Ta undersøkelsen (Norsk)

Hva er okulær melanom?

Melanom er en ondartet svulst av melanocytter. Okulær melanom refererer til melanom i øyet, og står for ca 5% av alle melanomer ., Primære okulær melanom er den vanligste primære maligne svulster i øyet hos voksne .

Normal anatomi av øye

• Conjunctiva – membranen på ytre aspekt av øyet.
• Sclera – det hvite i øyet, en ugjennomsiktig fibrøs beskyttende lag rundt øyet. Det er kontinuerlig med hornhinnen.
• Hornhinnen – klart foran overflaten av øyet.
• Iris – den fargede delen av øyet. Det kan kontrollere mengden av lys som kommer inn i øyet ved åpning og lukking.
• ciliarkropp – en muskel som gjør det mulig for øyet å fokusere ved å endre formen på linsen.,
• Årehinnen – et lag av vev på baksiden av øyet mellom sclera og netthinnen.

Melanocytter

Melanocytter er celler som produserer pigment (melanin). Mørk hud har mer aktiv melanocytter enn det som har lys hud. Mer melanin er produsert av melanocytter i respons til soleksponering, og kan resultere i ujevn pigmentering på overflaten av øyet, kalt melanosis.

Melanocytic naevi

Melanocytter ofte klynge som pigmenterte føflekker på huden, skal kalles melanocytic naevi. De er ufarlige. Melanocytic naevi kan også fremkomme på conjunctiva., De er ofte til stede ved fødselen (medfødt melanocytic naevus).

Samlinger av melanocytter i dypere vev i øyet kalles okulær melanocytosis. Naevus av Ota er en form for dermal melanocytosis som kan innebære øyet.

Hva deler av øyet er påvirket av melanom?

Primære okulær melanomer kan deles inn i 2 typer:

• Uveal melanomer: disse fremkomme i iris, årehinnen og ciliarkropp. De er den vanligste formen for okulær melanom, med en rapportert stabil forekomst av 7 per million per år i USA., De fleste av tilfellene (over 90%) innebære årehinnen. Ca 6% innebære ciliarkropp og 4% innebære iris.
• Konjunktival melanomer. De er mindre hyppige selv om forekomsten er økende. Konjunktival melanomer har en forekomst av mindre enn 5 tilfeller per million per år.

Uveal melanom sett gjennom spaltelampe* (4 av choiroid, 1 av iris)

*Bilder som er levert av Dr Stephen Gjest

Cutaneous melanoma kan også påvirke øyelokket, men disse er ikke vurdert okulær melanomer.,

Melanom som påvirker øyelokk**

**Bilder som er levert av Dr Stephen Ng

Hva er årsaken til okulær melanom?

Som andre former for melanom, okulær melanom oppstår på grunn av genetiske endringer i melanocytter som forårsaker at celler for å formere. Ytterligere endringer i celler føre dem til å invadere omkringliggende vev og spre seg til andre steder rundt i kroppen (metastasise).

Mange rapporter tyder på eksponering for sollys kan være en viktig faktor i utviklingen av okulære melanom.

Som får okulær melanom?,

Både menn og kvinner synes å ha lik forekomst av okulære melanom. Toppen forekomsten av presentasjonen er nærmest til 62 år.

De som er mest utsatt for okulær melanom er av Kaukasiske rase og har lys hud og lys iris farge. Men melanom kan også påvirke de med mørkere hud og øyenfarge.

Melanosis, medfødte okulær melanocytosis og nevrofibromatose er også forbundet med økt risiko.

Pasienter med konjunktival melanom har en tendens til å ha mange melanocytic naevi (føflekker)., Det er antatt at om lag 20% fremkomme fra naevi og ca 60-75% innen konjunktival melanosis.

Hvordan er diagnosen av okulære melanom laget?

Diagnose av okulære melanom er vanligvis laget av nøyaktig klinisk undersøkelse. De viktigste indikatorene på sykdom i 90 pasienter som er beskrevet i en Kanadisk studie ble:

Konjunktival melanom presenterer som en stadig mer uregelmessig pigmentert lesjon på det ytre øye.

Andre symptomer kan omfatte en utstående øyne, endring i fargen på iris, rød eller smertefullt øye, og netthinneavløsning.,

Progresjon av okulære melanom

Halvparten av alle pasienter utvikler metastatisk sykdom under 15 år etter den primære svulsten har blitt behandlet. Dessverre er det ingen kur for metastatisk sykdom.

Metastasering skjer enten ved lokale forlengelse eller blod formidling. Transscleral spredning kan skje gjennom ciliary nerver, vener, arterier eller vandig drenering-tv. Det er ingen lymfatisk nettverk i uveal skrift. Distale metastaser oppstår i leveren hos over 80% av tilfellene. Lunge -, bein og hud er noen ganger også involvert.,

Dårlig prognose er forbundet med:

• stor tumorstørrelse
• ciliarkropp engasjement
• eldre pasientens alder.

Når du behandles tidlig, melanom av iris er mindre sannsynlighet for å svekke visjon eller metastasise sammenlignet med andre uveal melanomer.

