Phenylpropanolamine (PPA) er en sympatomimetika legemiddel som brukes i hunder og katter er først og fremst å behandle urin-inkontinens sekundært til uretrale sphincter hypotoni. Det er merket for bruk i hunder, og er tilgjengelig som en løsning i 25 – og 50-mg/ml konsentrasjoner (Proin Drops—PRN Pharmacal); i chewable 25-, 50-og 75-mg tabletter (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Animal Health), og som en 75 mg tidsbestemt-release kapsel (Cystolamine—Veterinær Produkt Laboratories).,1 PPA er klassifisert som en liste 1 kjemiske (kan bli brukt til å produsere metamfetamin) i Usa. Restriksjoner knyttet til salg kan variere mellom landene, og i noen land kan det være en kontrollert substans.1
Getty Images
Historisk på folk, PPA ble brukt som en slimhinneavsvellende og anorectic. Det ble fjernet fra både over-the-counter og reseptbelagte bruk i Usa i 2000 på grunn av data som tyder på PPA øker risikoen for hemoragisk slag i mennesker.2 Det har siden også blitt fjernet fra markedet i Canada.,
FARMAKOKINETIKK OG MEKANISMEN FOR HANDLING
PPA er lett absorberes gjennom munnen, med en oral biotilgjengelighet ca 98% i hunder.3 I folk, utbruddet av handlingen er rask, oppstår i løpet av 15 til 30 minutter. Det er utbredt i flere vev og væsker, inkludert det sentrale nervesystemet (CNS). Ca 80% til 90% av stoffet utskilles uendret i urinen innen 24 timer etter dosering.1 serum half-life hunder er ca tre til fire timer.3 Kliniske effekten kan vedvare også utover hva som er forventet basert på half-life.,4
Den anbefalte doseringen for umiddelbar løslatelse former i hunder er 1 til 2 mg/kg gitt muntlig b.jeg har.d.5 dosen ved å bruke tid frisetting 75 mg kapsler er en halv kapsel gitt muntlig en gang om dagen for hunder som veier < 40 lb (18,2 kg), 1 kapsel gitt muntlig en gang om dagen for hunder som veier 40 til 100 lb (18.2 å 45.5 kg), og 1,5 kapsler gitt muntlig en gang om dagen for hunder som veier >100 g (45.5 kg).6
Den eksakte mekanismen av PPA handling er ikke fastslått., Det er antatt at det direkte stimulerer alfa-adrenerge reseptorer og indirekte stimulerer både alfa-adrenerge og beta-adrenerge reseptorer ved forårsaker frigjøring av noradrenalin.1 Det fungerer først og fremst på perifere alfa-reseptorer, med en svak effekt på beta-reseptorer.7 Andre farmakologiske virkninger av PPA inkluderer vasoconstriction, mild CNS-stimulering, redusert nesetetthet, og redusert appetitt. Det øker også uretrale sphincter tone.,1
TOKSISITET
Ugunstig virkninger kan potensielt bli sett i terapeutiske doser og inkluderer rastløshet, urinretensjon, anoreksi, takykardi og hypertensjon. Hjerneslag-like kliniske tegn har vært rapportert sjeldent hos hunder ved terapeutiske doser av PPA.1
De mest vanlige kliniske funn av PPA toxicosis er hypertensjon sekundært til perifere vasoconstriction. En refleks bradykardi kan sees.4 Andre kliniske manifestasjoner av toxicosis kan omfatte piloerection, oppkast, tachypnea, angst eller uro, hypertermi, takykardi, tremor, og potensielle beslag.,1
I ett tilfelle rapport, en 5-år-gammel hund utviklet tachypnea, tachycardia, og ataksi etter inntak om 48 mg/kg av PPA.8 Diagnostisk test resultater (electrocardiography, ekkokardiografi, kreatin kinase aktivitet, og ved troponin konsentrasjon) avdekket områder av sentrale myocardial nekrose og mangfoldig ventrikkeltakykardi i samsvar med myocardial skade fra infarkt eller direkte katekolaminer-indusert hjerteinfarkt toksisitet. Under sykehusoppholdet, hunden utviklet ventrikkeltakykardi som ble vellykket behandlet med lidokain., Enalapril og atenolol ble også administrert og fortsatte etter utslipp. Eierne ble instruert på utslipp for å begrense hundens aktivitet. Alle avvik løst i løpet av seks måneder.8
ASPCA APCC DATA
Fra 2003 til 2011, ASPCA Dyr giftkontrollsenter (APCC) database inneholder 823 tilfeller av PPA eksponeringer; 97% av tilfellene involvert hunder, 3% katter, og < 1% fugler.4
Bare én eksponering tilfeller var inkludert. En katt kan motta 2.8 mg/kg av PPA utviklet ingen tegn.4 en Annen katt som inntatt 9.,1 mg/kg presentert med oppkast og mild hypertensjon, og en tredje katt som inntatt 13.8 mg/kg utviklet moderat hypertensjon og tachypnea.4
I hunder, doser på 2,8 og 6,8 mg/kg som resulterte i mild hypertensjon og bradykardi.4 Inntak av > 15 mg/kg ofte resultert i betydelige kretsløpssystem tegn.4 På 16.6 mg/kg, en hund utviklet agitasjon, moderat hypertensjon, og ventrikkeltakykardi.4 Inntak av en tilsvarende dose med 16,7 mg/kg som resulterte i en alvorlig hypertensjon som svarte til administrasjon av acepromazine.,4 Etter inntak av 43 mg/kg, en hund utviklet angst, alvorlig hypertensjon og bradykardi.4 Både acepromazine og nitroprusside ble administrert til å kontrollere høyt blodtrykk. Endelige resultater ble ikke oppnådd i disse tilfellene.
