Flyt av inkluderte studier
Elektronisk søker funnet 106 papirer som var potensielt relevant for den foreliggende systematisk gjennomgang. Av disse, 24 møtt inkludering/ekskludering kriterier (se Figur 1 for en flow diagram). Av de 82 som ikke oppfyller kriteriene, 21 ble ekskludert fra de viktigste gjennomgå fordi de var ikke original forskning (f.eks., anmeldelser eller meta-analyser) eller var case-studier, 14 ikke undersøke supplement som en behandling (f.eks. sikkerhets-analyse, farmakologiske evalueringer, studier av ernæringsmessige mangler), 32 gjorde ikke bruke menneskelige motiver, og 15 ble publisert i et annet språk enn engelsk. Noen av de ekskluderte papirer oppført som anmeldelser er sitert i bakgrunnen og diskusjon deler av dette manuskriptet. Papirer som var hovedsakelig diskusjoner om filosofiske og etiske problemstillinger ble ikke vurdert i det hele tatt.,
Flow diagram av inkluderte studier.
Studere egenskaper
En total av 24 studier ble funnet som møtte de nevnte kravene., Disse studiene undersøkte effekten av fem monotherapies (pasjonsblomst, lysin, magnesium, kava og St John ‘s wort) og åtte kombinasjon behandlinger (en urte kombinasjon, multivitamin, L-lysin + L-arginin, magnesium + vitamin B6, urte kombinasjon + magnesium, kalsium + kava, St John’ s wort + kava, St John ‘ s wort + valerian). Av disse studiene, 13 var randomiserte kontrollerte studier i polikliniske pasienter med DSM-IV-diagnostisert lidelse, og tre var randomiserte kontrollerte studier hos pasienter med andre typer angst (perimenopausal, menstrual, og pre-kirurgi)., Fem saker ble gjort i friske frivillige, tre av disse er rekruttert friske frivillige med høy normal angst nivåer. I tillegg var det tre ukontrollert observasjonelle studier.
Samlet, 2619 deltakere mellom 18 og 82 deltok i disse studiene. Twenty-åtte prosent var menn, 63% var kvinner og 9% hadde ikke sitt kjønn rapportert (Tabell 1). Etnisitet/rase, selv om en viktig demografiske faktoren, ble ikke rapportert i 72% av pasientene., Som et resultat, er det vanskelig å trekke noen overordnede konklusjoner fra resultatene fordi disse faktorene kan påvirke potensialet for urter for å behandle angst lidelser.
Noen kulturer har en større preferanse for naturmedisin enn i moderne medisin, og vil derfor sannsynlig vise positive resultater mot det. Fordi kultur, kjønn og alder er potensielle konfunderende variabler, det skal jobbes for å kontrollere for dem i fremtidige studier.,
Denne gjennomgangen presenterer tilgjengelige bevis for pasjonsblomst, lysin, magnesium, kava og St John ‘ s wort, enten alene eller i kombinasjon. Metodiske detaljer og resultatene av disse studiene er oppsummert i tabell 2, 3, 4, 5, 6. Disse tabellene er delt i henhold til behandling studert og inkluderer referanse, studere design, utvalg populasjon, intervensjon, kontroll, utfall, i retning av bevis, og rapporterte uønskede hendelser.
Urte Medisiner
Pasjonsblomst
Pasjonsblomst eller Passiflora incarnata Linn., har en lang historie med bruk som et angstdempende middel i folklore og har vært brukt av folk over hele verden til å behandle angst . Enda viktigere, er det flere studier som involverer den kjemiske sammensetningen av pasjonsblomst har blitt gjennomført . Mellom 1970 s og 1990 s, pasjonsblomst ble oppført som en offisiell anlegg stoffet av pharmacopoeias av Amerika, Storbritannia, Tyskland, Frankrike, Sveits, Egypt og India, sitt store bruk har gjort det til en akseptabel behandling for angst og nervøsitet .
