BIVIRKNINGER
Kliniske Studier
Estradiol nivåer kan øke i løpet av de første weeksfollowing den første injeksjon av LUPRON, men deretter avta til menopausallevels. Dette forbigående økning i estradiol kan være forbundet med en temporaryworsening av tegn og symptomer (se ADVARSLER avsnitt).
Som ville være forventet med et stoff som senker serumestradiol nivåer, de mest vanlige rapporterte bivirkninger var thoserelated å hypoestrogenism.,
Den månedlige formulering av LUPRON DEPOT 3.75 mg wasutilized i kontrollerte kliniske studier som har studert stoffet i 166endometriosis og 166 livmor fibroids pasienter. Uønskede hendelser rapportert hos ≥ 5% av pasientene i disse bestandene, og tenkte å bepotentially knyttet til stoffet er oppført i følgende tabell.
Tabell 2 : BIVIRKNINGER som ble RAPPORTERT Å VÆRE CAUSALLYRELATED TIL STOFFET I ≥ 5% AV PASIENTER
I en kontrollert klinisk studie for å utnytte den månedlige formulering av LUPRON DEPOT, pasienter diagnosedwith livmor fibroids mottatt en høyere dose (7.,5 mg) av LUPRON DEPOT. Eventsseen med denne dosen som ble antatt å være potensielt knyttet til stoffet andwere ikke sett på lavere dose inkludert glossitis, hypesthesia, amming,pyelonefritt, og urinveier. Vanligvis, en høyere forekomst ofhypoestrogenic effekter ble observert ved høyere dose.
Tabell 3 viser potentiallydrug-relaterte bivirkninger observert i minst 5% av pasientene i anytreatment gruppe i løpet av de første 6 månedene av behandlingen i legg til-tilbake clinicalstudies.,
I den kontrollerte clinicaltrial, 50 av 51 (98%) pasienter i LD gruppe og 48 av 55 (87%) pasienter i LD/N-gruppen rapporterte opplever hetetokter på ett eller flere occasionsduring behandling. I løpet av Måneden 6 av behandling, 32 av 37 (86%) pasienter i theLD gruppen og 22 av 38 (58%) pasienter i LD/N-gruppen rapporterte havingexperienced hetetokter. Gjennomsnittlig antall dager på som hetetokter werereported i løpet av denne måneden av behandlingen var 19 og 7 i LD og LD/Ntreatment grupper, henholdsvis. Gjennomsnittlig maksimum antall hetetokter i en dayduring denne måneden av behandlingen var på 5,8 og 1.,9 i LD og LD/N treatmentgroups, henholdsvis.
Tabell 3 : BEHANDLING-RELATEDADVERSE HENDELSER I ≥ 5% AV PASIENTER
Endringer I bentetthet
I kontrollerte kliniske studier,pasienter med endometriose (seks måneder etter behandling) eller livmor fibroids (threemonths av terapi) ble behandlet med LUPRON DEPOT satt til 3,75 mg. I endometriosispatients, ryggvirvel beintetthet målt ved dual energy x-rayabsorptiometry (DEXA) ble redusert med et gjennomsnitt på 3,2% ved seks måneder comparedwith forbehandling verdi., Kliniske studier viser at concurrenthormonal terapi (norethindrone acetate 5 mg daglig) og kalsium supplementationis effektive i å redusere tap av bentetthet thatoccurs med LUPRON behandling, uten at det går ut over effekten av LUPRON inrelieving symptomene av endometriose.
LUPRON DEPOT 3.75 mg plusnorethindrone acetate 5 mg daglig ble evaluert i to kliniske studier. Theresults fra dette regimet var lik i begge studiene. LUPRON DEPOT 3.75 mgwas brukt som en kontroll gruppe i en studie., The bone mineral density data om lumbarspine fra disse to studiene er presentert i Tabell 4.
Tabell 4 : GJENNOMSNITTLIG PERCENTCHANGE FRA BASELINE I BONE MINERAL DENSITY AV lumbalcolumna
Når LUPRON DEPOT 3.75 mg wasadministered for tre måneder i livmor fibroid pasienter, ryggvirvel trabecularbone mineral density som vurderes av kvantitative digital radiografi (QDR)avslørte en gjennomsnittlig nedgang på 2,7% sammenlignet med baseline. Seks måneder afterdiscontinuation av terapi, en trend mot utvinning ble observert., Bruk av LUPRONDEPOT for lengre tid enn tre måneder (livmor fibroids) eller seks måneder(endometriose) eller i nærvær av andre kjente risikofaktorer for decreasedbone mineral innhold kan føre til ytterligere tap av beinmasse og er ikke anbefalt.
