en plasma-membraner i mammalske celler er dannet fra fosfolipider. Anioniske fosfolipider (f.eks, phosphatidylserine) er funnet på cytoplasma overflate og nøytral fosfolipider (f.eks, fosfatidylkolin) dominerer på den ytre overflaten., Membran fosfolipider delta i flere viktige cellulære funksjoner, inkludert utveksling av metabolitter over membraner, overføre molekylær signaler og tjene som en plattform for montering av protein-lipid komplekser.(1) Cellulær aktivering er ofte ledsaget av translocation av anioniske fosfolipider til det ytre membran overflaten. For eksempel, i løpet av blodplate-mediert blodkoagulering phosphatidylserine er translocated fra indre platederivert membranen og gir en overflate for montering av prothrombinase enzym komplekse at catalyzes dannelse av trombin.,
Komplekser av negativt ladede (anioniske) fosfolipider og endogene plasma proteiner gir epitopes anerkjent av naturlige autoantistoffer.(2) Plasma fra normale individer inneholder lave konsentrasjoner av naturlig IgG autoantistoffer av moderat affinitet. Patologisk nivåer av autoantistoffer reflektere tap av toleranse og økt produksjon av antistoffer. Disse autoantistoffer er kalt fosfolipid eller kardiolipin-antistoffer når de blir oppdaget av immunoanalyser som bruker anioniske fosfolipider som underlag. De mest brukte fosfolipid underlaget er kardiolipin., Begrepet fosfolipid-antistoff er egentlig en misvisende benevnelse. Den autoantistoffer reagerer med epitopes av protein molekyler som knytter noncovalently med reagens fosfolipider. Den beste preget fosfolipid-bindende protein er beta-2 glykoprotein 1 (beta-2 GP1) og de fleste immunoanalyser for fosfolipid antistoffer ansette en sammensatt substrat bestående av kardiolipin-pluss beta-2 GP1. Beta-2 GP1 er en 326-amino acid polypeptid som inneholder 5 homologe domener av ca 60 aminosyrer i hver. De fleste fosfolipid antistoffer binder seg til en epitope knyttet til domenet 1 nærheten av N-terminus., Autoantistoffer kan også detekteres ved bruk av funksjonell, fosfolipid-avhengige koagulering analyser. Fosfolipid-antistoffer påvist ved funksjonelle analyser er ofte kalt lupus antikoagulantia fordi de produserer forlengelse av fosfolipid-avhengige clotting in vitro og er funnet hos noen pasienter med systemisk lupus erythematosus. Ikke alle fosfolipid-antistoffer har lupus antikoagulant aktivitet.(3) Bare de fosfolipid antistoffer som er i stand til cross-linking beta-2 GP1 molekyler som kan samhandle effektivt med fosfolipid overflater i funksjonelle koagulering analyser., Det er en hypotese om at komplekser dannet i vivo mellom bivalent, naturlig autoantistoffer og beta-2 GP1 binde seg til translocated, anioniske fosfolipid på aktiverte blodplater på områder av endotelceller skade. Denne bindingen er antatt å fremme ytterligere aktivering av blodplater, som kan føre til blodpropp.
Antiphospholipid syndrom (APS) er en autoimmun lidelse preget av thromboses, komplikasjoner i svangerskapet, og enkelte laboratorium for patologi. Diagnostisering av APS krever minst 1 kliniske kriterier og 1 laboratorium kriterier være oppfylt.,(4) De kliniske kriteriene omfatter vaskulær trombose (arteriell eller venøs i et organ eller vev) og graviditet sykelighet (uforklarlig føtal død, for tidlig fødsel, alvorlig preeclampsia, eller placental insuffisiens). Andre kliniske manifestasjoner, inkludert hjertet ventil sykdom, livedo reticularis, trombocytopeni, nefropati og nevrologiske symptomer, er ofte forbundet med APS men er ikke inkludert i de diagnostiske kriteriene., Laboratoriet kriterier for diagnostisering av APS er tilstedeværelsen av lupus antikoagulant, tilstedeværelse av IgG og/eller IgM anticardiolipin antistoff (>40 GPL, >40 (MPL), eller >99nde persentilen), og/eller tilstedeværelse av IgG og/eller IgM anti-beta-2 GP1 antistoff (>99nde-persentilen). Alle antistoffer må være vist på 2 eller flere anledninger atskilt av minst 12 uker. Anticardiolipin og beta GP1 antistoffer av IgA isotype er ikke en del av laboratoriet kriterier for APS på grunn av manglende spesifisitet.,(4)