Den angstdempende effekten av pasjonsblomst er godt dokumentert i mus ., Men ett av problemene med urte kosttilskudd er at plantemateriale inneholder tusenvis av fytokjemikalier, noe som gjør det utfordrende å finne den spesifikke biochemicals ansvarlig for angstdempende egenskaper. Med andre ord, selv om urte rettsmidler ofte gi positive resultater, identifisere de aktive ingrediensene kan være vanskelig. Derfor, brukere av urte rettsmidler kan være tidkrevende ineffektiv eller muligens giftige stoffer i tillegg til den aktive, angstdempende ingredienser., Til dags dato, tre menneskelige studier har dokumentert effekten av pasjonsblomst som en behandling for angst-relaterte lidelser .
En dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie analysert forskjellen i effekt mellom oxazepam, en resept benzodiazepin brukes til å behandle kronisk angst symptomer, og pasjonsblomst i pasienter (n = 36) som oppfylte kriteriene for GAD . Resultatene viste ingen forskjell mellom de to anxiolytics med hensyn til behandling av GAD, noe som tyder på at pasjonsblomst er så effektiv som benzodiazepiner reduserer angst symptomer., Motiver fra pasjonsblomst gruppen rapporterte også lavere jobben verdifall ytelse enn i de benzodiazepin gruppe, men fagene i de benzodiazepin-gruppen rapporterte en raskere innsettende symptomlindring.,
Dette angstdempende effekt ble også sett i to andre undergrupper av pasienter: de gjennomgår kirurgi (n = 60) som ble behandlet med pasjonsblomst monoterapi , og de som er diagnostisert med justering lidelse med engstelig humør (n = 182) som ble behandlet med pasjonsblomst i kombinasjon med crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida og paullinia cupana .
Milde bivirkninger ble rapportert i bare én studie, inkludert svimmelhet, tretthet og forvirring ., Denne foreløpige data tyder på at pasjonsblomst kan ha en rolle i behandlingen av angst og garanterer fremtidig forskning.
Kava
Kava er en drikk som er utarbeidet fra anlegget Piper methysticum. Det har blitt konsumert i mange kulturer fordi det er kjent for å lindre angst, rastløshet og søvnløshet i århundrer . Flere studier på dyr har også vist kava plante sine evner som et angstdempende middel . Det som er bra med kava er at det er angstdempende, men ikke beroligende eller mentalt svekke som er typiske bivirkninger forårsaket av benzodiazepiner ., De biokjemiske mekanismene i kava er angstdempende aktivitet har vært antatt å skje gjennom forbedret ligand binding til GABA type A-reseptorer, blokkering av krenket-gating natrium-tv og kalsium-ion-tv, noradrenalin og dopamin reopptak hemming, og reversibel hemming av monoamine oxidase (MAO) B for en gjennomgang]. Å være oppmerksom på, binding av kava ekstrakter til flere nevrotransmittere som GABAA1, dopamin D2 og opiater (μ og δ), ble vist in vitro og i rotte hjernen .,
Den første randomiserte, placebo-kontrollert, dobbelt-blind studie av kava for behandling av pasienter som var diagnostisert med angst lidelse ble gjennomført i 1997 . Fagene (n = 101) ble enten gitt et utdrag av kava eller en placebo for 25 uker. Deltakerne som fikk kava ekstrakt viste forbedring i sine primære og sekundære angst symptomer basert på HAMA-en metode for pasienten selv-rapportering-og en CGI, som ble bestemt av legen. Primære angst er beskrevet som manglende evne til å regulere stress og angst siden tidlig barndom., Sekundær angst, som utvikler seg senere i livet, kan være forårsaket av kliniske lidelser. Forskerne konkluderte med at når kava er brukt en angstdempende alternativ til benzodiazepiner eller trisykliske antidepressiva, enkeltpersoner vanligvis lider av mindre bivirkninger.
Disse resultatene ble senere støttet av fem andre RCTs og en ukontrollert, observasjonsstudie ., Disse studiene viste kava er terapeutisk potensial både som monoterapi til pasienter med angst lidelse , GAD , forhøyet generalisert angst og de som blir avtatt av benzodiazepiner , så vel som i kombinasjon med kalsium for perimenopausal women .