Endringer I Laboratoriet Verdier Under Behandling
Plasma-Enzymer
Endometriose
Under tidlige kliniske trialswith LUPRON DEPOT 3.75 mg, vanlig laboratorium overvåking viste at ASTlevels var mer enn to ganger den øvre grensen for normal i bare en enkelt pasient.Det var ingen kliniske eller andre laboratorium bevis av unormal leverfunksjon.,
I to andre kliniske studier, 6of 191 pasienter som mottar LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethindrone acetate 5 mgdaily for opp til 12 måneder utviklet en forhøyet (minst to ganger øvre limitof normal) SGPT eller GGT. Fem av de 6 økninger ble observert utover 6 monthsof behandling. Ingen var assosiert med forhøyet bilirubin konsentrasjon.
Livmor Leiomyomata (Fibroids)
I kliniske studier med LUPRONDEPOT 3.75 mg, fem (3%) pasienter hadde en post-behandling transaminase verdi thatwas minst to ganger den opprinnelige verdi og over den øvre grensen av normalrange., Ingen av laboratoriet øker var forbundet med kliniske symptomer.
Lipider
Endometriose
I tidligere kliniske studier, 4%av LUPRON DEPOT 3.75 mg pasienter og 1% av danazol pasienter hadde totalcholesterol verdier over normalområdet ved påmelding. Disse pasientene alsohad kolesterol verdier over normalområdet ved slutten av behandlingen.
Av de pasientene whosepretreatment kolesterol verdier var i det normale området, 7% av LUPRONDEPOT 3.75 mg pasienter og 9% av danazol pasienter hadde post-behandling valuesabove normalområdet.,
Det gjennomsnittlig (±SEM) pretreatmentvalues for total kolesterol fra alle pasienter ble 178.8 (2.9) mg/dL i theLUPRON DEPOT 3.75 mg grupper og 175.3 (3.0) mg/dL i danazol gruppe. På seher av behandling, gjennomsnittsverdiene for total kolesterol fra alle pasienter were193.3 mg/dL i LUPRON DEPOT 3.75 mg gruppe og 194.4 mg/dL i danazolgroup. Disse øker fra forbehandling verdier ble statisticallysignificant (p < 0.03) i begge grupper.
Triglyserider var increasedabove den øvre grensen for normal i 12% av pasientene som fikk LUPRONDEPOT 3.,75 mg og 6% av pasientene som fikk danazol.
Ved slutten av behandlingen, HDLcholesterol fraksjoner redusert under den nedre grense av normalområdet i 2%av LUPRON DEPOT 3.75 mg pasienter sammenlignet med 54% av de receivingdanazol. LDL-kolesterol fraksjoner økt over den øvre grensen av thenormal utvalg i 6% av pasientene mottar LUPRON DEPOT 3.75 mg sammenlignet with23% av de som fikk danazol. Det var ingen økning i LDL/HDL-ratio inneliggende pasienter mottar LUPRON DEPOT 3.,75 mg, men det var ca en to-foldincrease i LDL/HDL-ratio hos pasienter som får danazol.
I to andre kliniske studier,LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethindrone acetate 5 mg daglig ble evaluert for 12months av behandling. LUPRON DEPOT 3.75 mg ble brukt som en kontroll gruppe i onestudy. Prosent endring fra baseline for serum lipider og prosenter ofpatients med serum som kalles lipid-verdier utenfor normalområdet i de to studiesare oppsummert i tabellene nedenfor.,
Tabell 5 : SERUM LIPIDER: MEANPERCENT ENDRING FRA BASELINE VERDIER VED BEHANDLING UKE 24
Endring fra baseline tendens tobe større i Uke 52. Etter behandling, mener serum lipid nivåer fra patientswith følge opp data tilbake til forbehandling verdier.
Tabell 6 : ANDEL OFPATIENTS MED SERUM som kalles LIPID-VERDIER UTENFOR NORMAL REKKEVIDDE
Lav HDL-kolesterol ( < 40 mg/dL) og forhøyet LDL-kolesterol ( > 160 mg/dL) er anerkjent risiko factorsfor hjerte-og karsykdommer., Den langsiktige betydningen av observedtreatment-relaterte endringer i serum lipider i kvinner med endometriose isunknown. Derfor vurdering av kardiovaskulære risikofaktorer bør beconsidered før oppstart av samtidig behandling med LUPRON andnorethindrone acetat.