Histologiske trekk assosiert med høyere metastatisk risiko inkluderer:

• tilstedeværelsen av celler med epitheloid morfologi
• økt infiltrasjon med immunceller
• høy mitotic pris
• økt microvascular tetthet
• tap av BRCA–assosiert protein 1 flekker.,

Kromosomale forandringer i okulær melanom

Fremskritt i å påvise genetiske endringer i melanom kan diagnosen av svulster med høy metastatisk potensial.

• BRAF mutasjoner er hyppig i iris melanomer (som kutan melanomer) men er svært sjeldne i andre typer uveal melanom.
• GNA11 eller GNAQ mutasjoner er funnet i 80-85% av uveal melanomer og er tidlig hendelser i utviklingen av ikke-cutaneous melanoma. Tilstedeværelsen av disse mutasjonene er ikke prognostiske for senere metastatisk potensial., GNAQ/GNA11 mutasjoner er også sett i okulær melanocytosis, blå naevus og naevus av Ota.
• Mutasjoner i BRCA1 assosiert protein-1 (BAP-1) og skjøting faktor 3B subunit 1 (SF3B1) oppstå senere i sykdomsutviklingen. Tilstedeværelsen av BAP-1 mutasjoner er sterkt forbundet med metastatisk sykdom. En mer gunstig resultat er assosiert med tilstedeværelse av SF3B1 mutasjoner.,

Genetiske endringer som er forbundet med dårligere prognose i uveal melanom inkluderer:

• Inaktivering av BRCA1 assosiert protein-1 (BAP1);
• Påfølgende tap av en kopi av kromosom 3 (Monosomy 3), noe som reduserer 5 års overlevelse av 50%;
• Ekstra kromosom 8 gevinst.

Kromosom 6p få er assosiert med en bedre prognose, og det kan handle for å forsinke eller forhindre kromosom 3 tap.

Hva testene er gjort i okulær melanom?

hvilke tester Som er valgt, avhenger av den kliniske presentasjon og hva som er tilgjengelig., De kan omfatte:

• Fundus imaging / photography
• Ultralyd skanning av øyet
• Biopsi av svulsten
• CT-skanning av øyet og hjernen
• Leveren ultralyd skanning
• PET-CT-scan.

Hva er behandling for okulær melanom?

Lokale behandlinger for okulær melanom har bedret seg, med økende bevaring av normale øyet vev, men overlevelse forblir uendret.,

Uveal melanom

Plakk strålebehandling

• Radioaktive frø (oftest Jod-125) som finnes i en liten plate eller plakk er plassert på ytre aspekt av øyet overliggende svulsten. Etter et par dager plakk er fjernet.

Kirurgisk reseksjon

• Iridectomy
• Choroidectomy
• Enucleation (fjerning av de berørte øyet) hvis svulster jeg er tykkere enn 8 mm eller orbital spredningen er omfattende

Andre

• Lysbehandling/ transpupillary thermotherapy: infrarød lasere varme svulsten ved et par grader for å forstyrre cellenes metabolisme., Denne behandlingen er ofte brukt sammen med strålebehandling å redusere forekomsten av lokalt tilbakefall.
• Ytre proton bredde strålebehandling kan gi høye priser på lokal kontroll, men betydelig tap av synet kan også forekomme.
• Gamma knife stereotactic radiosurgery.

Konjunktival melanom

Konjunktival melanom er behandlet ved:

• bredt lokal eksisjon, og;
• adjuvant behandling, for eksempel brachyterapi, cryotherapy, eller anvendelsen av en aktuell kjemoterapeutiske agent.,

Metastatisk okulær melanom

Prognose hos pasienter med metastatisk sykdom er fortsatt dårlig. Alternativer for metastaser fra ocular melanom kan omfatte følgende:

• Kjemoterapi ved hjelp av melphalan injiseres direkte inn i leveren metastaser
• Kirurgisk fjerning av den berørte delen av leveren
• Ipilumumab immunterapi. Dette monoklonalt antistoff blokkerer et antigen på cytotoksiske T-lymfocytter, slik at immunforsvaret kan målrette melanoma celler.,
• Selektiv intern strålebehandling, som innebærer tilførsel av radioaktive yttrium-perler til leveren, hvor de akkumuleres i melanoma celler.

Hva skjer på oppfølging av okulære melanom?

Etter behandling av den primære svulsten, regelmessig oppfølging er viktig å kontrollere for lokalt tilbakefall eller systemisk spredning.

Som leveren er den vanligste første siden av systemisk spredning, det er ofte målet for oppfølging av undersøkelser som leverfunksjonsprøver, abdominal ultralyd skanning og abdominal magnetisk resonans imaging (MRI).,

Hva er utsiktene for pasienter med okulær melanom?

Dessverre metastatisk melanom er fortsatt den ledende årsak til død hos pasienter med okulær melanom. Den grad av systemisk spredning og svulsten byrde bestemmer den gjennomsnittlige lengden for overlevelse etter leveren metastaser har blitt oppdaget.