Imidlertid fire RCTs viste at kava alene eller i kombinasjon med St John ‘ s wort er ikke mer effektive enn placebo i å redusere symptomer på angst ., To av disse studiene viste ingen signifikant forskjell mellom kava behandling og placebo , mens man fant at placebo var faktisk bedre på å redusere angst symptomer hos pasienter med høyere baseline angst score . Ifølge forskerne, kan dette ha vært delvis på grunn av studiepopulasjonen. I dette forsøket ble pasienter aktivt leter etter alternative behandlingsmetoder for sine GAD og var derfor svært motivert for kava behandling for å produsere en effekt. Dette vil i sin tur kunne ha påvirket deres reaksjon på behandling, og har ført til en økt placebo effekt., Det er viktig å merke seg at utvalgsstørrelsen i denne studien var svært liten.
Den siste negative rettssaken ble klassifisert på grunnlag av at den ikke klarte å oppfylle sine primære endepunktet — en betydelig reduksjon i angst basert på Zung Angst Skala fra minnet. Imidlertid, en eksplorativ analyse av varians over forskjeller mellom behandling slutten og baseline, med behandling senter som en ekstra faktor, viste overlegenhet kava over placebo., Ifølge forskere er dette avviket mellom sentrene ikke svekke gyldigheten av sine funn, men det gjorde understreke betydningen av standardisering rangeringer over deltakende sentre i multisenter studier.
Alle av disse studiene også åpenbart at det å ta doser mindre enn 400 mg/dag ikke forårsake alvorlige bivirkninger. Dette er viktig å være oppmerksom på, spesielt siden det AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA) publisert en forbruker rådgivende advarsel i 2002 om potensialet for alvorlig leverskade fra kava-holdige tilskudd ., Dette potensialet, men det er sjelden, risiko for hepatitt, skrumplever og leversvikt led nasjoner som Canada og Storbritannia til å stenge ute kava kosttilskudd. Imidlertid, Teschke et al. rapportert i 2008, at på grunn av det faktum at kava ble ansett for å være godt tolerert til 1998, da den første rapporterte årsaken til hepatotoxicity oppstått, disse sjeldne, men alvorlige bivirkninger kan ha oppstått på grunn av dårlig kvalitet kava, så vel som andre risikofaktorer som overdose, langvarig terapi og co-medication .,
Av 435 klinisk studie deltakerne tar kava kosttilskudd i vår gjennomgang, noen ved høye doser, ingen lever saker ble rapportert. Derfor, gjeldende gjennomgang støtter konklusjonen at leveren toksisitet er faktisk en sjelden bivirkning.
St John ‘s wort
Hypericum perforatum, eller St John’ s wort (SJW), er avledet fra den blomstrende topper av en flerårig busk. Det har vært brukt i tradisjonell medisin i århundrer for å behandle et bredt spekter av lidelser og er lisensiert i Tyskland til å behandle angst, depresjon og søvnforstyrrelser ., Det er mange hypoteser for sin angstdempende effekten basert på bindende affinitet av minst 10 ulike ekstrakter, inkludert naphthodianthrones som hypericins, flavonoider, xantoner, og bioflavonoider, for adenosin, GABAA, GABAB og glutamin reseptorer, samt hemming av mao-A og -B-aktivitet og synaptosomal opptaket av serotonin, dopamin og noradrenalin (noradrenalin) . Av disse aktive ingredienser, hypericin har blitt studert mest, og mengden til stede er generelt brukt for å standardisere ekstrakter.,
SJW er trolig mest kjent for sin bruk i depresjon. En meta-analyse publisert i 1996, viste at SJW var mer effektivt enn placebo i behandling av mild til moderat klinisk depresjon . Basert på forfatterens anbefalinger, forskere begynte å sammenlikne effekt og sikkerhet profil av SJW mot andre rutinemessig foreskrevet antidepressiva. En studie utført i Tyskland konkluderte med at SJW var så effektiv som imipramin i behandling av mild til moderat depresjon (n = 324) .,
Depresjon har vært knyttet til angst, med mange symptomer, panikkanfall for eksempel, overlappende mellom de to lidelsene. Lite er kjent om de spesifikke årsakene til linken i forhold, men det kan være så høy som 85% overlapp med diagnoser og mange konvensjonelle behandlingsalternativer er foreskrevet for begge lidelser. Det har vært liten studie av effekten av SJW i behandlingen av angst lidelser, spesielt med bare fire RCTs og to ukontrollert observasjonelle studier .