Livmor Leiomyomata (Fibroids)
Andre Endringer
Endometriose
følgende endringer ble seenin ca 5% til 8% av pasientene. I tidligere komparative studier,LUPRON DEPOT 3.75 mg var assosiert med en økning i LDH og fosfor, anddecreases i WBC teller., Danazol terapi var assosiert med økning inhematocrit, blodplater, og LDH. I den hormonelle add-tilbake studier LUPRONDEPOT i kombinasjon med norethindrone acetate var assosiert med elevationsof GGT og SGPT.
Livmor Leiomyomata (Fibroids)
Hematologi: (se ClinicalStudies delen) I LUPRON DEPOT 3.75 mg behandlede pasienter, selv om therewere statistisk signifikant midlere reduksjon i platetallet teller fra baselineto siste besøk, det siste betyr platederivert teller var innenfor normalområdet.,Nedgang i total WBC-tallet og neutrofiler ble observert, men var notclinically betydelig.
Kjemi: Svak til moderat mener økninger ble notedfor glukose, urinsyre, BUN, kreatinin, total protein, albumin, bilirubin,alkalisk fosfatase, LDH, kalsium og fosfor. Ingen av disse increaseswere klinisk signifikant.
Postmarketing
følgende bivirkninger har blitt identifiedduring postapproval bruk av LUPRON DEPOT., Fordi disse reaksjonene er reportedvoluntarily fra en bestand av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig toreliably anslå hyppigheten eller etablere en årsakssammenheng å drugexposure.
Under postmarketing overvåking, følgende adverseevents ble rapportert. Som andre medikamenter i denne klassen, humørsvingninger, includingdepression, har blitt rapportert. Det har vært sjeldne rapporter om suicidalideation og forsøk. Mange, men ikke alle, av disse pasientene hadde en historie ofdepression eller annen psykiatrisk sykdom., Pasienter bør forklares på thepossibility til utvikling eller forverring av depresjon under behandling withLUPRON.
Symptomer forenlig med en anafylaktoid eller asthmaticprocess har vært sjelden rapportert. Utslett, urticaria, og photosensitivityreactions har også blitt rapportert.
Lokalisert reaksjoner inkludert forhardning og abscess havebeen rapportert på injeksjonsstedet. Symptomer forenlig med fibromyalgi(f.eks: ledd-og muskelsmerter, hodepine, søvnforstyrrelse, gastrointestinaldistress, og kortpustethet) har blitt rapportert individuelt andcollectively.,
Andre hendelser som er rapportert er følgende:
Hepato-biliary lidelse: Sjelden rapportert seriousliver personskade
Skade, forgiftning og prosessuelle komplikasjoner: Spinalfracture
Undersøkelser: Redusert WBC
Muskel-og bindevev lidelse:Tenosynovitt-lignende symptomer
Nervesystemet Lidelse: Krampeanfall, peripheralneuropathy, lammelse
Vaskulær Lidelse: Hypotensjon
Tilfeller av alvorlige venøs og arteriell tromboemboli havebeen rapportert, inkludert dyp venetrombose, lungeemboli, myocardialinfarction, hjerneslag og tia.,
Selv om en tidsmessig forholdet ble rapportert i somecases, de fleste tilfeller, ble gjort til skamme av risikofaktorer eller samtidig medicationuse. Det er ukjent om det er en kausal sammenheng mellom bruk av GnRHanalogs og disse hendelsene.
Hypofysen Ansvarskapital
Under post-markedsføring overvåking, sjeldne tilfeller ofpituitary ansvarskapital (et klinisk syndrom sekundært til infarction av thepituitary kjertel) har blitt rapportert etter inntak ofgonadotropin-releasing hormon-agonister., I et flertall av disse sakene, apituitary leveradenom ble diagnostisert, med et flertall av hypofysen ansvarskapital casesoccurring innen 2 uker etter første dose, og noen innen den første timen. Inthese tilfeller, hypofysen ansvarskapital har presentert som plutselig hodepine, oppkast,visuelle endringer, ophthalmoplegia, endret mental status, og noen ganger cardiovascularcollapse. Øyeblikkelig legehjelp har vært behov for det.
Se andre LUPRON DEPOT og LUPRON Injeksjon packageinserts for andre hendelser rapportert i ulike pasientpopulasjoner.
Les hele FDA forskrivning informasjon for Lupron Depot 3.,75 (Leuprolide Acetate Injeksjon)