Hva er alfa-1 antitrypsinmangel sykdom?
Alfa-1 antitrypsin er en serin protease inhibitor. Alfa-1 antitrypsinmangel sykdom er en arvelig stoffskiftesykdom der dette proteinet er fraværende eller mangelfull.
Alfa-1 antitrypsinmangel sykdom som oftest presenterer som lungesykdom (emfysem) eller gastrointestinal sykdom (levercirrhose). Det kan også i sjeldne tilfeller påvirke huden.
Alfa-1 antitrypsinmangel er forkortet, som A1AD.
Hva er pannikulitt?,
Pannikulitt refererer til en gruppe av lidelser som forårsaker betennelse i subkutant fettvev (fett under huden).
Pannikulitt på grunn av alfa-1 antitrypsinmangel er sjeldne.
Genetikk av Alfa-1 antitrypsinmangel
*Bilde gjengitt med tillatelse Genetikk 4 Helsearbeiderne
– >
Som får alfa-1 antitrypsinmangel pannikulitt?
Alfa-1-antitrypsinmangel er mest utbredt blant Kaukasiere av Europeisk og Nord-Amerikansk bakgrunn.,
Menn og kvinner i alle aldre er like påvirket av pannikulitt forbundet med alfa-1 antitrypsinmangel, og det kan sjelden oppstå i barn.
Som alfa-1-antitrypsinmangel er under-diagnostisert, den sanne utbredelsen av pannikulitt på grunn av alfa-1-antitrypsinmangel er vanskelig å fastslå. En studie rapporterte pannikulitt påvirket 0,9% av ZZ homozygotes for alfa-1-antitrypsinmangel.
Pannikulitt kan bli innledet av traumer. Dette er fordi en skade fører til økt protease aktivering og en kaskade av inflammatoriske hendelser til hensikt å helbrede sår.,
Hva er årsaken til alfa-1 antitrypsinmangel?
Genetikk
Alfa-1-antitrypsinmangel er vanligvis skyldes en mutasjon på kromosom 14.
Alfa-1-antitrypsinmangel er en autosomal co-dominant lidelse, noe som betyr at to forskjellige utgaver (alleler) av et gen uttrykkes i et individ. Hvert allel gjør en litt annen protein. Begge alleler påvirke egenskaper og alvorlighetsgraden av mangel sykdom.,
Det er over 90 kjent mutante alleler av alfa-1-antitrypsin-genet, og de er klassifisert basert på deres syre stivelse gel mobilitet (F=fast, M=middels, S = langsom, Z = svært sakte). Et normalt nivå av en variant enzym med endret aktivitet kan også føre til klinisk sykdom.
genotypen (en persons genetiske makeup) og deres kombinasjon av disse genene bestemmer graden av mangel. Normal genotype er ‘MM’ har et normalt nivå av alfa-1-antitrypsin. Pasienter med to ‘ZZ’ gener (homozygotes) er 85% mangelfull i alfa-1-antitrypsin., Denne typen er vanligvis forbundet med emfysem.
Patogenesen
Alfa-1-antitrypsin er for det meste produsert i leveren og regulerer flere proteolytiske enzymer inkludert trypsin, elastase, chymotrypsin, faktor VIII, kllagenase og kallikrein. Mangel av alfa-1 antitrypsin fører til økt aktivitet av disse enzymene og lokal destruksjon av vevet.
Hva er kliniske funksjoner av alfa-1 antitrypsinmangel?
Mangel på alpha one antitrypsin fører til betennelse og nekrose i ulike organer.,
lungesykdom
- Alfa-1-antitrypsin vanligvis beskytter lungene fra elastase enzymer produsert av neutrofiler.
- Når alpha one antitrypsin er mangelfull, elastase enzymer kan skader og arr lungevev forårsaker emfysem.
- Astma, bronchiectasis og kronisk obstruktiv lungesykdom er også mer utbredt.
- lungesykdom er mye mer alvorlig hos røykere enn hos ikke-røykere med alfa-1 antitrypsinmangel.,
leversykdom
- Unormal alfa-1-antitrypsin protein som dannes i leveren celler (hepatocytter) og kan føre til hepatitt.
- Hepatitt kan presentere med en hoven i magen, leg ødem eller gulsott.
- leversykdom er fremskyndet av å drikke alkohol.
- Senere, skrumplever (arrdannelse i leveren) oppstår.
- Dette øker risiko for hepatocellulært karsinom.
sykdommen
- Elastase er en bukspyttkjertelen enzym.
- Økt elastase på grunn av alfa-1-antitrypsin mangel kan føre til kronisk pankreatitt.,
- Kronisk pankreatitt fører til steatoré, malabsorpsjon, vitamin-mangel (A, D, E, K, B12), diabetes og vekttap.
nyresykdom
- Membranoproliferative glomerulonefritt
Pannikulitt
I alfa-1-antitrypsinmangel sykdommen:
- Pannikulitt skyldes uten motstand enzym handling og protein nedbrytning i huden.
- Utgangspunktet erythematous plaketter og knuter utvikle på stammen eller proksimale lemmer.
- Knuter kan være utbredt over bena, armer, stammen eller i ansiktet.,
- knuter kan ulcerate, blø og lekkasje fet materiale.
