Årsakene til lissencephaly kan inkludere viral infeksjoner i livmoren eller fosteret i løpet av første trimester, eller utilstrekkelig blodtilførsel til fosterets hjerne tidlig i svangerskapet. Det er også en rekke genetiske årsaker til lissencephaly, inkludert mutasjon av reelin genet (på kromosom 7), samt andre gener på X-kromosomet og på kromosom 17. Genetisk veiledning er vanligvis tilbys hvis det er en risiko for lissencephaly, kombinert med genetisk testing.,
Nevrale migrationEdit
Folding av cerebral cortex er viktig i utviklingen av det samlede hjernens funksjon og kognitive evner. Neuronal migrasjon er en prosess som nevroner migrere til den endelige plassering i hjernen under utvikling av nervesystemet. Denne utviklingen av nervesystemet oppstår mellom 12 og 16 ukers svangerskap. Nervecellene er opprettet ved ventrikulære sone. Nevroner deretter strekker seg langs radial glia å nå kortikale sone., Det er forstyrrelse av radial og tangentiell migrasjon som fører til redusert eller fravær gyri som er kjent som lissencephaly.
mangel på gyri forårsaker en glatt utseende av cerebral cortex er på grunn av unormal neuronal migrasjon i utviklingsstadier av nervesystemet. Årsaken til lissencephaly har vært knyttet til både genetiske og ikke-genetiske faktorer. Tre hovedtyper av lissencephaly har blitt identifisert og selv om alle typer vis lignende symptomer patogenesen av hver type varierer.,
gener assosiert med lissencephaly er fortsatt bli oppdaget imidlertid på grunn av fremskritt i genetikk enkelte gener blir identifisert som årsak av lissencephaly. Mutasjoner i LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless i slekt homeobox), RELN har alle blitt identifisert til å føre lissencephaly. Virusinfeksjoner kan også føre til lissencephaly.
Den kjente genetiske og viral mutasjon fører til er listet opp nedenfor:
LIS1Edit
LIS1 (også kjent som PAFAH1B1) er den mest studerte. LIS1 ligger på kromosom 17p13.3., LIS1 er integrert i regulering av motoren protein dynein som spiller en viktig rolle i bevegelse av neuronal kjerner langs mikrotubuli. Mutasjon eller sletting involverer LIS1 er forbundet med både Isolert Lissencephaly Syndrom og Miller–Dieker syndrom. Miller-Dieker syndrom imidlertid har flere slettinger av tilstøtende gener på kromosom 17 forårsaker ansikts-og andre medfødte misdannelser og feil. Denne mutasjonen full eller sletting av kromosom 17p13.3 fører til utilstrekkelig neuronal migrasjon på grunn av LIS1 koding for et enzym som samhandler med microtubule protein dynein., LIS1 mutasjon eller sletting ikke er arvet fra mor eller far, og dermed tilbakefall er lite sannsynlig.
En Kinesisk familie med en autosomal dominant arv mønster og en mutasjon i dette genet har blitt rapportert.
DCXEdit
DCX eller doublecortin koder for doublecortin protein som er lik LIS1 som det blir en microtubule assosiert protein som er knyttet til microtubule funksjon og transport i å utvikle nevrale prosesser. DCX mutasjon fører til at disorganisation av neocortical lagdeling i hjernebarken som fører til en redusert folding., DCX er lokalisert til X-kromosomet og dermed denne mutasjonen kan være arvelig, men det kan fortsatt vises tilfeldig. Så det er et X-kromosom knyttet unormalt menn som arver genet er mer sannsynlig å bli alvorlig påvirket. Kvinner som arver det DCX mutasjon har en mer mild versjon av syndromet.
ARXEdit
ARX-genet koder for aristaless i slekt homeobox-gener som er aktive i tidlig embryoutvikling å kontrollere dannelsen av mange vev og struktur., ARX er involvert i utviklingen av embryo forebrain, migrasjon og kommunikasjon av nevroner samt overføring og spredning av interneurons. Som ARX er uttrykt i ganglionic eminences og neocortical ventrikulære sone kan det påvirke både radial og tangentiell migrasjon. Lik DCX, ARX er et X-kromosom knyttet genet og er knyttet sammen med andre symptomer som for eksempel fravær av deler av hjernen, unormal genitalia og alvorlig epilepsi.,
RELNEdit
Reelin (RELN) er en ekstracellulære matrix glycoproteins som er utskilt å hjelpe med regulering av neuronal migrasjon. Mangel på RELN på mus har vist mangler i migrere nevroner. I rapporterte tilfeller, lissencephaly forårsaket av RELN mangel har blitt mer alvorlig i fremre hjernen regioner med en svært liten lillehjernen.
Viral InfectionEdit
Lissencephaly har blitt registrert å ha vært forårsaket av virus og utilstrekkelig blodtilførsel til utvikling av fosterets hjerne. Cytomegalovirus (CMV) er en herpes relaterte virus som kan forårsake medfødte defekter., CMV har en høy affinitet for å utvikle germinal matrise av hjernen. Alvorlighetsgraden av infeksjonen er proporsjonal til den tiden i svangerskapet at fosteret var infisert. Det er tidlig infeksjon som fører til lissencephaly. Dette er fordi tidlig infeksjon forstyrrer migrasjon og utvikling av nevroner.