109(5):758-70 - Leitenberg D, Boutin Y, S Konstant, Bottomly K
CD4 regulering av TCR signalering og T celle differensiering etter stimulering med peptider av ulike preferanser for TCR.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Aug 1;161(3):1194-203 - Krummel MF, Sjaastad MD, Wülfing C, Davis MM
Differensial gruppering av CD4 og CD3zeta under T-celle anerkjennelse.Science (New York, N.Y.) 2000 Aug 25;289(5483):1349-52 - Lanier LL, O ‘ Fallon, S, Somoza C, Phillips JH, Linsley PS, Okumura K, Ito D, Azuma M
CD80 (B7) og CD86 (B70) gir lignende costimulatory signaler for T-celle spredning, cytokin produksjon, og generering av CTL.Journal of immunology (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Jan 1;154(1):97-105 - Dong C, Flavell RA
Celle skjebne vedtak: T-helper 1 og 2 undergrupper i immunsystemet.Arthritis research 2000;2(3):179-188 - Agnello D, Lankford CS, Brasme J, Morinobu En, Gadina M, O ‘ Shea JJ, Frucht DM
Cytokiner og transkripsjon faktorer som regulerer T helper celledifferensiering: nye spillere og ny innsikt.Journal of clinical immunology 2003;23(3):147-61 - Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa R
En innsikt i molekylære mekanismer for human T helper celledifferensiering.,Annals of medicine 2008;40(5):322-35 - Watford WT, Hissong BD, Brasme JH, Kanno Y, Muul L, O ‘ Shea JJ
Signalering av IL-12 og IL-23 og immunoregulatory roller av STAT4.Immunologiske anmeldelser Dec 2004;202:139-56 - Afkarian M, Sedy JR, Yang J, Jacobson NG, Cereb N, Yang SY, Murphy TL, Murphy KM
T-bet er et STAT1-indusert regulator av IL-12R uttrykk i naive CD4+ T-celler.,Nature immunology Jun 2002;3(6):549-57 - Djuretic CHAT, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao En, Ansel KM
transkripsjonfaktorer T-bet og Runx3 samarbeide for å aktivere Ifng og stillhet Il4 i T helper type 1-celler.Nature immunology Feb 2007;8(2):145-53 - Ferber IA, Lee HJ, Zonin F, Heath V, Mui-En, Arai N, O’Garra En
GATA-3 betydelig downregulates IFN-gamma-produksjon, fra utvikling av Th1-celler i tillegg til å fremkalle IL-4 og IL-5 nivåer.Klinisk immunologi (Orlando, Fla.) 1999 Mai;91(2):134-44