DEKONTAMINERING
på Grunn av rask innsettende effekt, emesis, som bruker 3% hydrogenperoksid (2 ml/kg oralt med maksimalt 50 ml) eller apomorphine (0.03 mg/kg intravenøst; eller, i konjunktival sac, 0.,25 mg/kg etter å løse opp tabletten i saltvann), kan være forsøkt i løpet av de første 10 til 15 minutter med eksponering i dyr som ikke viser kliniske tegn.1 Etter, eller i stedet for, emesis, pollenfilter (1 til 2 g/kg oralt) med en rensende som sorbitol kan bli gitt.9 beslutningen om å gi trekull bør være basert på dose av PPA inntatt, veiing nytte av aktivt kull med potensiell risiko for aspirasjon og utvikling av hypernatremia.
OVERVÅKING OG BEHANDLING
Observer for CNS-symptomer som uro eller rastløshet., Puls og rytme, blodtrykk og kroppstemperatur bør overvåkes nøye. Hvis merket hypertermi er til stede, monitor for utvikling av disseminert intravaskulær koagulasjon. Når hypertermi er merket, kjøling teknikker bør fremmes. Hvis ventrikulære arytmier er oppdaget, en echocardiographic undersøkelse bør vurderes.
Nitroprusside kan brukes til å behandle hypertensjon (1 til 2 µg/kg/min, øke dosen trinnvis hver tre til fem minutter, hvis nødvendig, før ønskelig blodtrykk er oppnådd).,1 Hvis nitroprusside er utilgjengelig, en lav dosering av acepromazine kan gis (0,02 mg/kg intravenøst) og økt i små mengder til ønsket effekt.10 Fentiaziner er også effektive for angst eller uro som kan sees.
Bradykardi er vanligvis en refleks mekanisme som ikke krever spesifikk intervensjon og er forventet å løse med korrigering av hypertensjon.
Hvis merket supraventrikulær takykardi er til stede, en beta-1-spesifikk beta-blokker kan brukes, for eksempel esmolol på 0,2 til 0.,5 mg/kg gitt intravenøst over ett til to minutter eller 25 til 200 µg/kg/min som en konstant pris infusjon.1 Propranolol, et ikke-beta-blokker, bør unngås siden blokaden av beta-2-reseptorer kan forverre noen hypertensjon som er til stede. Ventrikulære arytmier kan behandles med lidokain eller andre passende antiarrhythmics. Intravenøs væske bør gis for å opprettholde fuktighet, gir venøs tilgang, og fremme tilstrekkelig nyrefunksjon. Væsker bør administreres judiciously når hypertensjon er til stede. Andre støttende tiltak bør være innstiftet som trengs.,
Avhengig av dose, kliniske tegn som kan vedvare opp til 48 timer. Ideelt sett, skal pasientene overvåkes i sykehus før de er ikke viser noen kliniske misdannelser og er ikke motta noen medisiner for CNS-eller hjerte-tegn i seks til åtte timer. Hvis en pasient har opplevd merket ventrikulære arytmier, oppfølging echocardiographic og electrocardiographic undersøkelser kan være angitt. Med passende symptomatisk behandling, som for en full gjenoppretting er forventet.
«Toksikologi Kort» var bidratt med Dr. Judy K., Holding, ASPCA Dyr giftkontrollsenter, 1717 S. Philos Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. Avdelingen editor er Petra america direct bv, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Lodd DC. Lodd farmasøytiske stoffet håndbok. 6th ed. Ames, Iowa: Blackwall Publishing, 2008;68,359,660,726-727.
4. AnTox Database. Urbana, Dårlig: ASPCA Dyr giftkontrollsenter, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proin produktetiketten. Pensacola, Florida.
6. Veterinær Produkt Laboratorier: Cystolamine produktetiketten. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Ved toksisitet fra phenylpropanolamine overdose i en hund. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41(6):413-420.
9. Poppenga R. Behandling. I: Plumlee KH, ed. Klinisk veterinær toksikologi. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Dårlig: Personlig kommunikasjon med Dr. Judy Holding, 2003.