Disse publiserte studier presentert motstridende resultater., En liten 12-ukers observasjonsstudie (n = 13) av pasienter med OCD viste at SJW forårsaket betydelige forbedringer, med resultatene sammenlignbare med de som er sett i kliniske studier med Ssri . Imidlertid, en større 12-ukers RCT (n = 60) viste ingen signifikant forskjell mellom pasienter behandlet med SJW (i doser som er høyere enn den observasjonsstudie) eller de som er behandlet med placebo . Basert på tidligere studier, OCD har en av de laveste placebo-respons priser på alt av angst lidelser ., For denne grunn, disse negative resultatene var sannsynligvis på grunn av mangel på respons til SJW behandling snarere enn høy placebo-respons priser er oppgitt i negativ kava prøvelser .
Et annet sett av RCTs undersøkt bruken av SJW kombinasjon behandlinger for depresjon med co-sykelig angst. En kombinasjon av SJW og vendelrot ble funnet å redusere angst disorder symptomer, men større reduksjoner ble sett på med høyere doser av valerian (SJW doser vært konstant mellom behandlingsgruppene), noe som tyder på at valerian har mer av en effekt på symptomer ., En kombinasjon av SJW og kava ble vist å ha noen betydelig effekt på angst .
til Slutt, en RCT av 149 pasienter med depresjon med co-sykelig angst, OCD og somatization lidelse viste at seks ukers behandling med SJW betydelig redusert angst . Imidlertid, en RCT av 40 pasienter diagnostisert med generalisert sosial angst lidelse funnet at SJW var ikke mer effektiv enn placebo i å redusere angst symptomer ., I diskusjonen av denne studien, forskerne uttalte at en negativ studie ble gjennomført, men det spekulert i at minimum alvorlighetsgrad kan være nødvendig for SJW å være effektive i denne pasientpopulasjoner .
Mer forskning må gjøres ved hjelp av SJW i alle indikasjoner presentert i denne anmeldelsen, for å avgjøre dens effektivitet. Men resultatene peker mot en potensiell angstdempende middel med en bivirkning profil som ligner placebo., Alle bivirkningene som er rapportert i de gjennomgåtte studiene ble mild til moderat og ble oftest tilfeller av mage opprørt, svimmelhet, søvnforstyrrelser, og hodepine.
Kosttilskudd
Lysin
Det har lenge vært hevdet at dysregulation av nevrotransmittere kan være en årsak til angst. Disse nevrotransmittere inkluderer GABA, serotonin, dopamin og noradrenalin . Aminosyrer som for eksempel L-tyrosin og L-tryptofan er kjent forløpere for bestemte signalstoffer., Nyere studier på dyr har identifisert to andre aminosyrer, L-lysin og L-arginin , som kan påvirke nevrotransmittere involvert i stress og angst. L-lysin har vist seg å fungere som en delvis serotonin reseptor 4 (5-HT4) antagonist, redusere brain-gut reaksjon på stress, samt redusere blod kortisol nivåer . Basert på resultater fra dyrestudier, to placebo-kontrollerte studier ble utført for å analysere effekten av L-lysin-holdige tilskudd i mennesker .,
Den første av disse kliniske studier ble gjennomført i friske mannlige frivillige som ble lider av høy-trekk angst basert på en STAI spørreskjemaet . Resultatene fra denne studien viste at L-lysin og L-arginin kombinasjon kosttilskudd bedre deltakernes evne til å håndtere indusert stress gjennom en økning i kortisol, mens placebo hadde ingen rapporterte bedring av angst symptomer. I diskusjonen, forskere tilskrives økning i kortisol til en tidligere stress hormon regulering mangel., En tidligere rapport viser at under øyeblikk av indusert stress, en økning i kortisol nivåer, som er den typiske reaksjonen hos friske mennesker, ikke økning i personer med høy trekk angst . Dette dysregulation av kortisol kan føre til utvidet følelser av anxiousness når stress er indusert.