- pasienten kan være febrile.
pannikulitt forbundet med alfa-1-antitrypsin mangel sykdom ikke blir bedre med antibiotika eller systemiske steroider.
– >
Hvordan er alfa-1-antitrypsinmangel og tilhørende pannikulitt diagnostisert?
Diagnose av alfa-1-antitrypsinmangel
Alfa-1-antitrypsin mangel sykdom kan være mistenkt av kliniske funksjoner, spesielt emfysem, kronisk hepatitt og liquefying pannikulitt., Flere tester kan ordnes for å bekrefte diagnosen.
Serum alfa-1-antitrypsin nivåer
- Serum alfa-1-antitrypsin nivåer kan bekrefte om en pasient er mangelfull eller ikke.
- Merk at alfa-1-antitrypsin kan være villedende vokste opp i en inflammatorisk tilstand, som det er en akutt fase protein.
Alfa-1-antitrypsin fenotypen og genotyping
- Hvis sykdommen er sterkt mistenkt og alfa-1-antitrypsin nivåene er normalt, en iso-elektroforetiske mobilitet studie (alfa-1-antitrypsin fenotypen) kan være nyttig.,
- Genotyping kan oppdage unormale alleler i et individ.
Luftveier undersøkelser
- lungefunksjonen tester kan bidra til å fastslå om det er emfysem
- Brystet X-ray kan vise karakteristiske lunge endringer (emfysem ved lunge baser)
- Høy Oppløsning CT (HRCT) skanning kan bidra til å identifisere basal emfysem og bronchiectasis
Diagnose av pannikulitt forbundet med alfa-1-antitrypsinmangel
blodprøver
- Inflammatoriske markører (senkning og C-reaktivt protein) kan være forhøyet.,
- Antinukleære antistoffer og revmatoid faktor kan være til stede i lave titre.
- Kronisk sykdom kan føre til normocytic blodmangel og hypoalbuminaemia.
hudbiopsi
Hud biopsi av pannikulitt må inkludere dyp fettvev. Spesifikke egenskaper av alfa-1-antitrypsinmangel pannikulitt på histopatologi inkluderer:
- Overveiende lobular betennelse, med noen septal engasjement og omfattende vev ødeleggelse.
- I begynnelsen av sykdom, neutrofiler infiltrere mellom kollagen bunter i den retikulære dermis.,
- kollagen i dermis er gradvis oppløst, og epidermis kan kondensere.
- splaying av neutrofiler kan utvikle seg til å involvere fibrøs septa og lobules av underhudsfett.
- I senere stadier, histiocytes og lipophages er sett, noen ganger med gigantiske celle akkumulering.
- Leucocytoclastic og lymfatisk vaskulitt kan oppstå i områder med tett betennelse samt phlebothrombosis og blødning.
- Hopp over områder av vanlig fett ved siden av nekrotisk områder av fett kan være en funksjon.,
- Områder helbrede med fibrose og noen ganger, dystrophic forkalkning.
- Direkte immunfluorescens kan oppdage intravaskulær forekomster av komplement C3 og IgM i dermis av usikker betydning.
Hva er behandling for alfa-1-antitrypsinmangel og tilhørende pannikulitt?
- Unngå traumer og kirurgi til området hvis mulig
- Det er viktig å unngå røyking og alkohol.,
- Unngå yrkesmessig eksponering som kan øke risikoen for airways sykdom (f.eks, gruvedrift, bygging arbeid)
- Årlige influensa-vaksine anbefales
Oral medisiner
- Tetracycline antibiotika (doxycycline, minocycline) kan være effektive for mild pannikulitt. Det er antatt at anticollagenase aktivitet av tetracykliner kan bidra til å re-etablere balanse mellom protease og antiprotease enzymer.
- Dapson og colchicine kan redusere betennelser assosiert med pannikulitt.,
Systemiske kortikosteroider, antimalarials, immunosupressants og danazol er ineffektive i alfa-1-antitrypsin mangel sykdom.
Enzyme replacement therapy
Enzyme replacement therapy med eksogene alfa-1 antitrypsin-konsentrat (Prolastin®) tilført intravenøst har blitt rapportert til å være effektiv. Den første anbefalt dose på 60 mg/kg én gang i uken kan bli justert i henhold til respons. Dosen som kreves for og varigheten av behandlingen varierer i henhold til sak rapporter. Bruken kan være begrenset av høye kostnader og begrenset tilgjengelighet.,
Andre tiltak
- Plasma exchange
- genmodifisert alfa-1-antitrypsin
- organtransplantasjon (lunger/lever) for pasienter med avansert sykdom
Hva er resultatet for alfa-1-antitrypsinmangel og tilhørende pannikulitt?
prognose og forventet levetid for en pasient med alfa-1 antitrypsinmangel stole på fenotypen, nivået på enzym-mangel, og tilhørende nedsatt lever-og lunge skade.,
Fullstendig oppløsning av pannikulitt forbundet med alfa-1-antitrypsinmangel har blitt beskrevet innen fire ukers behandling med enzyme replacement therapy. Det kan oppstå, og i så fall ubestemt behandling kan være nødvendig.
Kronisk sårdannelse kan komplisere forbundet pannikulitt, og når områder endelig helbrede de kan danne atrofisk arrdannelse.