Den andre RCT rekruttert 108 sunne Japansk enkeltpersoner ., Etter en uke med behandling, med en p-L-lysin og L-arginin supplement, basale nivåer av spytt kortisol redusert i mannlige fag (n = 54), men ikke hos kvinner, formodentlig fordi disse aktørene ikke ble valgt basert på høy-trekk angst. Tilskudd også resultert i betydelige reduksjoner i statlige angst (en midlertidig tilstand preget av angst, spenning og frykt om en bestemt situasjon eller aktivitet) og trekk angst (en pre-set nivå av angst, eller en tendens til å være engstelig) hos både menn og kvinner.,
For de to tilgjengelige RCTs, ser det ut til at L-lysin + L-arginin kombinasjon effektivt reduserer angst score med ingen rapporterte bivirkninger. Aminosyre kosttilskudd kan også hjelpe i å balansere kortisol nivåer utløst av stress i både friske personer og personer med høyt trekk angst. Men mer forskning må være gjennomført på begge lysin kombinasjoner og monoterapi for å bekrefte disse resultatene.,
Magnesium
Magnesium er et positivt ladet ion, et kation, som er involvert i mange viktige molekylære funksjoner i kroppen, og har vært knyttet til angst-relaterte lidelser . Til dags dato, tre menneskelige studier har vært gjennomført som test anti-angst effekter av økt magnesium inntak i kombinasjon terapi , og alle viste en positiv retning av bevis.,
I den første studien, 28-dagers behandling med et multivitamin som inneholder store mengder magnesium, sink og kalsium dramatisk redusert psykiske plager (i henhold til GHQ-28) sammenlignet med placebo, noe som forverret symptomene . Resultater fra HADS viste også en nedgang i angst for behandling i gruppe. Effekten ble mer uttalt som multivitamin behandling utviklet seg, men kunne ikke knyttes utelukkende til magnesium tilskudd.,
En annen studie publisert i 2000 sett på effekten av magnesium og vitamin B6-tilskudd på premenstruation relatert til angst . Kvinnene ble gitt 1) magnesium, 2) B6, 3) magnesium + B6, og 4) en placebo over fire menstrual sykluser, henholdsvis. Gjennomsnittlig magnesium inntak for denne undersøkelsen var ca 300 mg daglig. Kvinnene ble bedt om å holde en logg over sine symptomer og kategorisere dem i seks grupper: angst, begjær, depresjon, hydrering, andre, og totalt., Resultatene viste at kombinasjonen av magnesium og B6 opprettet en synergistisk påvirke som ga kvinner med størst lindring fra premenstruelt angst. Imidlertid, magnesium monoterapi ble vist å gi lignende resultater placebo.
Den tredje klinisk studie som ble gjennomført i 2004 og undersøkte effekten av tre forbindelser i kombinasjon, inkludert magnesium, versus placebo hos pasienter diagnostisert med GAD (n = 264) ., Forskerne fant at både magnesium-inneholder supplement og placebo drastisk redusert angst systemer basert på HAMA, en personlig vurdering, og legens vurdering, antydet at en eventuell placebo effekt for denne behandlingen. Også, på grunn av det faktum at en av urte ekstrakter som finnes i preparatet er nært knyttet til opium valmue, disse effektene kan ikke ha vært på grunn av handlingen av magnesium.,
Selv om den eksakte mekanismen har ennå ikke bestemt, det vises magnesium tilskudd er effektiv ved behandling av angst og angst-relaterte lidelser når de brukes i kombinasjon med andre vitaminer, mineraler, og urte ekstrakter. Men mer forskning av magnesium monoterapi og dens farmakologi er nødvendig for å fastslå om magnesium selv har angstdempende egenskaper. Totalt sett er tilgjengelig litteratur viser at magnesium-inneholder kosttilskudd er vanligvis godt tolerert med svært få rapporterte bivirkninger.